梁靜 趙紅丹 李春娟

甲氨蝶呤聯(lián)合窄譜UVB治療中重度尋常型銀屑病療效觀察

梁靜 趙紅丹 李春娟

銀屑病是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病。中重度銀屑病患者受累面積較大, 治療困難, 需系統(tǒng)治療。作者在2010年10月~2013年10月聯(lián)合使用甲氨蝶呤和窄譜UVB治療中重度尋常型銀屑病, 取得滿意療效, 現(xiàn)報(bào)造如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年10月~2013年10月在本科住院治療的中重度尋常型銀屑病患者64例, 其中男39例, 女25例,年齡21~66歲, 將患者隨機(jī)分入治療組和對照組, 兩組患者在年齡、性別構(gòu)成比及病情嚴(yán)重程度上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①對實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；②嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少者, 嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；③4周內(nèi)進(jìn)行過系統(tǒng)治療, 2周內(nèi)進(jìn)行過局部治療；④孕婦、哺乳期婦女；⑤對光過敏患者；⑥有腫瘤病史者；⑦酗酒者。

1.3治療方法 治療組給予甲氨蝶呤片2.5 mg每12 h 1次口服, 連服3次, 每周以同樣方式給藥, 連續(xù)6周, 期間給予葉酸5 mg 1次/d口服, 同時隔日1次給予窄譜UVB(311 nm)全身照射, 初始劑量為0.3~0.4 J/cm2, 以后根據(jù)皮膚反應(yīng)逐漸增加劑量。對照組單純使用窄譜UVB照射, 隔日1次, 共6周。

1.4療效評價(jià)指標(biāo) 按四級評分法進(jìn)行療效判定, 在治療前及6周后做PASI評分, 療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。①痊愈：療效指數(shù)≥90%；②顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；③好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)＜60%；④無效：療效指數(shù)＜20%。有效率為痊愈和顯效之和。

1.5不良反應(yīng)監(jiān)測 患者在治療前、治療中每兩周及治療結(jié)束后化驗(yàn)血、尿常規(guī)、肝功及腎功, 詳細(xì)記錄患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療第6周兩組患者有效率比較結(jié)果見下表1。

表1 兩組患者療效比較［n(%), %］

兩組療效進(jìn)行秩和檢驗(yàn)Z=2.475 , P=0.013, 差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 認(rèn)為兩組有效率有差別。

2.2不良反應(yīng) 治療組7例患者有納差、惡心及轉(zhuǎn)氨酶升高,給予還原型谷胱甘肽注射液和異甘草酸鎂注射液靜滴后轉(zhuǎn)氨酶降至正常, 癥狀消失, 治療組2例患者和對照組6例患者光療后局部皮膚出現(xiàn)紅斑及瘙癢, 待癥狀消失后用原劑量維持照射, 未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

甲氨蝶呤(MTX)是一種二氫葉酸還原酶抑制劑, 可抑制二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸, 競爭性抑制四氫葉酸在胸腺嘧啶合成過程中傳遞甲基的作用, 從而有效阻止表皮細(xì)胞增殖時DNA合成, 抑制細(xì)胞核的有絲分裂［1］, 還可抑制體內(nèi)被激活的淋巴細(xì)胞增殖, 減弱CD8細(xì)胞的功能, 抑制中性粒細(xì)胞的趨化性, 從而達(dá)到治療銀屑病的目的［2］。盡管甲氨蝶呤有引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn), 但由于其起效快、經(jīng)濟(jì)、使用方便、療效確切等, 目前仍用于治療中重度銀屑病。窄譜UVB波長為311 nm, 穿透性強(qiáng), 不易灼傷皮膚, 可誘導(dǎo)皮損內(nèi)浸潤T細(xì)胞凋亡, 同時使朗格漢斯細(xì)胞的抗原呈遞和活化T細(xì)胞功能受到抑制, 同時, 由于窄譜UVB避開了DNA吸收的峰值, 不易導(dǎo)致DNA突變, 降低了患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn), 是目前治療銀屑病最主要的方法之一［3］。

甲氨蝶呤與窄譜UVB聯(lián)合應(yīng)用, 效果更好, 且可減少各自的累積劑量, 可用于治療中重度尋常型銀屑病。

［1］ 張錫寶, 彭振輝, 曹振平.MTX對正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞體外培養(yǎng)增殖的作用及影響.中國皮膚性病學(xué)雜志, 2003, 17(6):371-373.

［2］ 趙辨.中國臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2010: 1008-1025．

［3］ 劉仲榮, 高天文, 李廷慧, 等.311nm窄譜中波紫外線照射治療尋常性銀屑病療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2004, 33(6):373-375.

453000 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院