周 杰，潘令新

（安徽省銅陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 銅陵 244000）

急性冠脈綜合征患者紅細胞分布寬度和超敏CRP的變化及臨床意義

周 杰，潘令新

（安徽省銅陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 銅陵 244000）

目的 了解冠心病患者中斑塊穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組之間紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是否有差異，是否能成為早期識別急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）的一個潛在標記物；同時研究血清超敏 C反應蛋白（hs-CRP），并探討二者之間是否有聯(lián)系。方法 213例患者根據(jù)臨床癥狀、相關標準及造影結果分成 ACS組、SAP組及對照組，測定每位患者的 RDW、hs-CRP及血脂指標。結果 （1）ACS組 RDW值顯著高于 SAP組及對照組，而 SAP組與對照組之間無顯著性差異；（2）ACS組 hs-CRP顯著高于 SAP組及對照組，而SAP組與對照組之間無顯著性差異；（3）多因素 Longistic回歸分析發(fā)現(xiàn) RDW水平與 ACS之間存在獨立的顯著性相關關系；（4）RDW與血清 hs-CRP呈顯著性正相關。結論 ACS組患者 RDW是明顯升高的，提示 RDW的升高可能參與斑塊不穩(wěn)定的進展過程，可能是反映斑塊易損性的一個潛在標記物。

急性冠脈綜合征；紅細胞分布寬度；超敏 C反應蛋白

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是由于冠狀動脈功能性或器質(zhì)性病變導致冠狀動脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害。急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）是 CHD的一種嚴重類型，是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性 ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA），常常以發(fā)作性胸痛、胸悶為首發(fā)癥狀，可導致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。而且其發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，因此如何早期識別ACS成為當前研究的熱點。已有報道稱血清超敏 C反應蛋白（hs-CRP）濃度、紅細胞膜膽固醇含量的變化可能成為早期識別易損斑塊的標記物［1］。與此同時紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）與 ACS的關系也成為目前研究的熱點之一，Lippi等［2］研究發(fā)現(xiàn)RDW與 hs-CRP之間存在相關性，Tziakas等［3］發(fā)現(xiàn) RDW與紅細胞膽固醇含量獨立正相關，但是RDW能否成為 ACS斑塊不穩(wěn)定性的一個潛在標記物尚待研究。本研究旨在了解冠心病患者中斑塊穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組之間RDW是否有差異，是否能成為早期識別 ACS的一個潛在標記物；同時研究了 hs-CRP，并探討二者之間是否有聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2009年 3月—2013年3月銅陵市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科因胸悶／胸痛住院并行選擇性冠狀動脈造影患者213例（連續(xù)性病例），共分3組，其中穩(wěn)定性心絞痛35例（SAP組），急性冠脈綜合征 151例（ACS組），正常對照組27例。

1.1.1 入選標準 穩(wěn)定型心絞痛被定義為典型的勞力性胸痛經(jīng)休息或者服用硝酸酯類藥物后緩解，入選實驗前3個月內(nèi)無胸痛頻率或方式的改變，且運動負荷試驗 ST段壓低 ＞1 mm。心肌梗死是指胸痛時間延長（＞20 min），ECG提示有反映心肌缺血或壞死的 ST段改變且在發(fā)病后 24 h內(nèi)至少2次心肌壞死血清標記物增高（TnT及 CK-MB均超過上限呈2倍以上增高）。不穩(wěn)定型心絞痛被定義為初發(fā)性心絞痛（不足1個月）、惡化性勞力性心絞痛或休息時仍有發(fā)作，有明顯短暫的 ST段及 T波缺血性改變，沒有心肌損傷的依據(jù)。不典型胸痛冠脈造影正常者歸為對照組。

1.1.2 排除標準 既往曾發(fā)生急性冠脈綜合征者，有過量飲酒史，有血液學、腎臟、肝臟或甲狀腺疾病患者，惡性腫瘤患者，家族性高脂血癥患者，3個月內(nèi)行外科手術者，正在服用抗炎藥及激素替代治療者，異常紅細胞記數(shù)或異常血紅蛋白量患者。

1.1.3 血管造影檢查 所有患者均行選擇性冠狀動脈造影檢查，其程度按病變血管（管腔狹窄 50%以上）的數(shù)目來評估。

1.2 方法 所有患者均搜集清晨空腹靜脈血，在我院檢驗科采用全自動血細胞分析儀（Sysmex corporation XT-2000i）定量檢測紅細胞分布寬度；血清超敏 CRP及各項血脂指標在我院檢驗科用全自動生化分析儀（日立7600）測定。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用 SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，觀測資料中的計數(shù)資料，兩組或三組間的比較為卡方檢驗；計量資料則行成組 t檢驗或單因素方差分析。此處對反映CHD危險因素的分析，依次進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，以 P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 SAP及 ACS患者組的基線臨床資料如表1示，除性別、吸煙史兩組間有顯著性差異，其他如年齡、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史、高血脂史兩組間比較均無顯著性差異。生化指標 ApoA-I在 SAP組明顯的升高，Lp（a）、hs-CRP在ACS組明顯的升高，其他兩組間的差異均無統(tǒng)計學意義。

2.2 紅細胞分布寬度 ACS組 RDW值為（14.34± 0.72）%，而 SAP組 RDW值為（13.01±0.79）%及對照組RDW值為（12.94±0.89）%，分析顯示 ACS組較其他兩組RDW值呈顯著性升高（P＜0.05），而SAP組及對照組RDW值差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 SAP及 ACS組患者一般資料的比較

2.3 影響冠狀動脈疾病活動性的臨床指標的單因素邏輯回歸分析 本研究中對于可能影響冠狀動脈疾病活動性的臨床指標進行單因素邏輯回歸分析，結果如表2所示，吸煙史、hs-CRP、LP（a）以及RDW都是ACS的預測因素。

2.4 影響冠狀動脈疾病活動性的臨床指標的多因素邏輯回歸分析 本研究在上述單因素分析的基礎上對與 ACS相關的指標進行多因素邏輯回歸分析，具體見表3，結果提示RDW、hs-CRP以及 Lp（a）與 ACS之間具有獨立顯著的相關性。

表2 反映 CHD活動性的危險因素的單因素邏輯回歸分析（SAP vs ACS）

表3 反映 CHD活動性的危險因素的多因素邏輯回歸分析（SAP vs ACS）

2.5 相關性分析 本研究還分析了 RDW和血清 hs-CRP的相關性，結果顯示在CHD患者中，RDW與血清 hs-CRP呈顯著性正相關（r＝0.373，P＜0.05）。

3 討論

紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映紅細胞大小差異性的一項參數(shù)，用所測紅細胞體積大小的變異系數(shù)來表示，它反映紅細胞體積的離散程度。既往 僅 用 于 貧 血 的 診 斷 和鑒 別診 斷［4］。2007年 北 美CHARM實驗最早提出RDW增大與心血管事件的發(fā)生率和死亡率有明顯的正相關［5］。接著研究者不斷發(fā)現(xiàn) RDW與心血管疾病的預后及長期不良事件密切相關［6-9］。胡文杰等研究報道RDW可能是冠心病的一個獨立危險因素［10］。本研究中通過對 ACS組、SAP組、正常對照組三組間的RDW水平進行比較發(fā)現(xiàn)，ACS組的RDW水平顯著性高于SAP組，而SAP組與正常對照組比較無顯著性差異。而且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn) RDW水平與 ACS之間存在獨立的顯著性相關關系。由此推測 RDW可能是反映冠心病斑塊不穩(wěn)定的一個潛在標記物。與此同時，本研究再次證實超敏 CRP水平的升高與 ACS具有獨立的相關性，而且還發(fā)現(xiàn) RDW與 Hs-CRP之間存在顯著性正相關。

但是，有關 ACS患者 RDW升高的具體機制還不清楚。目前的觀點認為動脈粥樣硬化一個慢性炎癥過程［11］，冠狀動脈粥樣硬化也是如此，斑塊內(nèi)的炎癥反應促使不穩(wěn)定斑塊的形成和破裂，在此基礎上繼發(fā)血栓的形成，這是大多數(shù)急性冠脈綜合征發(fā)生的主要原因［12］。炎癥反應伴隨著急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展，在這一過程中，炎癥本身促使紅細胞生成中不能得到足夠的鐵，相應的 RDW會升高［10］。另外通過一些炎癥因子（如粒系集落刺激因子、促紅細胞生成素）的作用也可能促使 RDW升高［13-14］，其機制可能由于炎性細胞因子使骨髓紅系干細胞對促紅細胞生成素刺激不敏感，阻止其抗細胞凋亡和促進成熟的作用。炎性細胞因子抑制了紅細胞的成熟，導致不成熟的紅細胞進入循環(huán)，使紅細胞大小異質(zhì)性增加進而使 RDW升高［15］。除此以外可能還有許多不為人知的機制，需要更進一步的研究。與此同時本研究還發(fā)現(xiàn)了 RDW與超敏 CRP存在正相關。超敏CRP是炎癥因子之一，更是反應斑塊易損性的可靠指標，兩者間的關系不但為炎癥反應與 RDW升高有關聯(lián)提供了佐證，而且也為 RDW作為易損斑塊一個潛在的標記物提供了佐證。

綜上所述，本研究認為 RDW可能是反映斑塊易損性的一個潛在標記物。由于樣本量有限，結論的可靠性還需要更大樣本量研究的進一步證實。

［1］ Yu MM，Xu Y，Zhang JH，et al.Total cholesterol content of erythrocyte membranes levels are associated with the presence of acute coronary syndrome and high sensitivity C-reactive protein［J］.Int J Cardiol，2010，145（1）：57-58.

［2］ Lippi G，Targher G，Montagnana M，et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients［J］.Arch Pathol Lab Med，2009，133（4）：628-632.

［3］ Tziakas D，Chalikias G，Grapsa A，et al.Red blood cell distribution width：a strong prognostic marker in cardiovascular disease is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2012，51（4）：243-254.

［4］ 俞純山.紅細胞體積分布寬度與血小板分布寬度的臨床應用：血液系統(tǒng)疾?。?）［J］.新醫(yī)學，1996，27（5）：270-271.

［5］ Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic maker in heart failure：data from the CHARM Program and Duke Databank［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50 （1）：40-47.

［6］ Dabbah S，Hammerman H，Markiewicz W，et al.Relation between red cell distribution width and clinical outcomes after acute myocardial infarction［J］.Am J Cardiol，2010，105（3）：312-317.

［7］ Nabais S，Losa N，Gaspar A，et al.Association between red blood cell distribution width and outcomes at six months in patients with acute coronary syndromes［J］.Rev Port Cardiol，2009，28（9）：905 -924.

［8］ Lippi G，F(xiàn)ilippozzi L，Montagnana M，et al.Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width on admission in patients with acute coronary syndromes［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47（3）：353-357.

［9］ Perlstein TS，Weuve J，Pfeffer MA，et al.Red blood cell distribution width and mortality risk in a community-based prospective cohort［J］.Arch Intern Med，2009，169（6）：588-594.

［10］胡文杰，王愛玲.紅細胞體積分布寬度與冠心病相關性的回顧分析［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（3）：422-424.

［11］Ross R.Atherosclerosis：an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

［12］Davies MJ.The pathophysiology of acute coronary syndromes［J］.Heart，2000，83（3）：361-366.

［13］叢玉隆，黃學忠.MCV／RDW貧血分類法臨床使用價值初步探討［J］.中國醫(yī)學檢驗雜志，1990，13（1）：47-48.

［14］Caramelo C，Justo S，Gil P.Anemia in heart failure［J］.Rev Esp Card-iol，2007，60（8）：848-860.

［15］Forhécz Z，Gombos T，Borgulya G，et al.Red cell distribution width in heart failure：prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis，inflammation，renal function，and nutritional state［J］.Am Heart J，2009，158（4）：659-666.

Changes and clinical significance of RDW and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome

ZHOU Jie，PAN Ling-xin
（Department of Cardiology，Tongling People′s Hospital，Tongling，Anhui 244000，China）

Objective To explore whether RDW levels are different between the group of stable plaque and the group of unstable plaque in coronary heart disease and whether they can become a potential marker in early identification of ACS.The study also studied hs-CRP to explore whether they are associated with each other.Methods Two hundred and thirteen patients based on clinical symptoms，relevant standards and results of angiography were assigned into ACS group，SAP group and control group.RDW，hs-CRP and lipid parameters of each patient was measured.Results RDW in the ACS group was significantly higher than that in the SAP group and control group，while the SAP group and the control group had no significant difference.Hs-CRP in the ACS group was significantly higher than that in the SAP group and the control group，while the SAP group and the control group had no significant difference.Multivariable logistic regression analysis showed a significant independent relation between RDW and the presence of ACS.RDW and serum hs-CRP showed a significant positive correlation.Conclusions RDW of ACS patients are significantly elevated，which suggests that elevated RDW may be involved in the progression of plaque instability，and may be a potential marker of plaque vulnerability.

acute coronary syndrome；red blood cell distribution width；high-sensitivity C-reactive protein

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.038

2013-09-25，

2013-12-20）