黃劍青，陳惠霞，葉敏儀，黃秋虹，盧楚紅

（廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東 佛山 528248）

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療效果觀察

黃劍青，陳惠霞，葉敏儀，黃秋虹，盧楚紅

（廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東 佛山 528248）

目的 探究不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療法進(jìn)行治療時(shí)的臨床療效。方法 選取122例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，使用淋巴細(xì)胞免疫法注射治療，記錄患者免疫治療前后的恢復(fù)情況，比較封閉抗體指數(shù)，對(duì)比有效妊娠成功率。結(jié)果 與觀察組相比，對(duì)照組的有效妊娠率（75.76%）明顯低于觀察組（83.87%）；經(jīng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后，觀察組與對(duì)照組兩組患者的封閉抗體數(shù)均有所提高。結(jié)論 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有明顯的療效，能有效恢復(fù)患者免疫能力，改善封閉抗體缺陷癥狀，幫助患者成功妊娠，成功率高，值得臨床推廣。

淋巴細(xì)胞；主動(dòng)免疫；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；治療效果

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）為連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)者。而連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)定義為習(xí)慣性流產(chǎn)（habitual abortion，HA）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中僅有一半能識(shí)別其病因，主要涉及染色體異常、母體生殖道異常、母體內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染及不健康生活方式等［1-2］。排除上述各種原因，同時(shí)符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷的患者成為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA），其病因復(fù)雜，被認(rèn)為主要與免疫因素造成封閉抗體缺乏有關(guān)［3-4］。目前的治療方法主要有主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫治療兩種方法，其中淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法成功率約 65%，是現(xiàn)階段治療 URSA最普遍、療效最顯著的方法［5-6］。本研究以61例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，探究主動(dòng)免疫法在治療 URSA患者的臨床效應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月—2012年 6月我院連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)患者122例，經(jīng)檢查，排除夫婦染色體異常、胚胎染色體異常、生殖道異常、母體內(nèi)分泌異常、生殖道感染及自身免疫異常等原因，且流式細(xì)胞儀檢測(cè)表明缺乏封閉抗體，可定為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)?；颊咂骄挲g為（29.38±3.41）歲，流產(chǎn)次數(shù)平均為（2.53±1.92）次，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組 76例，對(duì)照組46例。兩組患者年齡、病況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 （1）可采用丈夫或健康無(wú)關(guān)第三者個(gè)體作為供體提供淋巴細(xì)胞，對(duì)供體進(jìn)行血檢，排除供體患有經(jīng)血液傳播的乙肝、丙肝、艾滋病等傳染病的可能性。

（2）抽取供體外周血分離淋巴細(xì)胞后制成懸液 2 mL（內(nèi)含淋巴細(xì)胞總數(shù)約為30×106），皮內(nèi)注射入患者體內(nèi)。

（3）觀察組孕前 3個(gè)月進(jìn)行免疫治療，一療程3次，每次間隔3周。11周后檢測(cè)封閉抗體，轉(zhuǎn)陽(yáng)者 3個(gè)月內(nèi)嘗試進(jìn)行妊娠，如妊娠則進(jìn)行第二個(gè)療程，排除不孕癥的未妊娠者重新進(jìn)行一療程免疫。

（4）對(duì)照組孕后5～7周進(jìn)行免疫治療，持續(xù)到懷孕 14 ～16周胎兒發(fā)育正常，每2周一次，11周后檢測(cè)封閉抗體。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在治療過(guò)程中用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者封閉抗體水平以對(duì)比免疫功能恢復(fù)情況，同時(shí)記錄治療前后患者 CD3、CD4、CD8細(xì)胞比例的差異，并計(jì)算其成功妊娠效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)文中所得數(shù)據(jù)（主要為計(jì)量資料）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療前后療效對(duì)比 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后，觀察組患者成功妊娠62例，其中再次流產(chǎn)為10例，有效妊娠共52例，成功妊娠率為83.87%，且治療后患者體內(nèi)封閉抗體數(shù)（CD3、CD4、CD8）明顯增加。見(jiàn)表1。

表1 觀察組治療前后抗體水平對(duì)比結(jié)果

2.2 對(duì)照組治療前后療效對(duì)比 經(jīng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后的對(duì)照組患者中再次流產(chǎn)共 16例，有效妊娠共30例，成功妊娠率為65.22%，且封閉抗體數(shù)相對(duì)于治療前有所提高。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組治療前后抗體水平對(duì)比結(jié)果

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為連續(xù)2次或2次以上發(fā)生自然流產(chǎn)的患者，其發(fā)生率為5%，而連續(xù) 3次及 3次以上自然流產(chǎn)的發(fā)生率為0.5%～3%左右。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)危害大，病因復(fù)雜，是導(dǎo)致不孕的原因之一，對(duì)患者的身體和心理造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，給社會(huì)帶來(lái)很大的負(fù)面影響。因此臨床上通過(guò)研究復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因來(lái)對(duì)癥治療，積極尋找高效安全的治療方法，對(duì)患者具有重要的意義。研究表明，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的原因有多種，其中夫妻染色體異常和胚胎染色體異常、母體內(nèi)分泌異常、免疫功能缺陷、母體子宮畸形、Asherman綜合征及遺傳性血栓傾向等都有可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生［3-4］。然而，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中僅有 40%～60%能確診其發(fā)病原因，還有很大一部分患者因其病情復(fù)雜，排除上述病因后并未能確診真正的致病原因，被歸為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。近代生殖免疫研究表明，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與母體封閉抗體的缺陷有很大的相關(guān)性，越來(lái)越多的研究數(shù)據(jù)顯示，封閉抗體缺失可間接導(dǎo)致不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率大大提高［7-8］。封閉抗體包括抗配偶 CD3，CD4和CD8等抗原的特異性抗體。妊娠是一種同種異體移植，胚胎在母體內(nèi)如同器官移植，會(huì)引起母體的免疫排斥反應(yīng)。在正常妊娠過(guò)程中，除依賴母體正常的免疫耐受外，母體內(nèi)維持恒定水平的封閉抗體，可與來(lái)自父方的抗原結(jié)合后是胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，避免產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，從而為胎兒的安全發(fā)育創(chuàng)造了條件。反之，如果缺乏相應(yīng)的封閉抗體，同時(shí)母體內(nèi)抑制性細(xì)胞數(shù)目少，孕育中的胚胎將會(huì)受到母體內(nèi)過(guò)強(qiáng)的免疫系統(tǒng)攻擊并受到損害而導(dǎo)致流產(chǎn)的 發(fā)生［9-10］。

目前治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的方法主要包括主動(dòng)免疫法和被動(dòng)免疫法，其中淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫法的治療原理是通過(guò)注射父系或不相關(guān)第三者的淋巴細(xì)胞來(lái)刺激母體產(chǎn)生足夠的封閉抗體以結(jié)合父系 CD3，CD4和 CD8等抗原，從而形成“封閉”環(huán)境使胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊，維護(hù)了胚胎的正常發(fā)育［11］。本研究中，將122例原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨機(jī)分為兩組，通過(guò)對(duì)不同時(shí)期的患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，同時(shí)對(duì)比兩組患者治療前后成功妊娠率和免疫系統(tǒng)中結(jié)合 CD3、CD4、CD8抗原的封閉抗體的含量變化來(lái)判斷病情恢復(fù)情況，結(jié)果顯示觀察組成功妊娠率為83.87%，明顯高于對(duì)照組的75.76%，表明淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的時(shí)間越早，治療的效果越好，同時(shí)兩組患者的封閉抗體數(shù)都有明顯增高，證明主動(dòng)免疫治療的效果顯著改善母體內(nèi)封閉抗體缺乏的現(xiàn)狀，使胎兒受到母體免疫系統(tǒng)攻擊的損害減少，而且全部患者無(wú)1例發(fā)生并發(fā)癥或不良反應(yīng)，治療方法操作簡(jiǎn)單，安全性強(qiáng)，保胎成功率高，治療效果顯著，值得臨床推廣。但在采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療法過(guò)程中要保證供體無(wú)血液傳染病，如肝炎、HIV等，注意避免輸血過(guò)程中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。若患者免疫反應(yīng)性低，則需根據(jù)具體情況增加主動(dòng)免疫的次數(shù)以調(diào)動(dòng)母體的免疫系統(tǒng)形成封閉抗體。

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Lymphocyte active immune treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion

HUANG Jian-qing，CHEN Hui-xia，YE Min-yi，et al
（The Sixth Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong 528248，China）

Objective To explore the therapeutic effect of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion by lymphocyte active immune therapy.Methods A hundred and twenty-two patients with unexplained recurrent spontaneous abortion were assigned as the research object，randomly divided into the observation group and the control group.Lymphocyte immune injection treatment was used.We recorded recovery before and after immune therapy in patients，compared blocking antibody index and effective success rate of pregnancy.Results The effective rate of pregnancy（75.76%）in the control group was significantly lower than that in the observation group（83.87%）.After the lymphocyte active immune therapy，the blocking antibodies increased in number in both groups.Conclusions The lymphocyte active immune therapy has obvious therapeutic effect on unexplained recurrent spontaneous abortion，which can effectively restore the immune ability of patients，improve the closed antibody deficiency symptoms，help the success of pregnancy in patients.It is worthy of clinical promotion.

lymphocyte；active immunization；recurrent spontaneous abortion；therapeutic effect

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.023

2013-09-25，

2013-12-20）