張艷萍，周 哲

（江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 連云港 222000）

卵巢上皮癌患者合并血小板增多癥對(duì)病情影響的研究

張艷萍，周 哲

（江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 連云港 222000）

目的 探討卵巢上皮癌患者合并血小板增多癥與病情及其預(yù)后的關(guān)系。方法 對(duì) 142例卵巢上皮癌患者及40例卵巢良性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究血小板增多癥與病情的相關(guān)性。結(jié)果 與良性卵巢腫瘤相比，血小板增多癥更多見(jiàn)于卵巢上皮癌患者，且在合并血小板增多的卵巢上皮癌患者中晚期腫瘤比例更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，與無(wú)血小板增多癥的患者相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間（13個(gè)月／27個(gè)月，P＜0.01）和總生存時(shí)間均明顯縮短（28個(gè)月／39個(gè)月，P＜0.01）。結(jié)論 卵巢上皮癌患者中常合并有血小板增多癥，可做為卵巢上皮癌病情程度的評(píng)估及預(yù)后不良的標(biāo)記之一。

卵巢上皮癌；血小板增多癥；惡性腫瘤；預(yù)后

近年來(lái)，婦科惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率持續(xù)上升，卵巢上皮性癌成為婦女惡性腫瘤中病死率最高的腫瘤，其早期癥狀隱匿，難以發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)多屬晚期，預(yù)后差。根據(jù)Jemal等［1］報(bào)道 ，2008年全球新增卵巢癌病例 225 500例，死亡140 200例。1872年，Resis首次報(bào)道了血小板計(jì)數(shù)的升高與惡性腫瘤有關(guān)，惡性腫瘤與血小板的關(guān)系開始日益受到關(guān)注，現(xiàn)多認(rèn)為腫瘤患者特別是晚期腫瘤患者的血小板增加并參與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過(guò)程。在女性盆腔惡性腫瘤中，卵巢癌、外陰癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌都曾被報(bào)道與血小板增多有關(guān)。

血小板增多是指循環(huán)血液中血小板計(jì)數(shù)異常增多，血小板增多可發(fā)生于多種生理刺激，也可發(fā)生在感染、炎性疾病、藥物作用后、惡性腫瘤和一些慢性髓性疾病等情況。原發(fā)性血小板增多癥為克隆性，而惡性腫瘤中血小板增多為反應(yīng)性。惡性實(shí)體腫瘤中血小板增多的定義目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)文獻(xiàn)將其定義為外周血血小板 ＞400×109／L，但也有學(xué)者持不同意見(jiàn)，以血小板計(jì)數(shù)達(dá)300×109／L為閾值［2-3］。

本文系對(duì)1998年1月1日—2013年1月1日期間在我院就診治療及隨訪的142例卵巢上皮性癌患者及40例卵巢良性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究血小板增多癥與病情的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇1998年1月1日—2013年1月1日在我院就治的卵巢上皮性癌患者142例設(shè)為 A組，年齡區(qū)間22～73歲；選擇同期內(nèi)于我院診治的卵巢良性上皮性腫瘤40例設(shè)為 B組，年齡區(qū)間 20～67歲；所有兩組患者均排除合并其他惡性腫瘤，且除外可其他有可能引起血小板數(shù)量和功能改變的先天性與后天獲得性疾病的影響，如原發(fā)性血小板增多、血液系統(tǒng)疾病、感染、心腦血管疾病、肝脾功能異常、糖尿病伴血管病變、高脂血癥、膠原或結(jié)締組織病、血栓性疾病、放化療史、脾切除史、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史、服用引起血小板改變的藥物如阿司匹林、肝素、長(zhǎng)春新堿等。

A組所有患者嚴(yán)格按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）手術(shù)—病理分期，其中漿液性乳頭狀囊腺癌例77例，黏液性乳頭狀囊腺癌例58例，子宮內(nèi)膜樣癌6例，未分化癌 1例。Ⅰ期16例，Ⅱ期24例，Ⅲ期75例，Ⅳ期27例。入院后患者均接受了準(zhǔn)確的手術(shù)—病理分期，Ⅰ期、Ⅱ期行全子宮和雙附件切除（卵巢動(dòng)靜脈高位結(jié)扎），盡可能切除所有明顯的腫瘤病灶，Ⅲ期、Ⅳ期行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，其中3例病人為術(shù)前行2周期化療后手術(shù)。術(shù)后所有入選患者均接受了鉑類為主的化學(xué)治療，行至少 6個(gè)療程正規(guī)化療，其中 1例病人系初次手術(shù)15年后卵巢黏液性上皮癌復(fù)發(fā)，行二次手術(shù)并予6個(gè)療程化療。所有病人均在入院時(shí)行血常規(guī)檢查，計(jì)數(shù)血小板，并在每療程化療前、后行血小板計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。

B組所有入選患者均經(jīng)手術(shù)—病理確診，其中卵巢漿液性囊腺瘤21例，黏液性囊腺15例，卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤 4例，術(shù)前常規(guī)行血小板檢查。

1.2 研究方法 所有入選患者（A、B兩組）均于入院后早晨空腹抽取外周靜脈血2 mL，進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)。A組卵巢上皮癌病人在每療程化療前、后亦早晨空腹采血常規(guī)行血小板計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。血小板計(jì)數(shù)正常參考值為（100～300）×109／L，血小板計(jì)數(shù) ＞400×109／L為血小板增多癥。對(duì)A組卵巢癌患者均根據(jù)病例資料采用電話回訪的方式，進(jìn)行調(diào)查登記，計(jì)算相應(yīng)的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間。將獲得的資料詳細(xì)填寫在自制的調(diào)查表中。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，病理類型、臨床分期等計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間采用 Kaplan-Meier等生存曲線計(jì)算，兩組間比較經(jīng) Logrank檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

資料中 A組卵巢上皮性癌患者共142例，術(shù)前88例患者血小板計(jì)數(shù)正常。出現(xiàn)伴血小板增多患者為54例，其中3例晚期卵巢上皮癌病人為術(shù)前先行2周期化療后方手術(shù)（2例Ⅲ期，1例Ⅳ期），初次入院時(shí)血小板均有明顯升高，最高達(dá)821×109／L，化療2個(gè)療程后 2例降至正常范圍，1例術(shù)后10 d（準(zhǔn)備化療前）降至正常。另外 51例合并血小板增多卵巢癌患者系入院后直接采取手術(shù)治療，術(shù)前血小板范圍在（410～550）×109／L間，其中2例術(shù)后3 d降至正常，其余患者在2個(gè)療程化療內(nèi)血小板均降至 400×109／L以下。其中1例卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)者血小板增多最為明顯，為550×109／L，二探術(shù)后 7 d降至正常。A組卵巢癌患者術(shù)后均行鉑類為主規(guī)范化療6個(gè)療程，54例伴有血小板增多癥的患者在2個(gè)療程化療內(nèi)血小板均降至 400×109／L以下，且化療過(guò)程中均未再出現(xiàn)血小板升高。88例不伴有血小板增多的卵巢癌患者化療期間部分患者有血小板一過(guò)性升高，但均未超過(guò) 400×109／L。B組卵巢良性腫瘤患者共 40例，僅2例出現(xiàn)血小板增多，其中1例手術(shù)后復(fù)查血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常（見(jiàn)表1～2）。

表1 兩組患者中合并血小板計(jì)數(shù)增多情況對(duì)比［例（%）］

表2 卵巢上皮癌不同期別患者血小板計(jì)數(shù)情況對(duì)比［例（%）］

不伴血小板增多的卵巢上皮癌組的患者3年和 5年生存率分別為55.6%和 41.4%，而伴血小板增多組的患者3年和5年生存率明顯降低，分別為37.7%和26.5%，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，與不伴血小板增多組相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間（13個(gè)月／27個(gè)月，P＜0.01）和總生存時(shí)間均明顯縮短（28個(gè)月／39個(gè)月，P＜0.01）。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首，卵巢癌病人的 5年生存率僅為 20% ～30%［4］。近年來(lái)，血小板增多是卵巢上皮癌患者預(yù)后不良的觀點(diǎn)越來(lái)越被人們接受。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌、外陰癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌都曾被國(guó)內(nèi)外報(bào)道與血小板增多有關(guān)，有研究報(bào)道，16%～60%的惡性腫瘤伴有血小板增多，血小板可以被腫瘤細(xì)胞激發(fā)并活化，同時(shí)血小板又促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移及血小板—腫瘤細(xì)胞栓子形成，增多的血小板對(duì)于惡性腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后起到重要的作用。惡性腫瘤導(dǎo)致繼發(fā)性血小板增多可能與下列因素有關(guān)：（1）腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血小板生成樣激素；（2）慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增高；（3）腫瘤組織壞死，血小板破壞加速，造成代償性血小板增多；（4）有可能是一種免疫反應(yīng)［5］。血小板無(wú)論是量還是質(zhì)的變化，與惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移均密切相關(guān)，一方面表現(xiàn)為腫瘤宿主的高凝狀態(tài)，另一方面直接參與腫瘤細(xì)胞的播散，共同促進(jìn)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此血小板計(jì)數(shù)被認(rèn)為是惡性腫瘤患者預(yù)后的又一個(gè)獨(dú)立因素。血小板增多癥最多見(jiàn)于上皮性癌，主要因上皮性癌在卵巢癌中最常見(jiàn)且腫瘤細(xì)胞具有侵襲生長(zhǎng)的特點(diǎn)，而體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)血小板具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移和增殖的作用［6］。隨著卵巢惡性腫瘤期別的升高、病程的進(jìn)展，血小板發(fā)生率升高。

Gungor等［7］對(duì)292例卵巢上皮癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)42.5%患者合并血小板增多，且合并血小板增多與晚期病例、大量腹水、CA125水平升高、以及腫瘤高分級(jí)等相關(guān)。Stone等［8］分析了619例卵巢上皮癌病人的臨床數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證血小板數(shù)量和預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果表明血小板增多癥與晚期腫瘤和生存期縮短顯著相關(guān)。盛紅娜等［9］對(duì) 61例上皮性卵巢癌患者及57例卵巢良性腫瘤患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者外周血血小板數(shù)量與聚集功能均明顯增強(qiáng)，并且血小板計(jì)數(shù)增多與卵巢癌不良預(yù)后因素密切相關(guān)。在邢琦等［10］進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，卵巢上皮癌伴血小板增多患者的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間均較不伴血小板增多癥組明顯縮短，提示血小板增多是卵巢上皮癌患者預(yù)后不良的標(biāo)記之一。

在本組資料中，我們發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫瘤患者合并血小板增多癥者為38.02%，明顯高于卵巢良性腫瘤患者出現(xiàn)血小板增多癥的比例。而且卵巢上皮性癌在Ⅲ期、Ⅳ期中血小板增多比率較Ⅰ期、Ⅱ期明顯升高，Ⅲ期腫瘤患者中92%的出現(xiàn)血小板增多，Ⅳ期腫瘤患者中 92.59%血小板增多，表明血小板與腫瘤惡性程度及期別有關(guān)。本組中1例患者15年前卵巢癌，復(fù)發(fā)時(shí)血小板明顯增多，二次手術(shù)后很快下降，因此考慮血小板增多在腫瘤轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用，晚期腫瘤患者及已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者均易伴發(fā)血小板增多。此外，與無(wú)血小板增多癥的患者相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間（13個(gè)月／27個(gè)月）和總生存時(shí)間均明顯縮短（28個(gè)月／39個(gè)月）。

綜上所述，血小板增多很可能是卵巢腫瘤惡性行為的重要標(biāo)志，為卵巢惡性腫瘤診斷隨訪提供了又一重要指標(biāo)，在卵巢上皮性癌的治療和隨訪中，如果能和影像學(xué)、CA125等檢查結(jié)合在一起，對(duì)治療后的評(píng)價(jià)將有更大的意義。本研究表明血小板增多現(xiàn)象在卵巢上皮癌患者中較為常見(jiàn)，血小板增多常與反映腫瘤侵襲性較強(qiáng)的一些臨床病理因素相關(guān)，有可能提示卵巢上皮癌患者預(yù)后不良。

［1］ Jemal A，Bray F，Melissa M，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］ 李秀平.血小板計(jì)數(shù)增多原因分析［J］.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2011，22（2）：82-83.

［3］ 李惠萍，賈郡容，溫 巖.婦科惡性腫瘤與血小板增多關(guān)系研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（2）：398-402.

［4］ 王成雙，張春梅.卵巢癌治療現(xiàn)狀［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（3）：286-289.

［5］ 周 羽，向啟云.血小板與惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.臨床血液學(xué)雜志，2010，23（3）：343-344.

［6］ 于海豐，葉磊光，黃 旭.血小板增多與惡性腫瘤的關(guān)系［J］.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2012，26（5）：474-476.

［7］ Gungor T，Kanat-Pektas M，Sucak A，et al.The role of thrombocytosis in prognostic evaluation of epithelial ovarian tumors［J］.Arch Gynecol Obstet，2009，279（1）：53-56.

［8］ Naina HV，Harris S.Paraneoplastic Thrombocytosis in Ovarian Cancer［J］.N Engl J Med，2012，366（7）：610-618.

［9］ 盛紅娜，馬學(xué)功，王穎梅，等.上皮性卵巢癌中血小板計(jì)數(shù)與聚集功能的變化及臨床意義［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（10）：571-574.

［10］邢 琦，邱 紅，胡廣原，等.卵巢上皮癌合并血小板增多患者的預(yù)后分析［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2010，20（1）：111-113.

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.040

2013-09-08，

2013-10-25）