楊 炯，陳 重，楊曉勇，潘偉光，余治健，馬桂紅，鄧啟文

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院，廣東 深圳 518052）

225例腸球菌的臨床分布及耐藥性分析

楊 炯，陳 重，楊曉勇，潘偉光，余治健，馬桂紅，鄧啟文

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院，廣東 深圳 518052）

目的 了解該院臨床分離的腸球菌屬的臨床分布及對常用抗菌藥物的耐藥性。方法 采用全自動細(xì)菌鑒定儀及配套鑒定與藥物敏感試驗試劑，檢測臨床分離菌的菌種分布、樣本來源和構(gòu)成比及對常用抗菌藥物的耐藥性及敏感性，并用WHONET5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 2010—2011年臨床共分離到 225株腸球菌，泌尿道分離的標(biāo)本 113株（50.2%），臨床分布前三位分別是泌尿外科、重癥醫(yī)學(xué)科及新生兒科，糞腸球菌比屎腸球菌對大多數(shù)的測試藥物的耐藥率低，但對氯霉素及四環(huán)素的耐藥率明顯的高于屎腸球菌，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素及替考拉寧的腸球菌，此次監(jiān)測發(fā)現(xiàn)1株耐利奈唑胺的糞腸球菌。結(jié)論 不同種類的腸球菌耐藥性差別較大，在治療時，我們需根據(jù)藥物敏感試驗及耐藥特點，合理選擇抗菌藥物治療，防止出現(xiàn)替考拉寧、萬古霉素及利奈唑胺耐藥的菌株。

腸球菌屬；糞腸球菌；屎腸球菌；藥敏試驗；抗菌藥物

腸球菌為醫(yī)院內(nèi)的非常常見的條件致病菌，近年來它引起的醫(yī)院內(nèi)感染越來越受到醫(yī)護(hù)人員的重視。美國的醫(yī)院感染監(jiān)視系統(tǒng)已經(jīng)將腸球菌感染列為目前醫(yī)院內(nèi)感染的第二大病原菌［1-2］，并占所有醫(yī)院感染的 12%左右。在我國腸球菌的感染亦呈現(xiàn)明顯增長的趨勢。在臨床上糞腸球菌和屎腸球菌檢出最多，它們對頭孢菌素、氨基糖苷類、克林霉素、磺胺類具有天然耐藥性，對患者威脅最大腸球菌為萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）［3］，這些耐萬古霉素腸球菌對多種抗菌藥物均耐藥，最近又出現(xiàn)耐利奈唑胺的腸球菌，這給臨床治療帶來很大的困難［4］。因此，本研究對臨床分離的腸球菌的臨床分布情況及耐藥性進(jìn)行檢測及比較分析，希望能為臨床治療和控制醫(yī)院內(nèi)感染提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 研究對象為2010年1月—2011年12月于我院臨床住院的患者，收集分離菌株，并剔除同一患者在相同部位的重復(fù)存在的菌株。

1.2 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗 利用美國 Becton and Dickinson公司生產(chǎn)的全自動細(xì)菌鑒定儀（其型號為 PHOENIX-100）和配套的試劑進(jìn)行細(xì)菌的鑒定和藥敏試驗，藥敏試驗的判斷標(biāo)準(zhǔn)為參照 2010年由美國臨床實驗室的標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）所推薦的抗菌藥物的敏感性試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。本研究中的鑒定培養(yǎng)液為 REF246001；藥敏接種培養(yǎng)液為REF246003；革 蘭 陽 性 菌（G+）的 鑒 定／藥 敏 板 為REF448911。

1.3 質(zhì)控菌株 質(zhì)控菌株為糞腸球菌ATCC29212及金黃色葡萄球菌 ATCC25923，皆購于廣東省的臨床檢驗中心。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用 WHONET5.4統(tǒng)計軟件對所有醫(yī)院感染的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。本研究所分析的所有數(shù)據(jù)不包括由門診標(biāo)本分離的腸球菌。

2 結(jié)果

2.1 種類分布 本研究共收集經(jīng)臨床分離的腸球菌 225株，其中糞腸球菌 148株，屎腸球菌 61株，占全部菌株的92.9%，其他腸球菌16株，見表1。

表1 臨床分離的腸球菌屬菌種分布

2.2 標(biāo)本分布 225株腸球菌分別分離自中段尿、血、分泌物、痰、膽汁、導(dǎo)管等標(biāo)本，經(jīng)臨床分離的糞腸球菌及屎腸球菌均以泌尿系統(tǒng)的感染最為常見，分別占56%和45.9%，其次為血液體標(biāo)本，分別占10.8%和3.3%，見表2。

2.3 科室分布 臨床分離的糞腸球菌，其前三位的科室分別是泌尿外科，重癥醫(yī)學(xué)科及新生兒科；屎腸球菌分離的前三位科室分別是新生兒科，重癥醫(yī)學(xué)科及肝膽外科，見表3。

2.4 藥敏結(jié)果 在腸球菌屬中，糞腸球菌比屎腸球菌對大多數(shù)的測試藥物的耐藥率低，但對氯霉素（22.4%）及四環(huán)素（89.1%）的耐藥率明顯的高于屎腸球菌（分別為0.0%及65.8%）；糞腸球菌及屎腸球菌對利福平、紅霉素及四環(huán)素的耐藥率均75.0%以上，這兩種菌對高濃度的慶大霉素的耐藥率為33.7%及41.6%；糞腸球菌對呋喃妥因（2.5%）、環(huán)丙沙星（30.5%）及氨芐西林（1.5%）的耐藥率較低，見表4。此次監(jiān)測發(fā)現(xiàn)1株耐利奈唑胺的糞腸球菌，其 MIC值 ＞8 mg·L-1。

表 2 糞腸球菌和屎腸球菌標(biāo)本來源及構(gòu)成比［菌株數(shù)（%）］

表3 糞腸球菌和屎腸球菌的科室分布（前五位）

表4 糞腸球菌及屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率及敏感率分析（%）

3 討論

腸球菌作為一類條件致病菌，近年來其醫(yī)院感染率持續(xù)增高，尤其是對那些免疫力低下，有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，甚至長期使用抗菌藥物的患者，容易導(dǎo)致局部或全身感染［5-6］。對于本次調(diào)查結(jié)果顯示，糞腸球菌及屎腸球菌在泌尿道的分離率最高，約占標(biāo)本來源的50%左右，與相關(guān)報道一致［7-8］。這些菌株主要是從接受過尿道手術(shù)、留置尿管、患有尿道結(jié)石和尿路結(jié)構(gòu)異常的患者尿液中分離，表明這些患者可能是高危人群，相關(guān)的醫(yī)療操作不當(dāng)是重要的致病因素，提示腸球菌引起的泌尿道感染不容忽視。

從科室分布看，糞腸球菌以泌尿外科最多，主要原因同上，屎腸球菌以新生兒科，可能是由于新生兒科患兒免疫力低下，不同程度的營養(yǎng)不良導(dǎo)致，重癥醫(yī)學(xué)科占第二位，原因可能是由于患者存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，長期應(yīng)用多種抗生素導(dǎo)致。本研究在腸球菌屬中，糞腸球菌比屎腸球菌對大多數(shù)的測試藥物的耐藥率低，但對氯霉素及四環(huán)素的耐藥率明顯的高于屎腸球菌；糞腸球菌及屎腸球菌對利福平、紅霉素及四環(huán)素的耐藥率均 75.0%以上，這兩種菌對高濃度的慶大霉素的耐藥率為33.7%及 41.6%；糞腸球菌對呋喃妥因（2.5%）、環(huán)丙沙星（30.5%）及氨芐西林（1.5%）的耐藥率較低。

225株腸球菌以糞腸球菌最多，從藥敏結(jié)果看出，腸球菌對四環(huán)素、紅霉素、利福平的耐藥率普遍較高，對紅霉素的耐藥主要是由外來的 DNA片段獲得性耐藥所致，利福平是半合成的廣譜抗菌藥物，單獨使用容易耐藥，且不良反應(yīng)較大，對于腸球菌引起的感染已無太大意義，同時監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，糞腸球菌與屎腸球菌對多種抗菌藥物耐藥率有較大差異，差異最大的為氨芐西林和環(huán)丙沙星，對氨芐西林的耐藥與青霉素結(jié)合蛋白有關(guān)，環(huán)丙沙星主要是由于藥物作用靶位點的改變和菌體內(nèi)藥物濃度的降低，后者又可以由細(xì)胞外膜孔道蛋白的丟失和外排泵系統(tǒng)的表達(dá)引起［9-10］，利奈唑胺屬于一種新型的經(jīng)人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥，主要通過與細(xì)菌23 SrRNA結(jié)合然后抑制細(xì)菌的蛋白合成從而產(chǎn)生抗菌作用。在此次監(jiān)測研究中未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素及替考拉寧的菌株，提示糖肽類抗菌藥物仍是臨床治療腸球菌最有效的藥物。因為腸球菌對各類抗生素的作用機制非常復(fù)雜，此外臨床上發(fā)現(xiàn)的VRE多具有多重耐藥性，因此，對于腸球菌的耐藥性機制的進(jìn)一步研究，對開發(fā)作用腸球菌特異性靶點的抗生素，更顯得尤其重要了。

綜上所述，不同種類的腸球菌耐藥性差別較大，在治療時，應(yīng)根據(jù)菌種的不同選擇合適的抗菌藥物進(jìn)行治療，以便更有效地控制醫(yī)院感染，防止出現(xiàn)替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺耐藥的菌株。

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Distribution and drug resistance analysis of 225 strains of Enterococcus

YANG Jiong，CHEN Zhong，PAN Wei-guang，et al
（The Affiliated Shenzhen Nanshan Hospital of Guangdong Medical College，Shenzhen，Guangdong 518052，China）

Objective To study the distribution and drug resistance of Enterococcus spp.isolated from clinics.Methods The distribution and sample constituent ratio and antimicrobial susceptibility of bacterial isolated from inpatients was detected by BD-automatic identification of bacterial analyzer，and data were analyzed with WHONET 5.4 software.Results A total of 225 Enterococcus spp.strains were isolated from various clinical specimens from January 2010 to December 2011，113 isolates（50.2%）of which were isolated from urine.Clinical distributions of the top three departments were Urology，Critical Care Medicine and Neonatology.The drug resistant rates of Enterococcus faecalis to most detected antimicrobial agents were much lower than those of Enterococcus faecium except for tetracycline and chloramphenicol.Vancomycin-，teicoplanin-and linezolid-resistant strain was not found.One linezolid-resistant Enterococcus faecalis isolate was reported in this hospital.Conclusions The differences of Enterococci resistance is obvious，and the clinical treatment should be based on drug susceptibility results，so as to prevent the emergence of teicoplanin-，vancomycin-and linezolid-resistant strains.

enterococcus；enterococcus faecalis；enterococcus faecium；antimicrobial susceptibility testing；antimicrobial agent

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.025

2013-10-18，

2013-11-21）

鄧啟文，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：傳染病學(xué)，E-mail：qiwendeng＠hotmail.com