文/孫繼文

2014年5月29日，國際權(quán)威雜志《化學(xué)評論》（Chemical Reviews）網(wǎng)站上刊登了一篇長達(dá)29頁的文章—新農(nóng)藥創(chuàng)新策略《中間體衍生化策略在農(nóng)用化學(xué)品創(chuàng)制中的應(yīng)用》。

《化學(xué)評論》由美國化學(xué)會主辦，其學(xué)術(shù)影響力在國際化學(xué)領(lǐng)域處于前列，2012年影響因子高達(dá)41.298。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授評價：“It is clearly an outstanding manuscript,and we are pleased to have the opportunity of publishing it. ”（這顯然是一篇杰出的稿件，我們很高興有機會刊登它）。這篇文章的刊登，意味著我國的新農(nóng)藥創(chuàng)制工作，得到了更多的國際認(rèn)可。

這篇論文的作者，就是沈陽化工研究院國家新農(nóng)藥創(chuàng)制與開發(fā)重點實驗室教授級高工、中化集團高級專家、《農(nóng)藥》雜志主編劉長令教授及其合作者關(guān)愛瑩等。

劉長令長期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制工作，先后主持并完成多項國家“九五”至“十二五”重點科技攻關(guān)（或科技支撐）項目，是國內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制研究與開發(fā)領(lǐng)域取得突出業(yè)績的知名專家之一，發(fā)明了我國首個獲中美歐發(fā)明專利授權(quán)的新農(nóng)藥品種氟嗎啉，為國內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制學(xué)科發(fā)展做出了顯著的貢獻(xiàn)。

該文結(jié)合劉長令課題組多年研究成果，詳細(xì)地介紹了他提出的新農(nóng)藥創(chuàng)新策略—“中間體衍生化方法（IDMs）”的實質(zhì)與應(yīng)用，并給出了大量利用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的實例。

劉長令介紹，中間體衍生化方法在實際應(yīng)用中分為直接合成法或常規(guī)中間體法（CIM）、替換法（TRM）、衍生法（ADM）三種創(chuàng)新方法，可單獨使用也可交替使用。這一方法的實質(zhì)就是利用有機中間體可進行多種有機化學(xué)反應(yīng)的特性，從化學(xué)的角度出發(fā)，把新藥先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜過程簡單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比，該方法在時間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善，使成功率大大提高。

自1997年至今，以劉長令為核心的創(chuàng)新團隊在中間體衍生化策略創(chuàng)制新農(nóng)藥品種方面做了大量工作，并取得多項科研成果。目前已申請中國發(fā)明專利100余件，獲授權(quán)專利50件，申請國際專利PCT18件，申請國外專利78件，已獲美國、歐洲、日本、韓國、澳大利亞等授權(quán)專利30件；其中包括數(shù)件抗腫瘤專利。

利用該創(chuàng)新策略成功創(chuàng)制、獲多國發(fā)明專利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化，且獲中國發(fā)明專利獎優(yōu)秀獎一項，并產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟和社會效益；創(chuàng)制的其他產(chǎn)品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等亦在產(chǎn)業(yè)化開發(fā)中。

實際科研中，劉長令發(fā)現(xiàn)這一策略不僅適宜先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，更可發(fā)明具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，表現(xiàn)出廣泛的適用性。除農(nóng)藥外，他還帶領(lǐng)研究團隊發(fā)現(xiàn)了多類結(jié)構(gòu)新穎、具有良好醫(yī)用抗腫瘤活性的化合物，目前正在深入研究中，應(yīng)用前景廣闊。

中間體衍生化方法三種具體創(chuàng)新方法圖解