馬菲　張蕾

【摘要】 目的：觀察并比較患高膽紅素血癥新生兒在伴腦損傷情況下，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、總膽紅素（TSB）水平及總膽紅素與白蛋白比值（B/A）的差異，分析上述檢測指標(biāo)在預(yù)測高膽紅素血癥新生兒發(fā)生膽紅素腦損傷中的優(yōu)劣。方法：選擇日齡1～7 d內(nèi)的足月高膽紅素血癥新生兒47例進(jìn)行腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）檢測，并依據(jù)檢測結(jié)果分為BAEP正常組和BAEP異常組。酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清NSE水平，重氮法檢測TSB（B），溴甲酚綠法檢測白蛋白（A）并計(jì)算B/A值；受試者工作曲線（ROCC）。比較TSB、NSE、B/A值等檢測指標(biāo)與BAEP法的相關(guān)性。結(jié)果：（1）BAEP異常組的TSB、NSE、B/A值分別為（303.07±51.77）μmol/L、（124.28±33.06）μg/L、（6.65±2.53）×10-3，BAEP正常組分別為（296.20±46.87）μmol/L、（65.41±20.96）μg/L、（4.20±1.99）×10-3；兩組TSB值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但NSE、B/A值的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；（2）以BAEP法為金標(biāo)準(zhǔn)，TSB、NSE、B/A值的敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%；NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于TSB，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）；NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。（3）NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。結(jié)論：測定血清中NSE及B/A值的敏感性及特異性均高于TSB，可作為預(yù)判新生兒高膽紅素血癥發(fā)生腦損傷的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 高膽紅素血癥； 腦干聽覺誘發(fā)電位； 總膽紅素； 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶； 總膽紅素與白蛋白比值

新生兒黃疸是臨床最為常見的生理及病理現(xiàn)象，大多數(shù)新生兒黃疸較輕微，但約有25/10萬可發(fā)生較嚴(yán)重的高膽紅素血癥，引起急性膽紅素腦病或核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒生存率和生命質(zhì)量[1-2]。因此對(duì)患有高膽紅素血癥的新生兒進(jìn)行及早地診斷與治療，防止腦損害的發(fā)生具有重要意義。本研究旨在通過檢測患高膽紅素血癥新生兒血清中血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、總膽紅素（TSB）水平及總膽紅素與白蛋白比值（B/A），分析其在高膽紅素血癥新生兒及伴腦損傷時(shí)的差異，比較3種檢測指標(biāo)的優(yōu)劣，從而進(jìn)一步明確NSE及B/A值在預(yù)測高膽紅素血癥新生兒腦損傷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月-2013年11月浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院出生并由新生兒科收治的47例足月新生兒，均符合新生兒黃疸干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)中考慮光療的標(biāo)準(zhǔn)之一[3]。腦干誘發(fā)電位檢查（BAEP）法檢測腦損傷發(fā)生情況，并根據(jù)檢測結(jié)果的不同將所有患兒分為BAEP異常組（n=27）與BAEP正常組（n=20）。兩組患兒在性別、胎齡、日齡、出生體質(zhì)量、及分娩方式方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 分娩時(shí)有窒息缺氧史者；患顱內(nèi)感染或顱內(nèi)出血、缺氧及缺血性腦病等；有家族聽力障礙史或圍產(chǎn)期耳毒性藥物用藥史者；有先天畸形者或先天遺傳代謝性疾病者等。

1.3 腦干誘發(fā)電位檢查方法及結(jié)果

1.3.1 檢測方法 采用Nicolet Viking Onset Ⅳ型聽覺腦干誘發(fā)電位檢查儀（HIS公司，美國）進(jìn)行?？诜?0%的水合氯醛溶液0.5 mL/kg誘導(dǎo)患兒入睡，常規(guī)清潔外耳道后以擦拭凝膠擦去皮脂，貼上電極后在本院電屏蔽隔聲室中進(jìn)行。

1.3.2 檢測結(jié)果 由專業(yè)電測聽師參考潘氏標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判：

（1）主波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ分化不良或消失，重復(fù)性差；（2）Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波間期或潛伏期>對(duì)照數(shù)據(jù)（x±2.5）s；

（3）雙側(cè)Ⅴ波潛伏期差值>0.4 ms；（4）Ⅲ～Ⅴ與Ⅰ～Ⅲ的波間期比值>1；（5）同側(cè)Ⅴ波與Ⅰ波波幅比值<0.5。上述5項(xiàng)其中任意一項(xiàng)異常，患兒即屬BAEP異常[4]。

1.4 標(biāo)本采集處理 所有患兒股靜脈采血3 mL，置無抗凝劑的干燥管中靜置30 min，標(biāo)本于1 h內(nèi)3000 r/min，離心10 min，吸出血清檢測血清TSB、白蛋白，置-80 ℃冰箱內(nèi)保存血清1.0 mL，用于檢測NSE。溶血標(biāo)本除外。

1.5 NSE、TSB、白蛋白的測定及B/A值的計(jì)算 NSE的測定采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，儀器為550型酶標(biāo)儀（Bio-RAD 公司，美國），試劑盒購自瑞士CanAg公司，操作按照說明書要求嚴(yán)格進(jìn)行；TSB及白蛋白的測定采用AU 2700型全自動(dòng)生化分析儀（奧林巴斯公司，日本）；TSB的測定采用重氮法進(jìn)行，白蛋白的測定采用溴甲酚綠法進(jìn)行。以TSB為B，白蛋白為A，計(jì)算B/A的比值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用 字2檢驗(yàn)，NSE、TSB、B/A比值等檢測指標(biāo)的比較采用受試者工作特征曲線（ROCC），以Youden指數(shù)進(jìn)行，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NSE、TSB和B/A值的比較 兩組的TSB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.077，P=0.073）；但BAEP異常組的NSE及B/A值均明顯高于BAEP正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

表2 兩組TSB、NSE及B/A值的比較（x±s）

組別 TSB

（μmol/L） NSE

（μg/L） B/A

（×10-3）

BAEP異常組（n=27） 303.07±51.77 124.28±33.06 6.65±2.53endprint

BAEP正常組（n=20） 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線及敏感性及特異性比較 以BAEP檢測為金標(biāo)準(zhǔn)，NSE、B/A值、TSB的AUC值分別為0.822、0.786、0.488；敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于TSB，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）；NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲線見圖1。

圖1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線圖

3 討論

新生兒黃疸是臨床最為常見的癥狀，大部分新生兒黃疸較為輕微，但有部分新生兒可發(fā)生高膽紅素血癥。高膽紅素血癥可引起心、肝、腎等多臟器損傷，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性損害，從而引起膽紅素腦病或核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒的生存率和生存質(zhì)量。因此早期診斷和治療膽紅素腦病尤為重要[5-6]。

由于高膽紅素血癥引起的腦損傷及膽紅素腦病除了有皮膚鞏膜黃染外，缺乏其他的陽性體征，給診斷、治療及預(yù)后判斷都帶來一定程度的困難。所以臨床醫(yī)師迫切需要找到更為敏感及客觀的指標(biāo)，在不增加治療成本的同時(shí)，有效判斷膽紅素是否對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用及損傷程度，以便盡早發(fā)現(xiàn)并祛除高危因素，杜絕后遺癥及其他不良后果的發(fā)生。目前臨床主要以TSB的監(jiān)測為基礎(chǔ)，同時(shí)輔以監(jiān)測TSB的動(dòng)態(tài)變化曲線，依據(jù)上述兩個(gè)指標(biāo)制定新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)治療方案，但國內(nèi)外研究顯示TSB的水平的高低與神經(jīng)系統(tǒng)并不一致[7-9]，因此如何有效監(jiān)測高膽紅素血癥新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性成為重要的問題。

多項(xiàng)研究表明，新生兒腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）對(duì)新生兒外周及腦干聽覺傳導(dǎo)通路損害的檢測雖然成本較高且過程復(fù)雜，但具有無創(chuàng)性、重復(fù)性、客觀性等優(yōu)點(diǎn)，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)聽力異常，是早期診斷新生兒膽紅素腦病敏感而有效的方法[10]。因此本研究將BAEP作為預(yù)判膽紅素腦病的金標(biāo)準(zhǔn)，比較其他指標(biāo)在預(yù)判膽紅素腦病的敏感性與特異性。

膽紅素腦病的神經(jīng)毒性取決于血腦屏障的通透性以及血漿中游離膽紅素水平，而白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)可降低游離膽紅素的水平，故B/A較TSB能更準(zhǔn)確地反映膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，成為預(yù)判膽紅素腦病的可靠因素[11]。同時(shí)NSE是血腦屏障通透性改變的敏感性標(biāo)記物。當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受損時(shí)，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的NSE釋放并進(jìn)入腦脊液中，在血腦屏障發(fā)育不全或受損的情況下，腦脊液中的NSE可進(jìn)入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中，兩組的TSB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.077，P=0.073）；但BAEP異常組的NSE及B/A值均明顯高于BAEP正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明NSE及B/A值在診斷患高膽紅素血癥新生兒是否發(fā)生腦損傷時(shí)可靠性較高，也說明僅靠TSB測定作為新生兒膽紅素血癥干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn)是不足的。

本研究借鑒國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，以BAEP檢測作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較NSE、B/A值、TSB等檢測指標(biāo)的敏感性與特異性。結(jié)果顯示NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。說明NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于當(dāng)前臨床常用的TSB檢測，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。兩者均可幫助臨床醫(yī)師判斷早產(chǎn)兒膽紅素腦損傷的敏感指標(biāo)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒膽紅素神經(jīng)毒性并積極干預(yù)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]余楠.新生兒膽紅素腦病早期診斷的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（17）：2381-2384.

[2]王明真，王萍，陳國榮.576例低出生體重兒發(fā)生原因調(diào)查分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（9）：178-181.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要（附新生兒黃疸干預(yù)推薦方案）[J].中華兒科雜志，2001，39（3）：185-186.

[4]劉輝，潘家華，閔紅，等.高膽紅素血癥新生兒總膽紅素/白蛋白比值與腦干聽覺誘發(fā)電位的關(guān)系[J].臨床兒科學(xué)雜志，2011，29（9）：841-844.

[5]薛媚.高膽紅素血癥新生兒相關(guān)危險(xiǎn)因素探討與研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：50-51.

[6]梁麗紅，董金濤.新生兒膽紅素腦病相關(guān)因素分析與探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：122-123.

[7] Gamaleldin R，Iskander I，Seoud I，et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics，2011，128（4）：e925-e931.

[8]沈洋，王玲.新生兒高膽紅素血癥防治進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（6）：191-193.

[9]陸慶軍.新生兒黃疸總膽汁酸和膽紅素變化分析及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（30）：79-80.

[10]李虹.新生兒膽紅素血癥診療分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（10）：49-50.

[11]王秀芹.新生兒高膽紅素血癥相關(guān)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：48-49.

[12]陳潔，錢新華，梁婉儀，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生兒膽紅素腦損傷的變化及意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（6）：66-68.

[13]崔詩晗，趙春明，趙巖峰.聯(lián)合檢測CYFRA21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（26）：119-120.

[14]徐春玲.藍(lán)光治療新生兒黃疸的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，2（2）：78.

（收稿日期：2014-02-08） （本文編輯：蔡元元）endprint

BAEP正常組（n=20） 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線及敏感性及特異性比較 以BAEP檢測為金標(biāo)準(zhǔn)，NSE、B/A值、TSB的AUC值分別為0.822、0.786、0.488；敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于TSB，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）；NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲線見圖1。

圖1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線圖

3 討論

新生兒黃疸是臨床最為常見的癥狀，大部分新生兒黃疸較為輕微，但有部分新生兒可發(fā)生高膽紅素血癥。高膽紅素血癥可引起心、肝、腎等多臟器損傷，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性損害，從而引起膽紅素腦病或核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒的生存率和生存質(zhì)量。因此早期診斷和治療膽紅素腦病尤為重要[5-6]。

由于高膽紅素血癥引起的腦損傷及膽紅素腦病除了有皮膚鞏膜黃染外，缺乏其他的陽性體征，給診斷、治療及預(yù)后判斷都帶來一定程度的困難。所以臨床醫(yī)師迫切需要找到更為敏感及客觀的指標(biāo)，在不增加治療成本的同時(shí)，有效判斷膽紅素是否對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用及損傷程度，以便盡早發(fā)現(xiàn)并祛除高危因素，杜絕后遺癥及其他不良后果的發(fā)生。目前臨床主要以TSB的監(jiān)測為基礎(chǔ)，同時(shí)輔以監(jiān)測TSB的動(dòng)態(tài)變化曲線，依據(jù)上述兩個(gè)指標(biāo)制定新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)治療方案，但國內(nèi)外研究顯示TSB的水平的高低與神經(jīng)系統(tǒng)并不一致[7-9]，因此如何有效監(jiān)測高膽紅素血癥新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性成為重要的問題。

多項(xiàng)研究表明，新生兒腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）對(duì)新生兒外周及腦干聽覺傳導(dǎo)通路損害的檢測雖然成本較高且過程復(fù)雜，但具有無創(chuàng)性、重復(fù)性、客觀性等優(yōu)點(diǎn)，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)聽力異常，是早期診斷新生兒膽紅素腦病敏感而有效的方法[10]。因此本研究將BAEP作為預(yù)判膽紅素腦病的金標(biāo)準(zhǔn)，比較其他指標(biāo)在預(yù)判膽紅素腦病的敏感性與特異性。

膽紅素腦病的神經(jīng)毒性取決于血腦屏障的通透性以及血漿中游離膽紅素水平，而白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)可降低游離膽紅素的水平，故B/A較TSB能更準(zhǔn)確地反映膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，成為預(yù)判膽紅素腦病的可靠因素[11]。同時(shí)NSE是血腦屏障通透性改變的敏感性標(biāo)記物。當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受損時(shí)，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的NSE釋放并進(jìn)入腦脊液中，在血腦屏障發(fā)育不全或受損的情況下，腦脊液中的NSE可進(jìn)入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中，兩組的TSB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.077，P=0.073）；但BAEP異常組的NSE及B/A值均明顯高于BAEP正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明NSE及B/A值在診斷患高膽紅素血癥新生兒是否發(fā)生腦損傷時(shí)可靠性較高，也說明僅靠TSB測定作為新生兒膽紅素血癥干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn)是不足的。

本研究借鑒國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，以BAEP檢測作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較NSE、B/A值、TSB等檢測指標(biāo)的敏感性與特異性。結(jié)果顯示NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。說明NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于當(dāng)前臨床常用的TSB檢測，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。兩者均可幫助臨床醫(yī)師判斷早產(chǎn)兒膽紅素腦損傷的敏感指標(biāo)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒膽紅素神經(jīng)毒性并積極干預(yù)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]余楠.新生兒膽紅素腦病早期診斷的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（17）：2381-2384.

[2]王明真，王萍，陳國榮.576例低出生體重兒發(fā)生原因調(diào)查分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（9）：178-181.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要（附新生兒黃疸干預(yù)推薦方案）[J].中華兒科雜志，2001，39（3）：185-186.

[4]劉輝，潘家華，閔紅，等.高膽紅素血癥新生兒總膽紅素/白蛋白比值與腦干聽覺誘發(fā)電位的關(guān)系[J].臨床兒科學(xué)雜志，2011，29（9）：841-844.

[5]薛媚.高膽紅素血癥新生兒相關(guān)危險(xiǎn)因素探討與研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：50-51.

[6]梁麗紅，董金濤.新生兒膽紅素腦病相關(guān)因素分析與探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：122-123.

[7] Gamaleldin R，Iskander I，Seoud I，et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics，2011，128（4）：e925-e931.

[8]沈洋，王玲.新生兒高膽紅素血癥防治進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（6）：191-193.

[9]陸慶軍.新生兒黃疸總膽汁酸和膽紅素變化分析及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（30）：79-80.

[10]李虹.新生兒膽紅素血癥診療分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（10）：49-50.

[11]王秀芹.新生兒高膽紅素血癥相關(guān)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：48-49.

[12]陳潔，錢新華，梁婉儀，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生兒膽紅素腦損傷的變化及意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（6）：66-68.

[13]崔詩晗，趙春明，趙巖峰.聯(lián)合檢測CYFRA21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（26）：119-120.

[14]徐春玲.藍(lán)光治療新生兒黃疸的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，2（2）：78.

（收稿日期：2014-02-08） （本文編輯：蔡元元）endprint

BAEP正常組（n=20） 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線及敏感性及特異性比較 以BAEP檢測為金標(biāo)準(zhǔn)，NSE、B/A值、TSB的AUC值分別為0.822、0.786、0.488；敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于TSB，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）；NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲線見圖1。

圖1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲線圖

3 討論

新生兒黃疸是臨床最為常見的癥狀，大部分新生兒黃疸較為輕微，但有部分新生兒可發(fā)生高膽紅素血癥。高膽紅素血癥可引起心、肝、腎等多臟器損傷，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性損害，從而引起膽紅素腦病或核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒的生存率和生存質(zhì)量。因此早期診斷和治療膽紅素腦病尤為重要[5-6]。

由于高膽紅素血癥引起的腦損傷及膽紅素腦病除了有皮膚鞏膜黃染外，缺乏其他的陽性體征，給診斷、治療及預(yù)后判斷都帶來一定程度的困難。所以臨床醫(yī)師迫切需要找到更為敏感及客觀的指標(biāo)，在不增加治療成本的同時(shí)，有效判斷膽紅素是否對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用及損傷程度，以便盡早發(fā)現(xiàn)并祛除高危因素，杜絕后遺癥及其他不良后果的發(fā)生。目前臨床主要以TSB的監(jiān)測為基礎(chǔ)，同時(shí)輔以監(jiān)測TSB的動(dòng)態(tài)變化曲線，依據(jù)上述兩個(gè)指標(biāo)制定新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)治療方案，但國內(nèi)外研究顯示TSB的水平的高低與神經(jīng)系統(tǒng)并不一致[7-9]，因此如何有效監(jiān)測高膽紅素血癥新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性成為重要的問題。

多項(xiàng)研究表明，新生兒腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）對(duì)新生兒外周及腦干聽覺傳導(dǎo)通路損害的檢測雖然成本較高且過程復(fù)雜，但具有無創(chuàng)性、重復(fù)性、客觀性等優(yōu)點(diǎn)，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)聽力異常，是早期診斷新生兒膽紅素腦病敏感而有效的方法[10]。因此本研究將BAEP作為預(yù)判膽紅素腦病的金標(biāo)準(zhǔn)，比較其他指標(biāo)在預(yù)判膽紅素腦病的敏感性與特異性。

膽紅素腦病的神經(jīng)毒性取決于血腦屏障的通透性以及血漿中游離膽紅素水平，而白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)可降低游離膽紅素的水平，故B/A較TSB能更準(zhǔn)確地反映膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，成為預(yù)判膽紅素腦病的可靠因素[11]。同時(shí)NSE是血腦屏障通透性改變的敏感性標(biāo)記物。當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受損時(shí)，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的NSE釋放并進(jìn)入腦脊液中，在血腦屏障發(fā)育不全或受損的情況下，腦脊液中的NSE可進(jìn)入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中，兩組的TSB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.077，P=0.073）；但BAEP異常組的NSE及B/A值均明顯高于BAEP正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明NSE及B/A值在診斷患高膽紅素血癥新生兒是否發(fā)生腦損傷時(shí)可靠性較高，也說明僅靠TSB測定作為新生兒膽紅素血癥干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn)是不足的。

本研究借鑒國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，以BAEP檢測作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較NSE、B/A值、TSB等檢測指標(biāo)的敏感性與特異性。結(jié)果顯示NSE、B/A值預(yù)測膽紅素血癥新生兒聽力損害的臨界點(diǎn)分別為100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分別為84.33%、75.10%、45.31%，特異性分別為65.18%、76.23%、49.06%。NSE檢測的敏感性最高，而B/A值的特異性最高。說明NSE、B/A值的敏感性與特異性均顯著高于當(dāng)前臨床常用的TSB檢測，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。兩者均可幫助臨床醫(yī)師判斷早產(chǎn)兒膽紅素腦損傷的敏感指標(biāo)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒膽紅素神經(jīng)毒性并積極干預(yù)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]余楠.新生兒膽紅素腦病早期診斷的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（17）：2381-2384.

[2]王明真，王萍，陳國榮.576例低出生體重兒發(fā)生原因調(diào)查分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（9）：178-181.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要（附新生兒黃疸干預(yù)推薦方案）[J].中華兒科雜志，2001，39（3）：185-186.

[4]劉輝，潘家華，閔紅，等.高膽紅素血癥新生兒總膽紅素/白蛋白比值與腦干聽覺誘發(fā)電位的關(guān)系[J].臨床兒科學(xué)雜志，2011，29（9）：841-844.

[5]薛媚.高膽紅素血癥新生兒相關(guān)危險(xiǎn)因素探討與研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：50-51.

[6]梁麗紅，董金濤.新生兒膽紅素腦病相關(guān)因素分析與探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，26（11）：122-123.

[7] Gamaleldin R，Iskander I，Seoud I，et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics，2011，128（4）：e925-e931.

[8]沈洋，王玲.新生兒高膽紅素血癥防治進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（6）：191-193.

[9]陸慶軍.新生兒黃疸總膽汁酸和膽紅素變化分析及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（30）：79-80.

[10]李虹.新生兒膽紅素血癥診療分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（10）：49-50.

[11]王秀芹.新生兒高膽紅素血癥相關(guān)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：48-49.

[12]陳潔，錢新華，梁婉儀，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生兒膽紅素腦損傷的變化及意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（6）：66-68.

[13]崔詩晗，趙春明，趙巖峰.聯(lián)合檢測CYFRA21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（26）：119-120.

[14]徐春玲.藍(lán)光治療新生兒黃疸的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，2（2）：78.

（收稿日期：2014-02-08） （本文編輯：蔡元元）endprint