胡蓓莉 王宙政 王志剛 葉 俏 韓艷霞 陳麗花

浙江省嘉興市第二醫(yī)院血液風(fēng)濕科 嘉興 314000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血小板活化指標(biāo)與病情活動(dòng)相關(guān)性探討

胡蓓莉 王宙政 王志剛 葉 俏 韓艷霞 陳麗花

浙江省嘉興市第二醫(yī)院血液風(fēng)濕科 嘉興 314000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；CD62P；CD63；病情活動(dòng)性

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其特征為對(duì)稱性、周圍多個(gè)關(guān)節(jié)的慢性炎癥，并可出現(xiàn)關(guān)節(jié)外多系統(tǒng)損害。近年研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化指標(biāo)與該病活動(dòng)性有一定關(guān)系。本文通過(guò)檢測(cè)137例RA患者及50名健康成人外周血CD62P、CD63水平，以探討RA患者血小板活化指標(biāo)CD62P、CD63的變化及其與RA病情活動(dòng)性的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月—2011年6月我科收治RA患者137例，其中男39例，女98例，年齡16～87歲，中位年齡49歲，病程0.5～17年。其中RA活動(dòng)期100例，緩解期37例。以同期體檢正常的50名健康成人作為健康對(duì)照組，其中男14名，女36名，年齡20～69歲，中位年齡47歲。均排除血液、肝臟及自身免疫系統(tǒng)疾病。三組性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2觀察指標(biāo) 所有RA患者診斷均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[1]。病情分期參照DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3觀察指標(biāo) RF、IgG、IgA、IgM由德國(guó)德靈特定蛋白儀測(cè)定；CD62P、CD63由美國(guó)Beckman Coulter XL-4型流式細(xì)胞分析儀測(cè)定；ESR由全自動(dòng)ESR-20型血沉分析儀測(cè)定；hsCRP由I-chroma型快速hsCRP測(cè)定儀測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)；組間比較采用方差分析及LSD兩兩比較。血小板活化指標(biāo)與各指標(biāo)關(guān)系采用直線相關(guān)分析，P＜0.05具有相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1三組血小板活化指標(biāo)CD62P、CD63水平比較

RA活動(dòng)期組CD62P與CD63的表達(dá)量較緩解期組和健康對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；緩解期組和健康對(duì)照組比較，CD62P與CD63表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血小板活化指標(biāo)CD62P、CD63水平比較（） %

表1 三組血小板活化指標(biāo)CD62P、CD63水平比較（） %

注：與RA活動(dòng)期組比較，△P＜0.05

2.2RA活動(dòng)期患者CD62P、CD63與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性 活動(dòng)期組RA患者外周血CD62P表達(dá)與RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相關(guān)（P＜0.05），與IgA、IgM無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；CD63表達(dá)與hsCRP、RF、ESR呈正相關(guān)（P＜0.05）；與IgG、IgA、IgM無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表2 CD62P、CD63與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性（r值）

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜為主要靶組織的慢性炎癥性自身免疫疾病，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但基本上認(rèn)為細(xì)胞免疫與體液免疫均參與發(fā)病過(guò)程。黏附分子在RA發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。CD62P系黏附分子家庭的成員之一，被認(rèn)為是血小板活化的指標(biāo)之一，參與血小板激活、血栓形成，介導(dǎo)炎癥及免疫反應(yīng)。參與許多細(xì)胞反應(yīng)過(guò)程，可能是炎癥反應(yīng)、血栓形成、腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的中心環(huán)節(jié)[3]。CD62P可激活滑膜內(nèi)凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白降解產(chǎn)物沉積于RA患者滑膜，引起關(guān)節(jié)腫脹及組織的損傷[4]。CD63是一種溶酶體整合膜蛋白，在靜止血小板表面僅有極少量表達(dá)，而在活化血小板表面可大量表達(dá)，因此也是檢測(cè)血小板活化的理想指標(biāo)。CD62p、CD63是目前血小板異?；罨姆肿訕?biāo)志物[5-6]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期RA患者CD62P與CD63的表達(dá)明顯增加，說(shuō)明RA發(fā)病過(guò)程中存在顯著的血小板活化，且活動(dòng)期CD62P、CD63水平均高于緩解期，說(shuō)明外周血CD62P與CD63的水平對(duì)判斷RA的活動(dòng)性及預(yù)后有一定的幫助。

ESR及hsCRP是風(fēng)濕性疾病活動(dòng)的重要參考指標(biāo)，其中ESR升高與炎癥活動(dòng)期體內(nèi)相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生增加，致使紅細(xì)胞易發(fā)生緡線狀聚集有關(guān)，但易受到貧血、血脂等因素的影響；hsCRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖抗原發(fā)生反應(yīng)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬和免疫調(diào)節(jié)的作用，對(duì)炎癥、腫瘤等疾病的診斷有重要價(jià)值，在風(fēng)濕性疾病活動(dòng)期可明顯升高，治療好轉(zhuǎn)后可逐漸恢復(fù)至正常。本研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期RA患者外周血小板CD62P的表達(dá)與RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相關(guān)（P＜0.05），與I-gA、IgM無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；CD63的表達(dá)與hsCRP、 RF、ESR呈正相關(guān)（P＜0.05），與IgG、IgA、IgM無(wú)相關(guān)性。我們推斷在活動(dòng)期RA患者體內(nèi)，外周血CD62P的高表達(dá)除提示血小板激活外，也可能是炎癥活動(dòng)的標(biāo)志，或RA活動(dòng)的繼發(fā)改變，具體機(jī)制及意義尚需進(jìn)一步深入研究。國(guó)內(nèi)資料關(guān)于CD63與ESR、hsCRP相關(guān)性報(bào)道甚少，王鋒[7]報(bào)道CD63與hsCRP未顯示正相關(guān)，與本結(jié)果不一致，故CD63與ESR、hsCRP的相關(guān)性尚需更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步探討。

RA病情活動(dòng)時(shí)不僅有血小板計(jì)數(shù)的增高，還有血小板功能的活化。CD62P與CD63可能參與了RA滑膜的炎癥過(guò)程，并與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，血漿CD62P和CD63的測(cè)定對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷和病情監(jiān)測(cè)有重要的臨床價(jià)值[8-9]。

［1］Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.

［2］Van HJ，Van’t MA，Van R，et al.Judging disease activity in clinical practice in rheumatoid arthritis:first step in the development of a disease activity score［J］.Ann Rheum Dis，1990，49（11）：916-920.

［3］McNicol A，Israels SJ.Beyond hemostasis：the role of platelets in inflammation,malignancy and infection［J］.Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets，2008，8（2）：99-117.

［4］孫麗君，李芳，姚建華，等.血小板參數(shù)變化、血小板活化在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.臨床薈萃，2009，24（1）：61-62.

［5］Kim YJ，Shim JS，Choi CB，et al.Mortality and Incidence of Malignancy in Korean Patients with Rheumatoid Arthritis［J］.J Rheumatol，2012，39（2）：226-232.

［6］ Lilian HD，Karin B，George A，et al.Remission in early rheumatoid arthritis defined by 28 joint counts：limited consequences of residual disease activity in the forefeet on outcome［J］.Ann Rheum Dis，2012，71（1）：33-37.

［7］王鋒，汪年松，晏春根.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者活動(dòng)期血小板的活化功能［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（40）：84-86.

［8］Zeidler H.The Need to Better Classify and Diagnose Early and Very Early Rheumatoid Arthritis［J］.J Rheumatol，2012，39（2）：212-217.

［9］Singh JA，Beg S，Sabez Lopez MA.Tocilizumab for rheumatoid arthritis：a Cochrane systematic review［J］.J Rheumatol，2011，38（1）：10-20.

修回日期：2013-08-16

2013-07-12