胡亞蘭

氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究

胡亞蘭

目的探討氨磺必利治療精神分裂癥(Schizophrenia)陰性癥狀的療效和不良反應。方法將60例符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD－3)并以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，隨機分為氨磺必利組(研究組)和舒必利組(對照組)，療程12周，用陰性癥狀量表(SANS)、臨床總體印象量表(CGI)減分率評定療效，用治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定藥物不良反應，分別于治療前、治療后第2、4、6、12周末各評定1次。結(jié)果治療后第12周末研究組顯效率83.3%，有效率93.3%;對照組顯效率56.6%，有效率80%，兩組顯效率、有效率比較均有顯著性差異(P＜0.05)。SANS總分研究組治療后第4、6、12周末與治療前比較明顯降低(P＜0.05)，對照組治療后第6、12周末與治療前比較明顯降低(P＜0.05);SANS總分治療后第6、12周末研究組評分顯著低于對照組(P＜0.05)。CGI總分研究組治療后第6、12周末與治療前比較明顯降低(P＜0.05)，且研究組評分顯著低于對照組(P＜0.05);CGI總分對照組治療后第12周末與治療前比較明顯降低(P＜0.05)。兩組不良反應發(fā)生率分別為研究組16.7%和對照組30.0%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。研究組月經(jīng)改變和泌乳的發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論氨磺必利對精神分裂癥陰性癥狀的療效優(yōu)于舒必利，不良反應較小，服藥依從性好，可作為治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的一線藥物。

氨磺必利舒必利精神分裂癥陰性癥狀

以陰性癥狀為主的精神分裂癥，往往因家屬不易識別不能及時就醫(yī)，因而從發(fā)病到接受治療的時間長，治療效果較以陽性癥狀為主的精神分裂癥要差，病程持續(xù)，常發(fā)展為精神殘疾。傳統(tǒng)的抗精神病藥舒必利，有藥物電休克之稱，對精神分裂癥陰性癥狀療效佳，但其對心血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)副作用較大，現(xiàn)如今醫(yī)療環(huán)境下臨床使用越來越少。新型的抗精神病藥氨磺必利與舒必利同屬苯甲酰胺類，作用機制獨特［1］。本研究選擇氨磺必利與舒必利作對照，旨在進一步探討新型的抗精神病藥對精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象來自南通市第四人民醫(yī)院隨機抽取2012年1月～2013年1月60例入院治療的精神分裂癥患者。符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD－3)［2］精神分裂癥的診斷標準;病患均以陰性癥狀為主，陰性癥狀量表評分(SANS)≥50分，漢密爾頓抑郁量表(HDMD)評分＜8分;排除嚴重的軀體或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，物質(zhì)或酒精濫用或依賴，合并有任何其它精神疾病，近一周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱或氨磺必利過敏者;入院60例，實際完成60例?；颊唠S機分為研究組(氨磺必利組)30例和對照組(舒必利組30例)。研究組男12例，女18例;年齡17～60歲，平均年齡(42.8±10.8)歲;平均病程(8.4±4.9)年。對照組男13例，女17例;年齡18～60歲，平均年齡(43.2± 11.1)歲;平均病程(8.2±4.1)年。兩組患者上述一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法所有患者入組后均停用所有抗精神病藥物兩周，必要時使用苯二氮類藥物改善睡眠。研究組應用氨磺必利治療，起始量為200 mg/d，兩周內(nèi)依病情逐漸增加到400～800 mg/d;對照組應用舒必利治療，起始劑量為100 mg/d，兩周內(nèi)依病情漸增至600～1 400 mg/d。療程12周。治療期間禁止使用其他任何抗精神病藥物或電抽搐治療。

1.3 療效及安全性評定方法采用陰性癥狀評定量表(SANS)［3］、臨床總體印象量表(CGI)［3］評定療效，以SANS量表、CGI量表減分率評定療效，減分率=［(治療前評分－治療后評分)/治療前評分］×100%。減分率≥75%的為痊愈;50%～74%為顯著進步; 25%～49%為有效;＜25%為無效。以治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)［3］評定不良反應。兩個量表分別在治療前和治療后第2、4、6、12周末進行評定，同時于治療后第4、8、12周末進行包括血壓、心率、肝、腎功能、心電圖、血清泌乳素、血糖、血脂等的檢查。1.4統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較治療后第12周末研究組痊愈7例，顯著進步18例，進步3例，無效2例，顯效率83.3%，有效率93.3%，無效率6.7%。對照組痊愈4例，顯著進步13例，進步7例，無效6例，顯效率56.6%，有效率80%，無效率20%。兩組治療后第12周末顯效率、有效率比較均有顯著性差異(P＜0.05)。2.2兩組治療前后SANS、CGI總分比較研究組SANS總分自治療后第4周末起與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組SANS總分治療后第6、12周末與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后第6、12周末研究組SANS總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組CGI總分治療后第6、12周末與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對照組CGI總分治療后第12周末與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后第6、12周末CGI總分研究組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SANS和CGI總分比較(x±s)

2.3 兩組不良反應比較TESS量表顯示兩組的不良反應主要為錐體外系綜合征，其發(fā)生率分別為研究組16.7%和對照組30.0%，兩組總不良反應發(fā)生率比較有顯著性差異(P＜0.05)。研究組月經(jīng)改變和泌乳的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組在錐體外系綜合征、血壓降低、心電圖異常、體質(zhì)量增加等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)。所有病例治療前后血、尿常規(guī)檢查均無異常變化。見表2。

表2 兩組治療后TESS量表評定比較［n(%)］

3 討論

從表1可以看出，治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥時，氨磺必利與舒必利均是療效較好的藥物，但是從SANS評分中可以看出，與治療前比較研究組治療后第4周末，SANS總分就有了顯著性差異(P＜0.05)，而對照組治療后第6周末才出現(xiàn)顯著性差異(P＜0.05)。兩組比較，治療后第6周末SANS總分、CGI總分兩項評分均有顯著性差異(P＜0.05)。因而可以看出氨磺必利和舒必利對于治療精神分裂癥陰性癥狀都有效，但氨磺必利較舒必利起效要快，療效更優(yōu)。

從表2研究組和對照組治療后TESS量表評定比較可以看出，研究組所發(fā)生的總不良反應研究組多，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組的主要不良反應有:錐體外系綜合征、血壓降低、月經(jīng)改變和泌乳、體質(zhì)量增加，不良反應發(fā)生率除錐體外系綜合征外均少于10%，而且未發(fā)現(xiàn)有心電圖異常。而研究組主要不良反應有:錐體外系綜合征、血壓降低、月經(jīng)改變和泌乳、體質(zhì)量增加和心電圖QT間期延長，而且錐體外系綜合征、月經(jīng)改變發(fā)生率超過20%，總不良反應發(fā)生率接近研究組的兩倍。兩組在總不良反應、月經(jīng)改變和泌乳兩方面比較有顯著性差異(P＜0.05)。因而可以看出氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀不良反應發(fā)生要比舒必利少得多。

舒必利是治療精神分裂癥陰性癥狀的傳統(tǒng)藥物，在臨床上使用了很多年，但是現(xiàn)在不斷有針對精神分裂癥陰性癥狀的藥物被研制出來。根據(jù)國際上的最新研究表明:氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑和奧氮平是治療精神分裂癥陰性癥狀有效率最高的幾種抗精神病藥物。其中氨磺必利的不良反應是幾種藥物中比較小的。氨磺必利是一種選擇性多巴胺D2和D3受體拮抗劑，是非經(jīng)典抗精神病藥物，目前認為其具有“雙重多巴胺能受體阻斷”的特點，即低劑量時以阻斷D2、D3突觸前自身受體為主［4，5］，對于治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥有較好地療效。

目前，治療精神分裂癥陰性癥狀仍是臨床上一個棘手問題，氨磺必利對精神分裂癥陰性癥狀有較好療效，比傳統(tǒng)藥物舒必利起效快療效更好;并且氨磺必利的不良反應比舒必利少，是一種比較安全的新型抗精神病新藥，可作為治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的一線藥物使用。

［1］江開達.精神藥理學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007: 348－350

［2］中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD－3)［M］.3版.濟南:山東科技出版社，2001:75－78

［3］張明園.精神科評定量表手冊［M］.2版.長沙:湖南科學出版社，2003:94－101，150－153，197－202

［4］Perrault G，Depoortere R，Morel E，et al.Psychopharmacological profile Of amisulpride:an antipsychotic drug with presynaptic D2/D3dopamine receptor antagonist activity and limbic selectivity［J］.J PharmacoI Exp Ther，1997，280:73－82

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R749.3

A

1009－7201(2014)－02－0136－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.018

2013－05－27)

226005，江蘇省南通市精神衛(wèi)生中心