溫 本 謝美強(qiáng) 鄭文滔 蘇華臣 劉楚基

作者單位：524037 湛江 廣東湛江市中心人民醫(yī)院腫瘤科

臨床經(jīng)驗

熱療聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析

溫 本 謝美強(qiáng) 鄭文滔 蘇華臣 劉楚基

作者單位：524037 湛江 廣東湛江市中心人民醫(yī)院腫瘤科

目的 觀察局部晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者采用BSD2000熱療聯(lián)合放療、化療的臨床效果。方法 60例局部晚期NSCLC患者隨機(jī)分成試驗組和對照組各30例。對照組患者采用放療、化療。試驗組患者采用BSD2000熱療與放療、化療相結(jié)合的綜合治療。對兩組患者的治療效果、生存率以及毒副反應(yīng)進(jìn)行比較和分析。結(jié)果 試驗組的治療有效率為83.3%（25/30），明顯高于對照組的56.7%（17/30）。對兩組患者進(jìn)行6～12個月隨訪，試驗組和對照組患者的生存率分別為73.3%（22/30）和50.0%（15/30），試驗組患者的生存率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對兩組患者治療相關(guān)毒副反應(yīng)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用BSD2000熱療聯(lián)合放療、化療治療局部晚期NSCLC，可提高局部控制率及近期療效，無明顯毒副反應(yīng)發(fā)生，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例觀察。

肺腫瘤；晚期非小細(xì)胞肺癌；放化療；BSD2000熱療；臨床療效

肺癌居于惡性腫瘤發(fā)病的首位，而非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌發(fā)病的80%［1］。臨床上NSCLC是一種較為常見的惡性腫瘤。局部晚期NSCLC患者已經(jīng)失去了最佳的手術(shù)治療機(jī)會，目前其主要治療方法為放療、化療，但是放療、化療的治療效果并不理想，因此如何提高局部晚期NSCLC的治療效果是臨床研究的熱點之一。為了觀察和分析熱療聯(lián)合放療、化療的臨床療效，我科采用BSD2000熱療聯(lián)合放療、化療治療局部晚期NSCLC，取得了初步成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2012年6月至2013年6月收治的60例局部晚期NSCLC患者，隨機(jī)分為試驗組和對照組各30例。試驗組中男性16例，女性14例；年齡40～57歲，平均年齡（54.0±2.5）歲；鱗癌16例，腺癌13例，腺鱗癌1例；ⅢA期18例，ⅢB期12例。對照組中男性17例，女性13例；年齡43～59歲，平均年齡（55.0±2.0）歲；鱗癌17例，腺癌11例，腺鱗癌2例；ⅢA期20例、ⅢB期10例。對兩組患者的性別、年齡、臨床分期和病理類型等資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，CT或MRI檢查有可測量的病灶，未經(jīng)其他療法治療。根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）2009年第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為ⅢA期或ⅢB期者，無胸膜受侵或胸腔滲出；無手術(shù)指征；KPS評分為70分以上，預(yù)計生存期大于3個月，年齡＜60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有放療、化療和熱療的禁忌證；既往已接受過放療、化療及熱療者；患者為妊娠期和哺乳期婦女；中途退出治療的患者。

1.3 治療方法

對照組患者行同期放療、化療?；煼桨福鹤仙即?卡鉑（國產(chǎn)紫醇杉50 mg/m2，每周1次；卡鉑AUC=2，每周1次 共6～7次）或予吉西他濱+順鉑（國產(chǎn)吉西他濱1 000 mg/m2，d1、d8；順鉑30 mg/m2，d1～d3；q3w，共2個周期）。放療方案：用8MV-X線、3D-CRT常規(guī)分割照射，總劑量為60～70 Gy/6～7 w。

試驗組患者采用BSD2000熱療與化療、放療相結(jié)合的綜合治療。放療、化療方案與劑量均與對照組相同。熱療方案：應(yīng)用美國產(chǎn)BSD2000相控陳聚焦熱療系統(tǒng)進(jìn)行熱療，每周2次，每次60 min，共12～14次。治療期間定期觀察患者毒副反應(yīng)及腫瘤治療療效的評價。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效和治療相關(guān)毒性的評價：兩組患者治療結(jié)束時及結(jié)束后4周各行1次CT或MRI檢查，按照WHO可測量實體腫瘤的近期療效評判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評判。近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），CR+PR為有效率。血液學(xué)及消化道毒性按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級評判，食管和肺毒性按RTOG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級評定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

試驗組患者的治療有效率為83.3%（25/30），明顯高于對照組的56.7%（17/30）。見表1。對兩組患者進(jìn)行為期6～12個月隨訪，試驗組與對照組患者的生存率分別為73.3%（22/30）與50.0%（15/30），試驗組患者的生存率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療有效率的比較［n（%）］

2.2 治療相關(guān)的毒副反應(yīng)比較

兩組患者治療相關(guān)的毒副主要為放化療反應(yīng)，包括白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、放射性食管炎和放射性肺炎，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。見表2。試驗組熱療時有4例患者出汗較多，伴乏力，熱療結(jié)束后可緩解，無皮膚灼傷反應(yīng)。

3 討論

肺癌是世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一，世界衛(wèi)生組織2008年公布的資料顯示，每年肺癌的發(fā)病率和死亡率均居全球癌癥的首位。NSCLC約占肺癌的80%，30%～40%的患者臨床診斷時已處于局部晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，其治療模式是放療、化療聯(lián)合的綜合治療，但療效并不理想［2］。因此，不斷探索各種療法以提高局部晚期NSCLC的臨床療效，已成為目前肺癌臨床研究的熱點。

腫瘤熱療作為腫瘤綜合治療的一種重要手段，近年來發(fā)展迅速，已廣泛應(yīng)用于臨床各種腫瘤的治療且療效肯定。熱療是利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生的熱效應(yīng)，使腫瘤組織的溫度上升到有效治療溫度并維持一段時間，以殺死癌細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的一種治療方法。熱療除了對腫瘤細(xì)胞有直接細(xì)胞毒效應(yīng)外，對放療及化療均有協(xié)同作用［3］。有研究［4］表明熱療能改變腫瘤組織的血流灌注及增加腫瘤細(xì)胞膜的通透性，提高化療藥物在腫瘤細(xì)胞中的蓄積，增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒作用，從而增強(qiáng)藥物的抗癌效應(yīng)，體外實驗加熱42℃且維持2 h能使一些化療藥物的抗癌效果增強(qiáng)10～100倍。臨床研究［5～7］結(jié)果顯示，熱療聯(lián)合化療可提高局部晚期NSCLC的近期療效，其生存率為78.8%，明顯高于單純化療的62.5%。同樣，有臨床研究［8，9］也提示，熱療與放療聯(lián)合應(yīng)用，可提高局部晚期NSCLC的治療效果，聯(lián)合治療的有效率為63.8%，明顯高于單純化療的35.1%。本組研究將熱療與放療、化療三者聯(lián)合治療局部晚期NSCLC，試驗組患者的治療有效率為83.3%（25/30），明顯高于對照組的56.7%（17/30）。對兩組患者進(jìn)行為期6～12個月的隨訪，平均隨訪為（10.5±1.0）個月，試驗組與對照組患者的生存率分別為73.3%（22/30）與50.0%（15/30），試驗組患者的生存率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對兩組患者治療相關(guān)的毒副反應(yīng)進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。試驗組患者未出現(xiàn)熱療常見的皮膚灼傷等毒副反應(yīng)，考慮與BSD 2000具有先進(jìn)的定位聚焦、水囊保護(hù)及測溫系統(tǒng)有關(guān)。兩組患者發(fā)生放射性食管炎及放射性肺炎均為1～2級，不影響治療，考慮與放療使用的3D-CRT技術(shù)有關(guān)。本研究結(jié)果表明，BSD2000熱療聯(lián)合3D-CRT放療的同期放療、化療是治療局部晚期NSCLC的有效方法，提示熱療與放療、化療聯(lián)合治療NSCLC具有可行性。

表2 兩組患者治療相關(guān)毒副反應(yīng)的比較［n（%）］

總之，對局部晚期NSCLC者采用BSD2000熱療聯(lián)合放療、化療，能有效地提高腫瘤局部控制率，延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量，且無明顯毒副反應(yīng)發(fā)生。但因本研究時間短，入組病例數(shù)較少，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)觀察和研究。

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［2014-02-24收稿］［2014-04-20修回］［編輯 阮萃才］

R734.2

A

1674-5671（2014）02-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.02.16