唐宋琪 陳云慧 鄭翔鴻 鐘森

基金項目：國家“十二五”科技重大專項（No.2012ZX10005007）；四川省支撐計劃（No.2013SZ0149）摘要： 本文旨在探討常規(guī)抗結(jié)核化療方案2HRZE/4HR對肺結(jié)核患者血液系統(tǒng)的影響，以及辨證中藥治療對肺結(jié)核化療患者血液系統(tǒng)的保護(hù)作用。本文以患者血紅蛋白（HGB），血小板（PLT），白細(xì)胞總數(shù)（WBC）為評價指標(biāo)，研究采用多中心、大樣本、隨機(jī)對照設(shè)計，納入患者310例。研究結(jié)果表明，辨證中藥與常規(guī)化療方案的聯(lián)合應(yīng)用，可有效減少肺結(jié)核化療患者血小板和白細(xì)胞總數(shù)異常降低的發(fā)生頻率，其對肺結(jié)核的治療具有重要意義。

關(guān)鍵詞：肺結(jié)核；中醫(yī)藥；血液系統(tǒng)；毒副作用；隨機(jī)對照

【中圖分類號】Q471【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0008-02 長期以來，抗癆藥物對血液系統(tǒng)的毒副作用一直受到人們的關(guān)注[1]，中西醫(yī)結(jié)合療法防治抗癆藥物引起的血液系統(tǒng)損害也時有報道，但由于既往研究設(shè)計不夠規(guī)范，樣本量較小，導(dǎo)致其研究結(jié)果證據(jù)級別較低，影響了中醫(yī)藥在肺結(jié)核防治領(lǐng)域的應(yīng)用，基于此現(xiàn)狀，本文開展了相關(guān)研究。

1 方法

1.1 受試者

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合初治繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（涂陰/涂陽=1：1）[2]；符合肺陰虛、陰虛火旺、氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[3-5]；胸片證實肺內(nèi)有活動結(jié)核病變；年齡18～65歲；肝腎功指標(biāo)正常，空腹血糖<6.0mmol/L。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、代謝、自身免疫、內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，長期服用免疫抑制類藥物等患者，過敏體質(zhì)或?qū)Ψ桨钢腥我凰幬镞^敏者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者，慢性纖維空洞性改變者，正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥療程大于1個月者，同時參與其它試驗研究者。

1.2 干預(yù)措施： 對照組采用2HRZE/4HR化療方案；試驗組采用2HRZE/4HR化療方案聯(lián)合辨證中藥治療；肺陰虛證：滋陰潤肺免煎顆粒（麥冬、沙參、川貝、百合、黃精、山藥、百部、白及、桔梗），規(guī)格20g/袋，0.5袋/次，2次/日，口服；陰虛火旺證：肺泰膠囊（安徽省天康藥業(yè)有限公司，批號Z20040134），規(guī)格0.5g/粒，5粒/次，3次/日，口服；氣陰兩虛證：雙百口服液（吉林省一正藥業(yè)有限公司，批號：B20020363），規(guī)格10ml/瓶，20ml/次，3次/日，口服；兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀測指標(biāo)： 血紅蛋白（HGB），血小板（PLT），白細(xì)胞總數(shù)（WBC）。

2 結(jié)果

2.1 受試者變動情況： 310例患者均由中央隨機(jī)系統(tǒng)分配，對照組155例，試驗組155例。研究過程中，對照組有1例患者被確診為耐藥結(jié)核菌感染，試驗組有2例患者被確診為耐藥結(jié)核菌感染，更換治療方案，退出試驗。試驗結(jié)束時，對照組失訪38例，實際納入分析116例（116/155）；試驗組失訪14例，實際納入分析139例（139/155）?？偯撀渎蕿?7.7%。

2.2 治療方案對血紅蛋白（HGB）的影響： 在整個治療過程中，兩組患者HGB波動較小，且程度較輕，多為一過性的降低，無需藥物干預(yù)即可自行恢復(fù)。治療4月末，對照組HGB低于正常值的患者比例最高（表1），達(dá)到5.2%，兩組患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 血紅蛋白（HGB）異常變化頻數(shù)

組別n HGB<正常值 例（%）對照組治療1月116 0（ 0.0%）試驗組治療1月139 2（ 1.4%）對照組治療2月116 3（ 2.6%）試驗組治療2月139 4（ 2.9%）對照組治療3月116 4（ 3.4%）試驗組治療3月139 4（ 2.9%）對照組治療4月116 6（ 5.2%）試驗組治療4月139 3（ 2.2%）對照組治療5月116 3（ 2.6%）試驗組治療5月139 2（ 1.4%）對照組治療6月116 2（ 1.7%）試驗組治療6月139 3（ 2.2%）同月組間比較，P <0.05.

2.3 治療方案對血小板（PLT）的影響： 抗結(jié)核化療方案2HRZE/4HR對患者PLT影響較大，對照組PLT<正常值的患者比例隨用藥時間延長而增加（表2），最高值出現(xiàn)在治療6月末（16.4%）。在治療1月末、2月末、3月末、6月末，對照組PLT<正常值的患者比例均明顯高于試驗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2血小板（PLT）異常變化頻數(shù)

組別nPLT<正常值 例（%）對照組治療1月116 10（ 8.6%）試驗組治療1月139 2（ 1.4%）對照組治療2月116 18（15.5%）試驗組治療2月139 18（12.9%）對照組治療3月116 15（12.9%）試驗組治療3月139 5（ 3.6%）對照組治療4月116 8（ 6.9%）試驗組治療4月139 13（ 9.4%）對照組治療5月116 16（13.8%）試驗組治療5月139 7（ 5.0%）對照組治療6月116 19（16.4%）試驗組治療6月139 8（ 5.8%） 同月組間比較，P <0.05.

2.4 治療方案對白細(xì)胞總數(shù)（WBC）的影響： 在本研究過程中，患者WBC的異常變化最為明顯（表3）。WBC的異常降低發(fā)生較快，治療1月末，對照組即有12.1%的患者出現(xiàn)WBC<正常值，最高值出現(xiàn)在治療2月末，有15.5%的患者WBC<正常值。在每個檢測時間點，試驗組也有少部分患者出現(xiàn)WBC<正常值，但發(fā)生率均較對照組低，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

綜合分析本研究結(jié)果可以看出，抗結(jié)核常規(guī)化療方案2HRZE/4HR在治療劑量下，即可造成不同程度的血液系統(tǒng)損害，對血液成分影響最明顯的是WBC和PLT。在6個月的治療過程中，單純接受2HRZE/4HR方案治療的患者，WBC<正常值的比例保持在12.93±2.44%，而同時接受辨證中藥治療的患者最高比例僅為7.2%。研究同時發(fā)現(xiàn)，抗癆藥物降低PLT的作用與用藥時間呈正相關(guān)，辨證中藥的聯(lián)合應(yīng)用可有效減輕抗癆藥物引起的血小板降低。

肺結(jié)核患者的白細(xì)胞總數(shù)降低將會削弱機(jī)體的抗菌能力，是對肺結(jié)核治療的不利因素。患者血小板減少將增加出血的風(fēng)險，同樣影響肺結(jié)核治療的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。辨證中藥的聯(lián)合應(yīng)用可在一定程度上彌補(bǔ)這一缺陷，其對肺結(jié)核的治療具有重要的意義和價值。

表3 白細(xì)胞總數(shù)（WBC）異常變化頻數(shù)

組別n WBC<正常值 例（%）對照組治療1月116 14（12.1%）試驗組治療1月139 5（ 3.6%）對照組治療2月116 18（15.5%）試驗組治療2月139 10（ 7.2%）對照組治療3月116 15（12.9%）試驗組治療3月139 6（ 4.3%）對照組治療4月116 16（13.8%）試驗組治療4月139 5（ 3.6%）對照組治療5月116 10（ 8.6%）試驗組治療5月139 3（ 2.2%）對照組治療6月116 17（14.7%）試驗組治療6月139 8（ 5.8%） 同月組間比較，P <0.05.

參考文獻(xiàn)

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