曹勤琛 張寶忠 王長(zhǎng)利 宮立群 王 軍 龐青松 趙路軍 王 平

Ⅲa-N2非小細(xì)胞肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移綜合模式的預(yù)后價(jià)值*

曹勤?、?gòu)垖氈尧偻蹰L(zhǎng)利②宮立群②王 軍①龐青松①趙路軍①王 平①

目的：研究跳躍轉(zhuǎn)移與肺葉特異性轉(zhuǎn)移對(duì)Ⅲa-N2非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的預(yù)后意義。方法：天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2008年1月至2009年12月行完全切除和系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃的218例pN2期NSCLC被納入本研究。根據(jù)有無(wú)N1區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將分為連續(xù)轉(zhuǎn)移與跳躍性轉(zhuǎn)移；根據(jù)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍是否超出肺葉特異性區(qū)域分為縱隔廣泛轉(zhuǎn)移與肺葉特異性轉(zhuǎn)移。對(duì)各組的總生存（overall survival，OS）和無(wú)病生存（disease free survival，DFS）進(jìn)行了比較。結(jié)果：全組患者的5年OS為21.6%，5年DFS為16.8%。跳躍性轉(zhuǎn)移及連續(xù)轉(zhuǎn)移病例的5年OS分別為37.6%和22.0%（P=0.008）；DFS分別為29.1%和15.0%（P=0.022）。肺葉特異性轉(zhuǎn)移和廣泛轉(zhuǎn)移的5年OS分別為38.3%和20.4%（P=0.005）；DFS分別為28.4%和15.1%（P=0.009）。根據(jù)兩者的組合將所有患者進(jìn)一步分為3組：僅有跳躍性轉(zhuǎn)移和肺葉特異性轉(zhuǎn)移（A組），發(fā)生連續(xù)轉(zhuǎn)移或者縱隔廣泛轉(zhuǎn)移中的一項(xiàng)（B組）；既有連續(xù)轉(zhuǎn)移又有縱隔廣泛轉(zhuǎn)移（C組）。3組的5年OS分別為47.1%，28.1%和16.6%（P=0.001）；5年DFS分別為35.2%，20.8%和11.2%（P=0.002）。多因素分析表明，這種綜合轉(zhuǎn)移模式是OS和DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的綜合模式是Ⅲa-N2的一種獨(dú)立的預(yù)后因素，在評(píng)價(jià)患者預(yù)后及篩選術(shù)后治療患者時(shí)應(yīng)該將這種綜合模式考慮在內(nèi)。

非小細(xì)胞肺癌 淋巴結(jié) 模式 預(yù)后

Ⅲa-N2非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）是一種異質(zhì)性腫瘤，患者之間的生存率差別很大［1-4］?？v隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況是影響該類(lèi)患者預(yù)后的重要因素，因而引起了廣泛的關(guān)注［5，6］。根據(jù)最新的淋巴結(jié)分區(qū)，N2期被分成N2a期（單個(gè)淋巴結(jié)區(qū)）和N2b期（多個(gè)淋巴結(jié)區(qū)）［7］。盡管如此，僅僅根據(jù)分區(qū)來(lái)預(yù)測(cè)N2期患者的預(yù)后是不夠的，一些研究表明縱隔淋巴結(jié)數(shù)目和陽(yáng)性率也是重要的預(yù)后因素［8-9］。更重要的是，Ⅲa-N2期患者還存在某些特殊的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式。例如，某些發(fā)生N2區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者沒(méi)有出現(xiàn)N1區(qū)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，這種情況被定義為“跳躍轉(zhuǎn)移”［10］。一些研究表明，縱隔淋巴結(jié)的區(qū)域分布與腫瘤的位置密切相關(guān)，這種情況稱(chēng)為“肺葉特異性轉(zhuǎn)移”［11］。發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移的患者比N1區(qū)淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者有更長(zhǎng)的生存期［17］，而發(fā)生肺葉特異性轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后比發(fā)生非肺葉特異性轉(zhuǎn)移的N2患者預(yù)后要好的多［13］。但是，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式的預(yù)后意義尚存在一些爭(zhēng)議［10，12-17］，而且某些發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移的患者也可能發(fā)生肺葉特異性轉(zhuǎn)移［18］。因此，有必要將兩種轉(zhuǎn)移模式進(jìn)行綜合研究，并篩選出術(shù)后治療中獲益最佳的預(yù)后。

1 材料與方法

1.1 一般臨床資料

從2008年1月至2009年12月，218例在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受完全切除和系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃的患者被納入本研究。全部患者均被病理證實(shí)為Ⅲa-N2患者。主要的切除方式包括肺葉切除、雙肺葉切除、全肺切除和楔形切除。輔助化療是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合方案，其中包括長(zhǎng)春瑞賓、紫杉醇、吉西他濱聯(lián)合卡鉑或順鉑的方案。放療的總劑量為50～60 Gy。為排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所有的患者在手術(shù)前均接受PET-CT或胸部CT、腹部CT或腹部B超、顱腦MRI和全身骨掃描。患者術(shù)前均接受了纖維支氣管鏡檢查以明確術(shù)前診斷。無(wú)患者接受術(shù)前縱隔鏡檢查。

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）無(wú)術(shù)前化療或放療；2）一般狀況評(píng)分（ECOG評(píng)分）為0或1；3）術(shù)前簽署知情同意書(shū)；4）進(jìn)行肺內(nèi)腫物完全切除及系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃且術(shù)后病理證實(shí)為完全切除；5）術(shù)后病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；6）病理分期為pⅢa-N2。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）術(shù)前進(jìn)行化療或放療；2）術(shù)后病理證實(shí)為小細(xì)胞肺癌；3）術(shù)后病理證實(shí)肺內(nèi)腫物未達(dá)到完全切除標(biāo)準(zhǔn)；4）淋巴結(jié)清掃信息不明確；5）術(shù)后病理分期為pN0期、pN1期或pN3期；6）除肺癌外還患有其他惡性腫瘤；7）術(shù)后發(fā)生重度感染；8）手術(shù)時(shí)患有嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟及精神疾病；9）術(shù)中使用抗腫瘤藥物治療。完全性切除（complete resection）：1）所有切緣包括支氣管、動(dòng)脈、靜脈、支氣管周?chē)M織和腫瘤附近的組織為陰性，2）行系統(tǒng)性或葉系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，必須包括6組淋巴結(jié)，其中3組來(lái)自肺內(nèi)（葉、葉間或段）和肺門(mén)淋巴結(jié)，3組來(lái)自包括隆突下淋巴結(jié)在內(nèi)的縱隔淋巴結(jié)，3）分別切除的縱隔淋巴結(jié)或切除肺葉的邊緣淋巴結(jié)不能有結(jié)外侵犯，4）最高淋巴結(jié)必須切除而且是鏡下陰性。

1.2.2 轉(zhuǎn)移模式及分組方法 分期采用國(guó)際肺癌協(xié)會(huì)（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）推薦的第7版TMN分期系統(tǒng)［7-19］。縱隔淋巴結(jié)分區(qū)采用的IASLC推薦的最新的淋巴結(jié)分區(qū)方法［7］。跳躍轉(zhuǎn)移定義為不伴有N1區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。肺葉特異性轉(zhuǎn)移的定義類(lèi)似于Sun［13］和Sonobe［16］推薦的定義方法，即左上肺癌和右上肺癌轉(zhuǎn)移至同側(cè)2站和4站，左上肺癌轉(zhuǎn)移至5站和6站，左下肺癌和右中下肺癌轉(zhuǎn)移至7站或同側(cè)8-9站均為肺葉特異性轉(zhuǎn)移。不同的是，在本研究中肺門(mén)腫物發(fā)生2站和4～9站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同樣被定義為肺葉特異性轉(zhuǎn)移。本研究介紹了一種綜合轉(zhuǎn)移模式：同時(shí)發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移和肺葉特異性轉(zhuǎn)移（A組）；僅僅發(fā)生跳躍性轉(zhuǎn)移或肺葉特異性轉(zhuǎn)移中的一種（B組）；同時(shí)發(fā)生連續(xù)轉(zhuǎn)移和超出肺葉特異性轉(zhuǎn)移區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（C組）。

1.2.3 觀測(cè)終點(diǎn) 總生存期（overall survival，OS）：從病理確診日期開(kāi)始至患者出現(xiàn)死亡或末次隨訪日期；無(wú)進(jìn)展生存期（disease free survival，DFS）：從病理確診開(kāi)始至腫瘤出現(xiàn)影像學(xué)證實(shí)的進(jìn)展復(fù)發(fā)或出現(xiàn)死亡或末次隨訪日期。區(qū)域復(fù)發(fā)包括原發(fā)灶及縱隔和鎖骨上區(qū)域淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，除此之外的轉(zhuǎn)移灶均視為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析并用Log-rank法比較組間生存率差異，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)生存進(jìn)行多因素分析，將單因素分析中的變量全部納入該回歸模型中，篩選采用逐步向前回歸法，P≤0.05為納入標(biāo)準(zhǔn)，P＞0.10為剔除標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 隨訪

對(duì)患者的隨訪方式主要為病歷資料、電話(huà)及門(mén)診復(fù)查等。術(shù)后前2年每3個(gè)月復(fù)查1次，其后每半年復(fù)查1次。截至2014年3月31日隨訪結(jié)束，155（71.1%）例患者已經(jīng)死亡。中位隨訪時(shí)間為33.2個(gè)月。

2.2 分組及治療情況

218例患者均有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中95例（43.6%）出現(xiàn)跳躍轉(zhuǎn)移，103例（47.2%）出現(xiàn)肺葉特異性轉(zhuǎn)移。根據(jù)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的綜合模式分組，A組有51例（23.4%）患者，B組有96例（44.0%）患者，C組有71例（32.6%）患者。全組患者中，接受肺葉切除、雙肺葉切除、全肺切除、其他方式切除的病例分別有146例（67.0%）、24例（11.0%）、31例（14.2%）和17例（7.8%）。51例（23.4%）由于個(gè)人經(jīng)濟(jì)原因未接受術(shù)后治療，128例（58.7%）僅接受術(shù)后化療，39例（17.9%）接受了術(shù)后序貫放化療（表1）。

2.3 生存分析

5年OS為21.6%，中位總生存時(shí)間為30.7個(gè)月。5年DFS為16.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為14.0個(gè)月。單因素發(fā)現(xiàn)，病理T分期、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)陽(yáng)性分區(qū)數(shù)、淋巴結(jié)陽(yáng)性站數(shù)、陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目、淋巴結(jié)陽(yáng)性率、跳躍轉(zhuǎn)移、肺葉特異性轉(zhuǎn)移及新的分組方法是影響OS的重要因素，而病理T分期、手術(shù)方式、淋巴結(jié)陽(yáng)性分區(qū)數(shù)、淋巴結(jié)陽(yáng)性站數(shù)、淋巴結(jié)陽(yáng)性率、跳躍轉(zhuǎn)移、肺葉特異性轉(zhuǎn)移及新的分組方法是影響DFS的重要因素（表2）。

發(fā)生跳躍性轉(zhuǎn)移的患者在OS和DFS方面明顯高于連續(xù)性轉(zhuǎn)移患者（表2），5年OS分別為37.6%和22.0%（P=0.008），5年DFS分別為29.1%和15.0%（P= 0.022）。發(fā)生肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后也明顯好于廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（表2），5年OS分別為38.3%和20.4%（P=0.005），5年DFS分別為28.4%和15.1%（P=0.009）。按綜合轉(zhuǎn)移模式分析發(fā)現(xiàn)，A組、B組和C組患者的5年OS分別為47.1%、28.1%和16.6%（P=0.001），5年DFS分別為35.2%、20.8%和11.2%（P=0.002，表2）。對(duì)于接受術(shù)后化療的患者，3組的5年OS為40.7%、31.3%和14.0%（P=0.024），5年DFS分別為29.6%、19.4%和9.4%（P=0.008，圖1）；對(duì)于術(shù)后接受放化療的患者，5年OS分別為64.3%、28.6%和0.0%（P=0.002），5年DFS分別為35.7%、29.2%和0%（P=0.014，圖2）。

多因素分析顯示，病理T分期、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)數(shù)目和綜合轉(zhuǎn)移模式是影響總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素（表3），而病理T分期、手術(shù)類(lèi)型、淋巴結(jié)陽(yáng)性率和綜合轉(zhuǎn)移模式是影響無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立預(yù)后因素（表4）。

表1 患者的一般信息Table 1 General information of patients in this study

表2 預(yù)后因素的單因素分析Table 2 Prognostic factors under univariate analysis

圖1 輔助化療后3組患者預(yù)后的比較Figure 1 Comparison of prognosis among three subgroups treated with postoperative chemotherapy

圖2 輔助放化療后3組患者預(yù)后的比較Figure 2 Comparison of prognosis among three subgroups treated with postoperative chemoradiotherapy

表3 總生存的多因素分析Table 3 Prognostic factors of OS in multivariate analysis

表4 無(wú)進(jìn)展生存的多因素分析Table 4 Prognostic factors of progression-free survival in multivariate analysis

3 討論

Prenzel等［14］的研究顯示發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移的NSCLC患者的5年OS明顯高于發(fā)生連續(xù)性轉(zhuǎn)移的pN2患者（41%vs.14%，P=0.019）。Riquet等［12］也發(fā)現(xiàn)發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移的患者比發(fā)生連續(xù)性轉(zhuǎn)移的pN2患者有更長(zhǎng)的中位總生存時(shí)間（28個(gè)月vs.18個(gè)月，P＜0.000 1）。但是，Ilic等［15］的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移與連續(xù)性轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后無(wú)明顯差別。值得注意的是，只有85例納入了他們的研究中，而且隨訪時(shí)間明顯短于5年。Sonobe等［16］也發(fā)現(xiàn)跳躍轉(zhuǎn)移并不是影響NSCLC患者總生存期的預(yù)后因素。但他們的研究納入了1站淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者。可見(jiàn)，納入標(biāo)準(zhǔn)、納入病例數(shù)及隨訪時(shí)間的差異是導(dǎo)致?tīng)?zhēng)議的主要因素。本研究在排除pN0、pN1及pN3期NSCLC后發(fā)現(xiàn)，跳躍轉(zhuǎn)移患者與連續(xù)性轉(zhuǎn)移的pN2患者在OS和DFS方面存在明顯差異（表2），這一結(jié)果與Prenzel等［14］的研究類(lèi)似。

本研究還發(fā)現(xiàn)，發(fā)生肺葉特異性轉(zhuǎn)移和廣泛轉(zhuǎn)移的患者的OS和DFS也有明顯不同。肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后明顯好于超出肺葉特異性區(qū)域轉(zhuǎn)移的患者。Sun等［13］也觀察到了類(lèi)似的結(jié)果。在他們的研究中，肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者與非肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者的5年生存率分別為27.5%和11.7%（P＜0.0001），而肺葉特異性轉(zhuǎn)移是影響Ⅲa-N2 NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。Sonobe等［16］將肺葉特異性轉(zhuǎn)移定義為“局部N2轉(zhuǎn)移（extended N2 metastasis）”，而將超出肺葉相關(guān)淋巴結(jié)引流區(qū)的轉(zhuǎn)移定義為“廣泛N2轉(zhuǎn)移（extended N2 metastasis）”。發(fā)生“局部N2轉(zhuǎn)移”患者的5年OS和5年DFS明顯高于“廣泛N2轉(zhuǎn)移”患者（5年OS：48.6%vs.34.1%，P=0.004 7；5年DFS：27.5%vs.14.9%，P=0.007 4）。

顯然，以上提到的研究?jī)H僅將兩種轉(zhuǎn)移模式分開(kāi)研究，而很少提到兩種轉(zhuǎn)移模式之間的關(guān)系以及是否會(huì)綜合影響預(yù)后。發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移的患者也有可能發(fā)生肺葉特異性轉(zhuǎn)移［18］。因此，本研究將兩種轉(zhuǎn)移模式相結(jié)合，引入了“綜合轉(zhuǎn)移模式”的概念。多因素分析發(fā)現(xiàn)這種綜合轉(zhuǎn)移模式是影響Ⅲa-N2NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。同時(shí)發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移和非肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者（A組）的預(yù)后明顯好于只有一種轉(zhuǎn)移模式（B組）或同時(shí)發(fā)生連續(xù)性轉(zhuǎn)移和非肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者（C組）。同時(shí)發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移和肺葉特異性轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后明顯其他兩組轉(zhuǎn)移類(lèi)型，這表明兩種轉(zhuǎn)移模式的聯(lián)合應(yīng)用能夠提高對(duì)N2患者預(yù)后的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。另外，由于本組中接受術(shù)后放療的病例數(shù)較少，僅僅有39例患者，因而，未對(duì)不同轉(zhuǎn)移模式的患者中術(shù)后放療的價(jià)值做進(jìn)一步的分析。

盡管許多臨床實(shí)驗(yàn)表明術(shù)后治療能夠在一定程度上改善Ⅲa-N2期患者的預(yù)后，但是這種作用并不明顯，而且某些患者接受術(shù)后放化療后仍有復(fù)發(fā)［6，20-22］。因此，本研究同樣對(duì)比了僅接受術(shù)后化療和接受術(shù)后放療患者中不同轉(zhuǎn)移模式的預(yù)后作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組患者的預(yù)后仍然好于其他兩組，這表明這種淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的綜合模式不因治療方式的不同而不同，是獨(dú)立的預(yù)后因素。

由于本研究納入的病例數(shù)比較少、患者治療方式存在一定的差異，會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。但是，文中所提出的綜合轉(zhuǎn)移模式在預(yù)測(cè)Ⅲa-N2期患者預(yù)后及篩選適合術(shù)后治療患者方面仍然有一定的價(jià)值。

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（2014-07-29收稿）

（2014-08-20修回）

（本文編輯：楊紅欣）

曹勤琛 專(zhuān)業(yè)方向?yàn)榉派淠[瘤治療學(xué)。

E-mail：caoqinchen@126.com

·讀者·作者·編者·

新型天然溶瘤病毒M1可精確殺滅癌細(xì)胞

“在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺死了正常細(xì)胞?！边@個(gè)困惑了全世界醫(yī)生和癌癥病人的怪圈，終于有望打破。《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》最近發(fā)表了一篇重點(diǎn)論文指出，中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種叫做M1的天然病毒能特異性殺死癌細(xì)胞而不傷害正常細(xì)胞。這種新型溶瘤病毒有望成為下一代抗癌利器。這項(xiàng)研究成果是由中國(guó)中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成并具完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。全球癌癥發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，現(xiàn)有的治療手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能滿(mǎn)足臨床需求。該團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年潛心研究，終于從中國(guó)海南島分離得到一種M1的天然病毒。顏光美團(tuán)隊(duì)使用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)，M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。整體動(dòng)物模型證明，M1病毒“像長(zhǎng)了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”，正常器官則不受影響。除細(xì)胞水平及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外，課題組還使用大量臨床標(biāo)本進(jìn)一步證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。更為重要的是，研究工作還證明了M1病毒作用的分子遺傳學(xué)機(jī)理，找到了特異的負(fù)性生物標(biāo)志物。一種特別的基因與療效有關(guān)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為精準(zhǔn)的臨床用藥和實(shí)施個(gè)體化療法提供了可靠的科學(xué)依據(jù)，也會(huì)極大地增加未來(lái)臨床試驗(yàn)取得成功的機(jī)會(huì)。這些結(jié)果表明，如同“精確制導(dǎo)”一般的新型天然溶瘤病毒M1，將會(huì)安全而有效地治療癌癥，有望成為攻克人類(lèi)癌癥的新一代利器。

——引自“醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)”

The prognostic value of a combined pattern of mediastinal lymph node metastasis for pIIIa-N2 non-small-cell lung cancer

Objective:To comprehensively investigate the prognostic significance of nodal skip metastasis and lobe-specific metastasis for patients with IIIa-N2 non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods:A total of 218 completely resected pN2-NSCLC cases with systematic lymph node dissections from 2008 to 2009 at Tianjin Medical University Cancer Hospital were enrolled.Mediastinal lymph node metastasis was subdivided into continuous metastasis and skip metastasis according to whether N1 lymph nodes were involved.Mediastinal lymph node metastasis was also classified into extensive metastasis and lobe-specific metastasis on the basis of whether the lymph nodes involved were within or beyond lobe-specific regions.Overall survival(OS)and disease-free survival(DFS) were compared.Results:For the whole cohort,5-year OS was 21.6%and 5-year DFS was 16.8%.The 5-year OS for patients with skip metastasis or continuous metastasis were 37.6%and 22.0%,respectively(P=0.008).The 5-year DFS of patients with skip metastasis or continuous metastasis were 29.1%and 15.0%,respectively(P=0.022).The 5-year OS of patients with lobe-specific metastasis and extensive metastasis were 38.3%and 20.4%,respectively(P=0.005).The 5-year DFS of patients with lobe-specific metastasis and extensive metastasis were 28.4%and 15.1%,respectively(P=0.009).According to the two patterns,patients were subdivided into three subgroups:Group A(presence of both skip metastasis and lobe-specific metastasis),Group B(presence of skip metastasis only or lobe-specific metastasis only),and Group C(presence of non-skip metastasis and non-lobe-specific metastasis).The 5-year OS of the three subgroups were 47.1%(Group A),28.1%(Group B),and 16.6%(Group C)(P=0.001),and the 5-year DFS of these subgroups were 35.2% (Group A),20.8%(Group B),and 11.2%(Group C),respectively(P=0.002).Multivariate analysis demonstrated that the combined pattern was an independent prognostic factor for both OS and DFS.Conclusion:This combined pattern of lymph node metastasis was astrong prognostic factor for IIIa-N2 NSCLC.This pattern should be considered when predicting prognoses and during the selection of patients that will receive postoperative treatments.

non-small cell lung cancer,lymph node,pattern,prognosis

10.3969/j.issn.1000-8179.20141264

①天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科，國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）；②肺部腫瘤科

*本文課題受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：81372518）及天津市抗癌重大專(zhuān)項(xiàng)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：12ZCDZSY15900）資助

王平 tjdoctorwang@163.com