夏巧凡，何蓮芝

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 婦產(chǎn)科，安徽 蕪湖 241001)

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，隨著全球范圍內(nèi)宮頸癌篩查的深入開展，宮頸癌的發(fā)病率和病死率明顯下降，但局部地區(qū)宮頸癌的發(fā)病率和病死率有增長(zhǎng)趨勢(shì)，且發(fā)病年齡提前。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是目前已經(jīng)明確的宮頸癌發(fā)生的必要因素。根除HPV感染的最有效方法是疫苗接種[1]。了解門診高危人群HPV感染狀況可為研發(fā)適合該區(qū)人群的HPV疫苗提供流行病學(xué)資料，為宮頸癌的防治提供理論依據(jù)，從而降低宮頸癌的發(fā)病率，節(jié)約社會(huì)醫(yī)療開支，為此我們對(duì)婦科門診5 511例女性HPV基因分型結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例來源于2012年1月～2013年12月我院婦科門診自愿接受生殖道HPV感染篩查且有性生活史的5 511例女性。年齡18～88歲，平均(40.5±11.8)歲；均取得患者的知情同意。

1.2 儀器與試劑 HPV基因分型檢測(cè)試劑盒、KP-TC擴(kuò)增儀及HybriMaXM醫(yī)用核酸分子快速雜交儀均由凱普公司提供。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集 在非經(jīng)期檢查，檢查前3 h禁陰道沖洗和用陰道內(nèi)藥物，24 h內(nèi)禁止性行為。用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去，采用專用HPV采樣刷置于宮頸口內(nèi)2～3 cm，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈。取出宮頸刷，將其放入加有專用保存液的取樣管中，未能立即檢測(cè)的標(biāo)本應(yīng)置于4℃存放，并于1周內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3.2 HPV分型檢測(cè) 采用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)(凱普公司)，可一次性快速檢測(cè)13種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型：6、11、42、43、44；3種中國(guó)人群常見亞型53、66、CP8304。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染的型別分布(見表1) 由表1可知，高危亞型組優(yōu)勢(shì)型別依次為16、58、52、33、18、31、39、68、56、45、35、59、51，低危亞型組依次為11、6、44、42、43，中國(guó)人群常見亞型組依次是CP8304、53及66。

表1 HPV亞型檢出例數(shù)的分布情況

2.2 HPV單一和多重感染分布(見表2) 由表2可知，5 511例受檢者中HPV感染944例，總感染率為17.13%，單一、多重感染率分別為13.06%、4.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( χ2=285.012,P=0.000)，可認(rèn)為單一感染率高于多重感染率。

表2 5 511例標(biāo)本中HPV DNA檢出情況

2.3 HPV高危和低危亞型感染分布 由表3可知，本調(diào)查研究中21種基因亞型均被檢出，其中高危型、低危型、混合感染率分別為16.64%、0.96%、0.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1 667.737,P=0.000)。經(jīng)兩兩比較各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為HPV高危亞型組感染率高于低危亞型組，低危亞型組高于混合感染組。

表3 5 511例標(biāo)本中高危亞型組與低危亞型組檢測(cè)結(jié)果

Tab 3 The results of high-risk and low-risk HPV from 5 511 samples

檢測(cè)項(xiàng)目陽性例數(shù)比例(%)χ2PHPV高危亞型組﹟91716．641667．7370．000HPV低危亞型組﹟530．96混合感染組﹟200．36

注：﹟表示與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.4 HPV感染的年齡分布(見表4) 由表4可知，～44歲組、45～59歲組、60～歲組的感染率依次為17.98%、13.32%、32.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=47.102,P=0.000)。經(jīng)兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為60～歲組、～44歲組、45～59歲組的感染率依次降低。

表4 各年齡組的HPV陽性率情況

注：﹟表示與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 討論

3.1 HPV感染情況 宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的病理過程，持續(xù)性高危型HPV感染引起宮頸病變。密切隨訪及恰當(dāng)、及時(shí)治療，可避免發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。HPV感染包括潛伏感染、亞臨床感染及臨床型感染；大多數(shù)HPV感染可被機(jī)體免疫機(jī)制清除掉。這給HPV疫苗的研發(fā)指明了方向和疫苗的接種提供了時(shí)間窗，使宮頸癌的一級(jí)預(yù)防有望成為現(xiàn)實(shí)。本研究中，21種基因亞型均被檢出，HPV總感染率為17.13%，在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[1]的宮頸HPV感染的陽性率范圍內(nèi)(11%～37%)，與深圳地區(qū)HPV感染率17.5%[2]持平，低于浙江紹興市的43.14%[3],高于新疆維吾爾族的8.27%[4]。女性生殖道HPV感染率高于宮頸癌的發(fā)病率，推測(cè)宿主易感性在HPV介導(dǎo)的病變發(fā)生發(fā)展中起促進(jìn)作用，HPV感染的危險(xiǎn)因素有年齡、性行為、避孕方法、免疫狀態(tài)[1]等。該地區(qū)HPV單一、多重感染率分別為13.06%、4.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究發(fā)現(xiàn)HPV單一感染和多重感染的清除率相當(dāng)，但HPV感染亞型與宮頸病變的關(guān)系報(bào)道不一[5]。各地HPV感染差異除了地域異質(zhì)性，還可能與不同地區(qū)人群對(duì)HPV的認(rèn)知度和研究對(duì)象的選擇偏倚有關(guān),有待進(jìn)一步研究。

3.2 HPV感染的亞型分布 據(jù)HPV與癌瘤的關(guān)系，將感染肛門、生殖器的HPV分為低危型和高危型，低危型主要出現(xiàn)在宮頸良性或低度病變中，高危型主要在絕大數(shù)宮頸癌和陰道癌中檢測(cè)出。世界范圍內(nèi)位居前2位的HPV感染亞型依次為16、18型，其感染率約占60%以上，其他型別如52、58、33、56型等存在較大的區(qū)域差異，且呈不斷上升趨勢(shì)[6]。本地區(qū)以HPV高危亞型組感染為主，感染率為16.64%，高危亞型組優(yōu)勢(shì)型別依次為16、58、52。16型感染率最高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[1]。HPV58、HPV52是中國(guó)相對(duì)其他國(guó)家的優(yōu)勢(shì)型別，南方人更易感染此亞型[7]，可能系此亞型喜潮濕的生長(zhǎng)環(huán)境，其中HPV58是最早從我國(guó)江西省宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新型別，該型在南方長(zhǎng)江中下游明顯增多，蕪湖剛好處在此地段。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示不同地區(qū)HPV感染亞型存在差異，北京地區(qū)優(yōu)勢(shì)型別是16、58、52、53、33型[5]，廣州地區(qū)是52、16、51、58、68型[8]。故在HPV疫苗研發(fā)時(shí)需考慮不同區(qū)域HPV感染譜不同。

3.3 HPV感染的年齡分布 HPV感染與年齡有一定相關(guān)性[9-10]。本研究中～44歲組、45～59歲組、60～歲組的感染率依次為17.98%、13.32%、32.93%，60～歲組為感染的高峰人群。HPV感染主要通過性接觸傳播。本調(diào)查結(jié)果中HPV感染的最小年齡是18歲，青年人正處性活躍期，感染HPV的機(jī)會(huì)增加，但隨著年齡的增加，發(fā)育漸趨成熟，抗疾病的能力也隨之增強(qiáng)，HPV感染得以清除，并對(duì)HPV獲得免疫性，與此同時(shí)性伴侶較為固定，總的來看雖然～44歲組出現(xiàn)一個(gè)小的感染高峰，但感染率接近總體水平。45歲之后性生活頻率下降，但伴隨年齡的增長(zhǎng)體內(nèi)原有的免疫力逐漸消失，總的效應(yīng)為感染率輕度下降。60歲之后又出現(xiàn)HPV感染大高峰，可能與女性已經(jīng)絕經(jīng)造成免疫力下降或此階段激素水平變化導(dǎo)致潛伏期病毒復(fù)活[11]有關(guān)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[9]的HPV感染高峰不同，分析其原因可能與本研究中年齡分層或地域差異有關(guān)。但程嬌影等[12]研究中發(fā)現(xiàn)HPV感染與年齡無相關(guān)性，至于HPV感染是否與年齡相關(guān)有重要意義，若存在相關(guān)性，可在HPV疫苗的研發(fā)上優(yōu)先考慮高發(fā)年齡段，若不存在相關(guān)性，可在HPV疫苗的臨床應(yīng)用上不考慮年齡因素。

目前已研制并在發(fā)達(dá)國(guó)家推廣使用的HPV疫苗有含HPV16、18的雙價(jià)疫苗和含HPV16、18、6、11的四價(jià)疫苗，本調(diào)查研究通過了解門診高危人群HPV感染和各亞型的分布及與年齡的相關(guān)性，希望為宮頸癌的防治提供理論依據(jù)。

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