潘繼英 全傳升

老年抑郁癥患病率達(dá)到14%～42%，70%的抑郁患者伴有失眠，睡眠障礙是抑郁癥最普遍的癥狀之一，是抑郁癥的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，與心血管疾病和高自殺有關(guān)[1]。米氮平是一種具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用的新型藥物，有一定的鎮(zhèn)靜作用，可以改善睡眠障礙，不良反應(yīng)少，適宜老年抑郁癥的治療[2]。國(guó)外已有研究顯示新型抗抑郁藥米氮平對(duì)老年期抑郁癥安全有效，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)伴失眠的老年抑郁癥研究較少。因此，采用米氮平與草酸艾司西酞普蘭治療伴失眠的老年抑郁癥進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在對(duì)兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥對(duì)伴失眠的老年抑郁癥的療效和安全性做出評(píng)估。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為2012年6月-2014年6月張家港市精神衛(wèi)生中心門診及住院患者，符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡≥65歲，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HRSD)評(píng)分≥18分，匹茲堡睡眠指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)>7分；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的軀體疾病如肝腎功能降低者、對(duì)類似藥物過敏、有明顯的自殺企圖者、藥物及酒依賴者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。米氮平組(研究組)35例，男性13例，女性22例，平均年齡(65.4±9.2)歲，平均病程(7.8±3.5)月，治療前HRSD評(píng)分(28.47±5.66)分。草酸艾司西酞普蘭組(對(duì)照組)33例，男性14例，女性19例，平均年齡(64.52±5.6)歲，平均病程(7.8±4.2)月，治療前HRSD評(píng)分(29.16±5.41)分。兩組性別、年齡、病程、HRSD評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 評(píng)定方法

1.3.1 療效和不良反應(yīng)評(píng)定 采用HRSD和TESS評(píng)定療效和不良反應(yīng)。于治療前及治療1、2、4、8周末各評(píng)定一次。治療前及治后4周查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及心電圖。以HRSD減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，<25%為無效。顯效=痊愈+顯著進(jìn)步，有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.3.2 PSQI 該問卷由Buys等編制，共18個(gè)條目，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間的功能障礙7個(gè)因子。每個(gè)因子按0～3分計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表明在該成份上睡眠質(zhì)量差，累計(jì)因子分為PSQI總分，范圍0～21分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。該量表具有良好的信度和效度[3-4]。所有研究對(duì)象于入組前、治療1、2、4、8周末進(jìn)行PSQI評(píng)定。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)方法 以SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 米氮平組痊愈8例，顯效16例，好轉(zhuǎn)8例，無效3例，顯效率為68.6%，有效率為91.4%；草酸艾司西酞普蘭組痊愈7例，顯效14例，好轉(zhuǎn)9例，無效3例，顯效率為63.6%，有效率為90.9%。兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.124，P>0.05)。

2.2 兩組HRSD評(píng)分比較 兩組治療前HRSD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后的第1周末、第2周末、第4周末和第8周末，兩組HRSD評(píng)分均下降，且各次評(píng)分與基線評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組HRSD評(píng)分比較分)

注：治療各期與同組基線期相比aP<0.05。

2.3 兩組PSQI評(píng)分比較 在治療第1周末、第2周末、第4周末和第8周末研究組PSQI評(píng)分與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 兩組PSQI評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)居前六位的分別是：嗜睡6例，頭暈5例，體重增加4例(增加0.46～3.65kg)，食欲增加3例，激越2例，心悸1例，口干1例；對(duì)照組多見的不良反應(yīng)是口干6例，便秘5例，頭暈4例，惡心4例，激越3例，體重增加2例，嗜睡1例。不良反應(yīng)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.32，P>0.05)。兩組患者在治療前后無血常規(guī)、血生化、心電圖的異常變化，無血壓升高現(xiàn)象。以上癥狀多見于治療初期，程度較輕，未予特殊處理，隨著治療進(jìn)展而減輕或消失。

3 討 論

米氮平具有NE和5-HT雙重作用機(jī)制，通過阻斷突觸前a2腎上腺素能受體而增加NE的釋放，通過激動(dòng)位于5-HT細(xì)胞體上的腎上腺素能受體增加5-HT釋放，提高大腦內(nèi)5-HT水平。米氮平激動(dòng)5-HT1A受體，拮抗a2受體產(chǎn)生抗抑郁作用，阻斷H1受體，故有鎮(zhèn)靜作用[8]，米氮平可抑制快眼動(dòng)相睡眠，可減少夜間覺醒和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，可改善睡眠質(zhì)量。

但因本研究未進(jìn)行對(duì)代謝綜合征的監(jiān)測(cè)，患者長(zhǎng)期使用后是否會(huì)增加代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，還需在今后的研究中完善相關(guān)設(shè)計(jì)。本研究的樣本數(shù)還偏少，入組要求嚴(yán)格，觀察時(shí)間短，在今后的研究中還需擴(kuò)大樣本量，觀察藥物的遠(yuǎn)期療效及各種可能的不良反應(yīng)。

[1] 陸崢.伴發(fā)睡眠障礙抑郁癥的治療[J].中華精神科雜志,2013,46(3):179-180.

[2] 譚慶榮.老年期抑郁的特點(diǎn)及治療[J].中華精神科雜志,2013,46(3):180.

[3] 劉賢臣.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,1999(增刊):31-35.

[4] 劉賢臣,唐茂芹,胡蕾,等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究[J].中華精神科雜志,1996,29(2):103-107.

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