趙國(guó)平 齊 杰 楊鶴林

尿酸(UA)為體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，是人體主要的抗氧化劑之一，UA能清除自由基及螫合金屬離子，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。眾所周知，隨著年齡增加，高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸增高，而同時(shí)合并精神分裂癥的老年患者是否存在尿酸值的升高或減低，各文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果并不一致。另外目前關(guān)于腎功能與血尿酸的關(guān)系存在很大爭(zhēng)議，有研究顯示高尿酸血癥與IGA腎病、2型糖尿病腎病、終末期腎病存在相關(guān)性，而有文獻(xiàn)顯示腎功能與高尿酸血癥無(wú)相關(guān)性。因此，本研究通過(guò)對(duì)長(zhǎng)期住院慢性精神分裂癥患者及正常老年人的血清尿酸濃度比較，探討精神分裂癥疾病以及性別、年齡、藥物等對(duì)尿酸代謝可能存在的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 觀察組為2014年在蘇州民康醫(yī)院長(zhǎng)期住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease, third edition,CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡55～80歲，共110例，男性77例，女性33例，平均年齡(64.3±6.2)歲。將觀察組根據(jù)不同年齡段分為三組，分別為55歲≤年齡<65歲組、65歲≤年齡<75歲組、年齡≥75歲者組；根據(jù)不同病程分為兩組，分別為<40年組及≥40年組。對(duì)照組為2014年蘇州市金閶區(qū)未患精神分裂癥的年齡≥55歲的老年人，共500例，男性171例(34.2%)，女性329例(65.8%)，平均年齡(67.4±2.8)歲。所有研究對(duì)象均無(wú)腦器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重軀體疾病，均未服用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑及抗氧化劑，均對(duì)本研究知情并同意。在觀察組中均為長(zhǎng)期住院精神病患者，取得蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)以及監(jiān)護(hù)人的知情同意，飲食來(lái)源為本院食堂，不存在飲酒、高脂、高嘌呤飲食，但健康對(duì)照組未控制飲食因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSSl6.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，分類變量組間比較采用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)變量組間比較采用t檢驗(yàn)、析因設(shè)計(jì)多因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高尿酸血癥檢出率比較 觀察組中高尿酸血癥檢出人數(shù)和正常人數(shù)分別為8例(7.27%)和102例，對(duì)照組中分別為66例(13.2%)和434例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.085，P>0.05)。

觀察組中55歲≤年齡<65歲、65歲≤年齡<75歲、年齡≥75歲者高尿酸血癥檢出人數(shù)分別為0例、4例和4例， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.88，P<0.05)。

觀察組中男性55歲≤年齡<65歲、65歲≤年齡<75歲、年齡≥75高尿酸血癥檢出人數(shù)分別為0例、2例、4例，女性分別為0例、2例、0例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.38，P<0.05)。同年齡段不同性別比較，檢出率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

觀察組中，隨著病程增加，尤其超過(guò)40年以上的慢性精神分裂癥患者，高尿酸血癥的檢出率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.73，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組中不同病程高尿酸血癥檢出率比較

2.2 兩組血清尿酸濃度均值比較 觀察組血清尿酸濃度均值為(290.59±83.88)umol/l，對(duì)照組為(321.84±83.33)umol/l，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.557，P<0.05)。

服用典型抗精神病藥物患者血清尿酸濃度均值為(300.09±51.71)umol/l，服用非典型抗精神病藥物患者為(313.33±88.95)umol/l；合用典型和非典型抗精神病藥物患者為(331.03±64.17)umol/l，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=104.59，P<0.01)。Bonferroni多重檢驗(yàn)提示：典型組、非典型組及合用組三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

多因素方差分析顯示，觀察組中不同性別、年齡對(duì)血清尿酸濃度影響的主效應(yīng)以及性別*年齡的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=769.25，P<0.01)。見(jiàn)圖1。

圖1 年齡與性別因素交互作用

3 討 論

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)觀察組中隨著年齡與病程的增加，高尿酸血癥的檢出率呈上升趨勢(shì)，男性明顯；同年齡段不同性別比較，高尿酸血癥檢出率無(wú)明顯差異。原因可能與高胰島素血癥、肥胖、高血壓、高甘油三酯及慢性高血糖狀態(tài)(即胰島素抵抗綜合癥)有關(guān)[1]。有研究表明，精神分裂癥患者的代謝綜合癥發(fā)病率是43.4%，高于中國(guó)正常成年人的16.5%，因?yàn)殚L(zhǎng)期服用抗精神病藥物可導(dǎo)致藥源性體重增加和肥胖，甘油三酯和糖尿病的檢出率明顯高于正常人群。其發(fā)病機(jī)制有5-HT受體學(xué)說(shuō)、DA和H1受體阻斷、胰島素及瘦素抵抗等學(xué)說(shuō)。而眾所周知，正常老年人隨著年齡增加高尿酸血癥檢出率也逐漸增加[2]，高尿酸血癥是老年人的高發(fā)病，老年人的高尿酸血癥與高血脂、高血糖和高血壓關(guān)系密切，應(yīng)引起高度重視。由此可見(jiàn)，無(wú)論是否存在精神疾病，隨著年齡增加高尿酸血癥檢出率均會(huì)上升。

何森等[3]對(duì)1023位血肌酐正常的中老年人群血UA水平和早期腎功能損害(腎小球?yàn)V過(guò)率)的研究顯示，血UA水平和早期腎功能損害獨(dú)立相關(guān)，和腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)。李紅麗[4]對(duì)160例腎功能損害低尿酸血癥進(jìn)行分析，得出在腎功能受損的就診患者中，亦發(fā)現(xiàn)有尿酸濃度降低者，考慮與腎小管重吸收功能損害有關(guān)。目前關(guān)于腎功能與血尿酸的關(guān)系的確存在很大爭(zhēng)議，有研究顯示高尿酸血癥與IGA腎病、2型糖尿病腎病、終末期腎病存在相關(guān)性，而有文獻(xiàn)提示腎功能與高尿酸血癥無(wú)相關(guān)性。在該調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)觀察組中高尿酸血癥檢出率低于對(duì)照組，而且精神分裂癥患者尿酸均值低于未患精神分裂癥組，與既往報(bào)道結(jié)果一致[5]；考慮原因?yàn)槟蛩岽蟛糠謴哪I臟排泄，尿酸可自由透過(guò)腎小球，但進(jìn)人原尿的尿酸90%左右被腎小管重吸收回血液，并且有小部分可經(jīng)腎小管排泄，因此尿酸濃度與其來(lái)源和腎小球?yàn)V過(guò)功能及腎小管排泄、重吸收功能有關(guān)，尿酸濃度降低與各種原因所致腎小管重吸收UA功能損害，尿中大量丟失以及肝功能嚴(yán)重?fù)p害使尿酸生成減少有關(guān)。故考慮精神病患者中尿酸指標(biāo)可能成為反應(yīng)腎小管重吸收障礙的敏感指標(biāo)。

在進(jìn)一步的調(diào)查研究中還發(fā)現(xiàn)觀察組中服用典型抗精神病藥物患者血清尿酸均值最低，而合用典型和非典型抗精神病藥物患者血清尿酸均值相對(duì)最高，故考慮原因?yàn)榈湫涂咕癫∷幬飳?duì)腎功能損害尤其對(duì)腎小管重吸收尿酸影響較大。而且近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，尿酸是機(jī)體內(nèi)一種重要的自由基清除劑，能有效地起到神經(jīng)保護(hù)作用，當(dāng)尿酸低水平狀態(tài)時(shí)，機(jī)體內(nèi)自由基堆積，抗氧化作用和神經(jīng)保護(hù)作用減弱，可能導(dǎo)致并加重TD癥狀，尿酸的這些抗氧化及神經(jīng)保護(hù)的新型生物學(xué)特性與TD自由基假說(shuō)中的多個(gè)環(huán)節(jié)相關(guān)，故尿酸可能與TD發(fā)生的病理生理過(guò)程有關(guān)，而TD多在長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物后出現(xiàn)，有報(bào)道長(zhǎng)期使用典型抗精神病藥物后大約有20%～30%的患者會(huì)發(fā)生TD[6-10]。由此推測(cè)，由于長(zhǎng)期服用典型抗精神病藥物導(dǎo)致尿酸減低，從而加重或誘發(fā)TD的出現(xiàn)，臨床工作中是否可以適量使用尿酸的前體物質(zhì)肌苷，可能會(huì)有潛在的治療和預(yù)防TD的作用，這也為T(mén)D的治療提供了一條新的思路[11-14]。

局限：①本研究樣本量較少，可能導(dǎo)致分析結(jié)果存在一定的偏移。②血清尿酸濃度受多種因素影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等均有關(guān)，故樣本采集分組可能存在偏倚。③尿酸指標(biāo)的變化能否反應(yīng)精神分裂癥患者早期腎功能損害，應(yīng)更具體的進(jìn)行尿酸排泄分?jǐn)?shù)、尿酸清除率、單位腎小球?yàn)V過(guò)尿酸排泄及腎小管重吸收功能檢測(cè)等。

[1] 鄭澤輝,林金華.高尿酸血癥與X綜合征[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志,2000,23(5):41-41,47.

[2] 陳潔.常熟地區(qū)5668例健康體檢人群血脂血糖尿酸結(jié)果分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(3):286-287.

[3] 何森,陳曉平,蔣凌云,等.中老年人群血尿酸水平和早期腎功能損害的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(10):658-661.

[4] 李紅麗.腎功能損害與低尿酸血癥的關(guān)系研究[J].臨床合理用藥,2013,6(15):27-27.

[5] 杜兆洪,陳家強(qiáng),羅慶新,等.精神分裂癥患者血清尿酸及總膽紅素變化分析及意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(9):1060-1061.

[6] 張志潤(rùn),聶永卿,楊桂華,等.精神分裂癥患者的血尿酸濃度分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2012,24(6):657-658.

[7] 徐愛(ài)良,金燕君,蔡文治.精神分裂癥患者藥物治療后血糖、血脂和尿酸代謝變化及相關(guān)因素分析[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,43(5):340-342.

[8] 溫盛霖,程敏鋒,王厚亮,等.精神分裂癥患者血清白蛋白、尿酸、膽紅素和谷酰轉(zhuǎn)肽酶水平的研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,6(19):5922-5925.

[9] 謝紅濤,王峰,周錦,等.住院精神分裂癥患者并發(fā)無(wú)癥狀高尿酸血癥的影響因素[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,25(2):109-112.

[10] 李丁全,任正偉,李曉東,等.首診精神分裂癥患者血尿酸升高原因探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(2):225-226.

[11] 汪衛(wèi)華,劉麗,張書(shū)友,等.利培酮合并別嘌醇治療慢性精神分裂癥的臨床研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2012,21(1):57-58.

[12] 劉亞平,李繼江.首診精神分裂癥患者腎功能結(jié)果分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(20):2686-2688.

[13] 李艷麗,譚云龍,楊甫德,等.首發(fā)未服藥精神分裂癥患者血漿非酶抗氧化物濃度分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2011,37(2):80-83.

[14] 鐘宇龍,陳文嵐,崔文艷,等.3663例住院慢性精神病人尿酸調(diào)查分析[J].中外健康文摘,2012,9(27):97-98.