王鵬，胡勇，陳春燕

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北宜昌 443003）

·藥物與臨床·

神經(jīng)外科銅綠假單胞菌感染分布及耐藥性分析

王鵬，胡勇，陳春燕

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北宜昌 443003）

目的了解神經(jīng)外科住院患者銅綠假單胞菌感染分布及其耐藥狀況。方法回顧性分析2009年1月至2011年12月本院神經(jīng)外科送檢標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)情況，并對分離出的259株銅綠假單胞菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果神經(jīng)外科分離出的259株銅綠假單胞菌主要來源于痰液標(biāo)本，占84.6%，其次來源于膿液及傷口分泌物、尿液和血液。銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)的耐藥率最低，耐藥率為6.6%，其次為阿米卡星(AMK)和亞胺培南(IPM)耐藥率分別為12.4%和12.7%，耐藥率較高的是頭孢噻肟(CTX)耐藥率分別為63.9%。結(jié)論神經(jīng)外科銅綠假單胞菌的感染率高且耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，應(yīng)加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測，合理選用抗菌藥物,以減少耐藥菌株的出現(xiàn)。

銅綠假單胞菌；耐藥性；抗菌藥物

銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，在神經(jīng)外科病房常導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)院感染，如下呼吸道感染、菌血癥、傷口感染和尿路感染等[1-2]。銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制極為復(fù)雜，對不同抗生素耐藥機(jī)制也有所不同，往往是幾種耐藥機(jī)制共同作用，使其對許多抗生素產(chǎn)生耐藥。隨著近年來多重耐藥菌株的不斷出現(xiàn)和傳播，給臨床治療和院內(nèi)感染控制帶來了新的難題和挑戰(zhàn)。為了解銅綠假單胞菌在神經(jīng)外科的感染分布及耐藥性，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，有效控制該菌引起的感染，現(xiàn)對2009年1月至2011年12月我院神經(jīng)外科分離出的259株銅綠假單胞菌感染的特點(diǎn)和耐藥情況進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 菌種來源從2009年1月至2011年12月本院神經(jīng)外科送檢的痰液、膿液、傷口分泌物、尿液、血液等臨床標(biāo)本中分離出259株銅綠假單胞菌，排除同一患者重復(fù)菌株。與同時(shí)期其他科室臨床標(biāo)本中分離出的1 188株銅綠假單胞菌做比較。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)鑒定和藥敏試驗(yàn)細(xì)菌鑒定嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法(K-B)，按美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)2009-2011年制定的標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)菌株質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希氏菌ATCC25922，由衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供。

1.4 培養(yǎng)基和藥敏紙片頭孢他啶(CAZ)、頭孢噻肟(CTX)、頭孢吡肟(FEP)、阿米卡星(AMK)、亞胺培南(IPM)、美羅培南(MEM)、氨曲南(ATM)、哌拉西林(PIP)、環(huán)丙沙星(CIP)、左氧氟沙星(LVX)、頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)均購自英國OXOID公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用WHONET 5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 銅綠假單胞菌在標(biāo)本中的分布3年間從本院神經(jīng)外科各類標(biāo)本中共分離銅綠假單胞菌259株。銅綠假單胞菌來自痰液標(biāo)本最多(219株)，占84.6%，其余依次為膿液及分泌物標(biāo)本(20株)、尿液標(biāo)本(9株)和血液標(biāo)本(4株)，其他標(biāo)本(7株)。

2.2 259株銅綠假單胞菌的耐藥情況及其與非神經(jīng)外科分離株耐藥情況比較神經(jīng)外科分離出的銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦（CSL）的耐藥率最低，耐藥率為6.6%，其次為阿米卡星（AMK）和碳青霉烯類的代表藥物亞胺培南（IPM），耐藥率分別為12.4%和12.7%，耐藥率較高的是頭孢噻肟(CTX)耐藥率分別為64.1%，而同為頭孢類藥物的頭孢吡肟(FEP)和頭孢他啶(CAZ)耐藥率分別為17.0%和26.6%，見表1。

表1 神經(jīng)外科分離259株銅綠假單胞菌與非神經(jīng)外科分離株耐藥率比較

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛存在于自然界，是臨床上常見的條件致病菌之一[3]，近年來該菌已成為醫(yī)院感染的重要致病菌之一。銅綠假單胞菌具有易定植、易變異、多重耐藥和耐藥機(jī)制復(fù)雜等特征，給臨床抗菌治療帶來了極大的困難。從2009年1月至2011年12月本院各科室臨床標(biāo)本中分離出的1 447株銅綠假單胞菌中，神經(jīng)外科占17.9%，位居各科室的第二位，僅次于呼吸內(nèi)科(26.7%)。在外科系統(tǒng)臨床標(biāo)本中分離出的365株銅綠假單胞菌中，神經(jīng)外科居首位(71.9%)，這與孫琪等[4]的報(bào)道一致，而且非神經(jīng)外科室分離出的銅綠假單胞菌耐藥情況總體要比神經(jīng)外科好，提示醫(yī)院要把神經(jīng)外科作為醫(yī)院感染管理的重要部門。

神經(jīng)外科分離出的銅綠假單胞菌主要來源于痰液標(biāo)本，占84.6%，其次來源于膿液及傷口分泌物、尿液和血液，感染部位主要以下呼吸道、泌尿系感染居多，結(jié)合神經(jīng)外科收治患者的疾病特點(diǎn)分析原因如下：首先神經(jīng)外科患者多有顱腦部外傷，意識(shí)障礙，昏迷時(shí)間長，植物神經(jīng)功能紊亂易導(dǎo)致肺及氣管內(nèi)淤積大量分泌物，細(xì)菌得以迅速繁殖繼發(fā)呼吸道的感染[5]。其次大部分患者免疫能力低下，機(jī)體的抗感染能力下降，并長期使用廣譜抗生素，破壞了正常菌群，使得多重耐藥的非發(fā)酵菌生長[6]。另外，神經(jīng)外科患者多采取了侵入性的檢查和治療，例如氣管插管或氣管切開、泌尿道插管、呼吸機(jī)和靜脈插管等，這些都在一定程度上破壞了機(jī)體的自然防護(hù)屏障，使其功能及局部抵抗力下降，易繼發(fā)細(xì)菌感染[7]。

銅綠假單胞菌具耐藥機(jī)制復(fù)雜[8]，主要有外膜阻礙藥物的滲透，外膜存在著獨(dú)特的藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)，產(chǎn)生滅活抗菌劑，藥物作用靶位的改變和細(xì)菌生物膜形成等。研究顯示，本院分離出的259株銅綠假單胞菌對12種常用抗菌藥物菌表現(xiàn)出不同的耐藥性，并具有多重耐藥。其中，銅綠假單胞菌對CSL的耐藥率最低，只有6.6%，應(yīng)該作為治療的首選藥物之一，而同為加酶抑制劑的TZP耐藥率達(dá)到了31.3%。以IPM為代表的碳青霉烯類藥物被公認(rèn)為是治療銅綠假單胞菌感染的首選藥物之一，可通過細(xì)菌外膜上有通透性功能的孔蛋白，進(jìn)入胞質(zhì)間隙后與靶蛋白結(jié)合通過干擾細(xì)胞壁的合成從而殺菌，因其對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。但本組資料顯示，IPM的耐藥率也上升到12.7%，這可能與碳青霉烯類藥物的廣泛過度使用有關(guān)。本文列出的頭孢菌素中，F(xiàn)EP因?yàn)槠渑c青霉素結(jié)合蛋白的親和力較高，而與β-內(nèi)酰胺酶的親和力低，特別是對AmpC酶具有較高的穩(wěn)定性，因此對銅綠假單胞菌最敏感，其次是CAZ，最耐藥的是CTX，這可能與近年來臨床醫(yī)生較多選用CTX有關(guān)。AMK對大多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，其耐藥率較低，只有12.4%。但由于氨基糖苷類藥物具有腎毒性，對于腎功能減退及年老患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整用藥劑量，有條件者可行藥物濃度監(jiān)測，以確保用藥安全。

綜上所述，對于銅綠假單胞菌的醫(yī)院感染，臨床醫(yī)生應(yīng)盡早送檢有關(guān)標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，按照藥敏結(jié)果合理應(yīng)用抗生素，選擇兩種或以上有效抗菌藥物聯(lián)合用藥，可有效防止或減緩耐藥菌株的產(chǎn)生。醫(yī)院感染管理部門應(yīng)加強(qiáng)生物安全管理，一旦發(fā)現(xiàn)多重耐藥菌感染患者，應(yīng)立即做好消毒隔離措施，切斷傳播途徑。盡量避免或減少侵入性操作，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員和診療器械的消毒，避免醫(yī)源性的交叉感染。

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R378.99+1

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1003—6350（2014）04—0591—02

2013-08-02)

胡勇。E-mail：286206547@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0230