是明啟
乙型肝炎病毒感染,容易造成感染者的免疫耐受狀態(tài),即自身不能清除病毒,因而體內長期攜帶乙肝病毒。乙肝病毒持續(xù)存在的后果,是逐漸演變?yōu)槁愿窝住⒏斡不?,甚至肝癌,最終危及患者生命。
乙肝病毒感染人體后,經(jīng)過血液循環(huán)到達肝臟,穿過肝細胞膜進入肝細胞,然后脫去包膜,病毒DNA(即HBV-DNA,乙肝病毒脫氧核糖核酸)進入肝細胞核內,利用細胞內環(huán)境復制產生新的乙肝病毒;新產生的乙肝病毒再進入其他未感染的肝細胞,不斷造成肝細胞損害,表現(xiàn)為轉氨酶反復升高,病情慢性化而不斷發(fā)展。因此,從理論上講,乙型肝炎治療的根本在于徹底清除乙肝病毒。只有徹底消滅乙肝病毒,才能從根本上治愈乙型肝炎。
目前認為有確切療效并經(jīng)國家SFDA(國家食品藥品監(jiān)督管理局)批準的抗病毒藥物,主要是干擾素和核苷類似物兩大類。以普通干擾素和拉米夫定為例,常規(guī)療程分別為6個月和一年。在治療過程中,隨著病毒量的變化和自身免疫功能的恢復,肝功能常會有較大幅度波動,病毒也可能出現(xiàn)變異,需要醫(yī)生隨時處理,因此,在接受抗病毒治療期間,應定期與醫(yī)生聯(lián)系。
據(jù)亞太地區(qū)肝病學會推薦,慢性乙型肝炎以清除或持久抑制乙肝病毒復制為主要治療目標。短期目標以減輕肝臟炎癥、預防肝纖維化和(或)肝功能失代償,確保HBV-DNA消失和ALT(丙氨酸氨基轉移酶)復常為主;遠期目標是防止ALT反彈導致肝功能失代償,防止進展為肝硬化和(或)肝癌,延長患者生存時間。研究證明,肝硬化病人分別使用拉米夫定和安慰劑3年后,服用拉米夫定的患者肝硬化進展比服用安慰劑者減緩55%。
國內外多項臨床試驗證實,抗病毒治療過程中24周是關鍵時間點。因此,在使用拉米夫定治療24周后,應該及時監(jiān)測。如果此時患者的HBV-DNA小于103,說明遠期效果比較好,可以繼續(xù)單藥治療。否則,就需要聯(lián)合拉米夫定和阿德福韋進行治療,這樣不但抗病毒能力強,產生耐藥的幾率也比較少。
為了達到最好的治療效果,須對患者進行篩選,符合指征者在醫(yī)生指導下開始治療。一般來說,ALT持續(xù)增高、HBeAg(乙型肝炎E抗原)陽性和HBV-DNA低水平者,可以獲得較好療效。絕大多數(shù)兒童和青少年攜帶者病毒水平很高,HBeAg陽性,但ALT正常,抗病毒療效多不好,不應盲目使用。他們應定期去醫(yī)院隨訪,根據(jù)病情變化,尋找最佳的抗病毒治療時機。肝臟活檢能夠對肝臟病變程度做出準確判斷,對指導抗病毒治療有重要意義。endprint