吳志強(qiáng)，周曉蕾

(1.信陽市第五人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 信陽 464000;2.河南省胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

由于抗結(jié)核藥物的長(zhǎng)期使用，加之不合理用藥，耐多藥結(jié)核病已成為全球結(jié)核防控工作的巨大挑戰(zhàn)，嚴(yán)重威脅人群健康［1］，同時(shí)，將會(huì)給社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2］。左氧氟沙星作為第三代喹諾酮類藥物，是目前最為推崇的治療耐多藥肺結(jié)核的主要藥物之一［3］，有研究報(bào)道其治療有效率可高達(dá) 100%［4］。本研究將左氧氟沙星用于耐多藥肺結(jié)核患者治療，并對(duì)其臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期為臨床治療耐多藥肺結(jié)核提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2013年6月在信陽市第五人民醫(yī)院治療的耐多藥肺結(jié)核患者136例，其中，男性79例，女性57例，年齡21～71歲，平均年齡(40.7±14.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)過1 a及以上規(guī)律抗結(jié)核治療而痰檢仍為陽性，或治療期間轉(zhuǎn)陰又轉(zhuǎn)陽者;②痰液細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)利福平、異煙肼、鏈霉素等常規(guī)藥物2種及以上耐藥;③未使用氟諾喹酮類藥物;④X線片顯示患者肺內(nèi)有活動(dòng)結(jié)核灶，伴或不伴有空洞;⑤患者依從性較好，且排除重要器官功能嚴(yán)重不全者，以及伴有其他細(xì)菌感染和精神類疾病患者。所有患者均簽署知情同意書。按照患者就診號(hào)奇偶性隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組68例，兩組性別、年齡、病程、治療史等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組:采用左氧氟沙星，口服，1次/d，0.2 ～0.3 g/次;對(duì)照組:采用氧氟沙星，口服，1次/d，0.3 g/次;兩組患者均采取抗結(jié)核基礎(chǔ)聯(lián)合用藥:異煙肼1 次/d，0.35 g/次，乙胺丁醇1 次/d，1.0 g/次，吡嗪酰胺2次/d，0.7 g/次。3個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn):所有患者每月進(jìn)行1次痰檢，連續(xù)2次均為陰性且不復(fù)陽者。X線檢查肺結(jié)核活動(dòng)灶變化標(biāo)準(zhǔn)［3］:病灶空洞閉合，且較治療前區(qū)域大小吸收量超過2/3，為顯著吸收;病灶空洞有明顯減小，而病灶區(qū)域較治療前吸收量不足2/3，為吸收;治療前后病灶空洞和區(qū)域無明顯變化的，為無變化;病灶空洞增大，或病灶區(qū)域較治療前增大的，為惡化。吸收率=(明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù))/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng):治療過程中患者出現(xiàn)的各種肝、腎、胃腸等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定性資料采用率值表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況 對(duì)兩組患者痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況進(jìn)行分析，治療1個(gè)月和3個(gè)月時(shí)，治療組陰轉(zhuǎn)率雖高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療6個(gè)月，即2個(gè)療程時(shí)，治療組患者痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況(n，%)

2.2 兩組患者X線片變化情況 對(duì)兩組患者X線片變化情況進(jìn)行比較，治療組患者肺結(jié)核活動(dòng)灶吸收率為94.1%，對(duì)照組為82.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.116，P=0.028)。見表 2。

表2 兩組患者X線片變化情況(n，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)情況 對(duì)兩組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進(jìn)行比較，治療組不良事件發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.561，P=0.033)。見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)情況(n，%)

3 討論

隨著結(jié)核耐藥菌株數(shù)量不斷增多，耐藥性不斷增強(qiáng)，耐多藥結(jié)核病患病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害人群健康的重要公共衛(wèi)生問題［5］。左氧氟沙星作為使用頻繁、推崇度較高的二線抗結(jié)核藥物，具有較廣抗菌譜，對(duì)革蘭氏陰性菌、肺炎球菌、腸桿菌等具有較強(qiáng)抗菌性，已被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染的治療;左氧氟沙星聯(lián)合其他抗菌藥物可以增強(qiáng)其活性，對(duì)耐多藥結(jié)核病具有較好的療效，已被廣泛應(yīng)用于臨床治療［3］，本研究對(duì)其臨床效果進(jìn)行進(jìn)一步分析評(píng)價(jià)。

本研究顯示，左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核患者，患者痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，同時(shí)，患者X線片顯示結(jié)核活動(dòng)灶吸收率高達(dá)94.1%，高于對(duì)照組的82.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核效果較好，可以有效治療耐多藥肺結(jié)核，與夏瑞瓊［6］和林青等［7］報(bào)道結(jié)論一致，而且患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，說明左氧氟沙星副作用較小，治療較為安全。

本研究中，治療組和對(duì)照組除研究藥物外，其他聯(lián)合藥物均相同，排除了其他藥物的干擾作用，較好的證明了左氧氟沙星在治療耐多藥肺結(jié)核患者中的療效，說明左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核值得在臨床上進(jìn)一步推廣，但聯(lián)合藥物之間的藥理作用機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步進(jìn)行研究探討。

［1］ Lynch J B.Multidrug-resistant Tuberculosis［J］.Med Clin North Am，2013，97(4):553-579.

［2］ Mehra M，Cossrow N，Kambili C，et al.Assessment of tuberculosis burden in China using a dynamic disease simulation model［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2013，17(9):1186-1194.

［3］ Koh W J，Lee S H，Kang Y A，et al.Comparison of levofloxacin versus moxifloxacin for multidrug-resistant tuberculosis［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，188(4):623-634.

［4］ 朱航，雷迅，張帆，等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(2):201-208.

［5］ José A C，Giovanni S，Alimuddin Z，et al.Best drug treatment for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis［J］.The Lancet，2010，10(9):621-629.

［6］ 夏瑞瓊.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及不良反應(yīng)分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，11(15):15-16.

［7］ 林青，林靜.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(29):138-139.