浙江省傳染病診治重點實驗室
眾所周知,我國是個肝病大國,目前有病毒性肝炎及脂肪性、免疫性等各類肝病患者逾1億,每年約800萬新發(fā)病例。其中部分進展為肝衰竭、肝硬化、肝癌等病情兇險、病死率高的重癥肝病,肝病已經(jīng)成為一種威脅我國國人生命健康的重要疾病。
為解決重癥肝病高病死率的難題,李蘭娟院士帶領(lǐng)科研團隊歷經(jīng)14年艱苦攻關(guān),將重癥肝病診治的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化相結(jié)合,在關(guān)鍵領(lǐng)域獲得了重大理論創(chuàng)新和重要技術(shù)突破。
急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%,慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%;李蘭娟院士主持制定了我國首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》,率先建立一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測模型,引領(lǐng)我國人工肝發(fā)展;同時,李院士團隊無私的將李氏人工肝技術(shù)推廣至全國31個省市300余家單位,累計治療肝衰竭10余萬例次,創(chuàng)造了巨大的社會效益。李院士團隊率先建立了一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測模型,為肝衰竭早期診斷、病情評估和個性化治療提供了可靠的模型和方法;在國際領(lǐng)域也率先利用人骨髓間質(zhì)干細胞(BMSC)肝內(nèi)移植成功治療急性肝衰竭豬,開辟了干細胞移植治療肝衰竭新途徑。人工肝成果還被納入2009年APASL(亞太肝病學(xué)會)《慢加急性肝衰竭專家共識》,并在《J Hepatol》等期刊發(fā)表,其中9項發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟效益。
李蘭娟院士團隊和鄭樹森院士團隊緊密合作,創(chuàng)造性的將人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病,將重癥肝病肝移植患者5年生存率提高到80%以上;創(chuàng)建了重癥肝病肝移植評估與預(yù)警體系,實現(xiàn)肝癌肝移植杭州標準的新突破,該標準同樣適合西方國家。不僅如此,鄭樹森院士團隊將肝移植技術(shù)還推廣至全國18個省市,為保障家庭幸福、促進社會和諧作出了重要貢獻,并且率先跨出國門,先后于2010年和2011年在印度尼西亞首次成功開展活體肝移植,開啟了印尼肝移植歷史成功的大門,獲得高度贊譽。中國駐印尼章啟月大使高度評價了鄭樹森院士團隊的工作,稱其樹立了我國器官移植外交的里程碑,極大提升了我國肝移植的國際學(xué)術(shù)地位和影響力。同樣因為肝移植在國際上的巨大影響,2011年鄭樹森院士被美國UCLA授予“杰出教授”,成為UCLA建校近百年來首位獲此殊榮的中國杰出專家。香港外科學(xué)院授予鄭樹森院士榮譽院士頭銜,這是該院對國際杰出學(xué)者的最高榮譽。香港大學(xué)STfan院士也曾高度評價道:“鄭樹森院士團隊和李蘭娟院士團隊開創(chuàng)了肝病治療新途徑,是當之無愧的領(lǐng)軍者!”ILTS前主席JohnJ.Fung教授評價:鄭樹森院士肝移植團隊取得了只有世界上少數(shù)肝移植中心才有的成就。
李蘭娟院士團隊率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律,首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關(guān),對肝病重癥化防治具有突破性價值;研究還發(fā)現(xiàn)19種腸道微生物代謝標志物,對肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價值。
在微生態(tài)學(xué)領(lǐng)域,李蘭娟院士創(chuàng)建了納米抗菌肽內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預(yù)防止重癥肝病的新策略,論文發(fā)表在《Nature Nanotechnology》并入選“09年中國百篇最具影響國際論文”。擔任國際頂級的學(xué)術(shù)會議2012年第13屆亞太臨床微生物暨感染病會議和2013年第4屆國際人體微生態(tài)大會主席,引領(lǐng)國際肝病微生態(tài)學(xué)發(fā)展。
李蘭娟院士團隊在肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機制研究獲得新突破,首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT細胞至肝損傷機制,可作為肝炎治療新靶點,為臨床重癥肝病預(yù)警預(yù)測、診治提供了強有力的科技支撐。同時,發(fā)現(xiàn)HBV感染者T細胞應(yīng)答及調(diào)控新機制,揭示腫瘤干細胞標志物Oct4在肝癌診斷中的應(yīng)用價值,對腫瘤早期診斷具有突破性意義,并受 邀 在《Nature Reviews Canner》撰寫RON相關(guān)綜述。
在一系列創(chuàng)新和突破的背后,李蘭娟院士所率領(lǐng)的項目小組成績斐然:在《Nature Nanotechnology》等期刊發(fā)表SCI論文276篇,總影響因子(IF):883,他引1390次;獲發(fā)明專利18項;主編《傳染病學(xué)》、《外科學(xué)》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學(xué)》、《肝臟移植》等專著10余部;獲省科技進步一等獎4項;培養(yǎng)碩士176名、博士110名、博士后15名;2011年獲國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體稱號,為推動科技進步,促進相關(guān)學(xué)科發(fā)展,保障人民健康邁出了堅實的一大步。