張松華 王長青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

某地區(qū)舌下特異性免疫治療變應性鼻炎的療效觀察

張松華 王長青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

目的對錫盟地區(qū)舌下特異性免疫治療變應性鼻炎的療效進行評價。方法對2014年65例變應性鼻炎進行特異性免疫治療，比較治療前、后6個月及12個月后的癥狀、體征及視覺模擬量表評分。結(jié)果經(jīng)過特異性免疫治療患者的癥狀、體征及VAS評分較治療前有顯著降低（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論標準化粉塵螨變應原疫苗特異性免疫治療可作為變應性鼻炎的一種常規(guī)治療方法應用于臨床。

特異性免疫治療；粉塵螨；變應原疫苗；變應性鼻炎

隨著生態(tài)環(huán)境和生活方式的變化，變應性鼻炎（AR）的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，且發(fā)達國家更加明顯，盡管近年來AR在基礎和臨床研究方面取得了很大進步，但在治療手段及遠期效果上仍有爭議。WHO推薦治療變應性疾病應采取綜合治療的方案：對癥治療+對因治療。對因治療目前主要是采用變應原疫苗對變應性鼻炎患者進行特異性免疫治療（SIT），已長期應用于國內(nèi)外，其安全高效性已得到肯定，傳統(tǒng)的皮下注射給藥途徑因注射部位疼痛，中途放棄治療而影響效果。粉塵螨是變應性鼻炎最常見的過敏原之一而粉塵螨口服滴劑給藥途徑無痛苦。本文對錫盟地區(qū)65例AR患者進行舌下含服標準化粉塵螨變應原疫苗特異性免疫治療（SLIT）的臨床療效進行觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選自2014年3～12月就診于錫盟盟醫(yī)院耳鼻喉科門診，以打噴嚏、流清涕、鼻塞鼻癢為主要癥狀，經(jīng)變應原皮膚點刺試驗證實至少有一種變應原陽性的65例患者納入標準，男35例，女30例，年齡5～50歲，所有患者皮試塵螨++以上，符合變應性鼻炎診斷和治療指南標準，入組者自愿簽署知情同意書，排除合并鼻竇炎、鼻息肉、哮喘等。

表2 治療前后癥狀評分及VAS評分

1.2 方法：納入患者均采用舌下特異性免疫治療（SLIT）疫苗使用粉塵螨滴劑，該試劑由浙江我武生物科技股份有限公司提供，分為遞增期及維持期，服藥時將藥物滴于舌下含1～3 min后吞咽，固定時間用藥，具體用藥方法及劑量如下：①1周：劑型1號，濃度1 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；②2周：劑型2號，濃度10 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；③3周：劑型3號，濃度100 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；④≥4周：劑型4號，濃度333 mg/mL，每天3滴維持治療。

1.3 評分方法：按計劃定期隨訪，觀察患者流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀及用藥情況，參考變應性鼻炎國內(nèi)專家公認標準評分，鼻部癥狀評分方案見表1。

表1 評分方法

評分方案：根據(jù)2011年全國鼻部感染和變態(tài)反應學術(shù)年會專家共識的變應性鼻炎特異性免疫治療用藥評分標準，使用抗組胺藥（10 mg）記1分，抗白三烯藥（10 mg）記1分，局部或口服糖皮質(zhì)激素分別記2分或3分。

視覺模擬評分（VAS）：WHO推薦的對變應性鼻炎患者癥狀控制及改善的綜合評價指標：即嚴重程度在一個標尺上依次采用從0到10的阿拉伯數(shù)字表示，0表示無任何癥狀，10表示最大程度的鼻部癥狀，1～3分為輕度，5～7分為中-重度。使用時將刻度背向患者，要求患者指出癥狀的相應位置，醫(yī)師據(jù)其確定分數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法：統(tǒng)計學分析使用SPSS20.0軟件進行分析，以（± s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

65例患者接受了1年的粉塵螨舌下特異性脫敏治療，并在治療前、治療后6個月、治療后12個月分別觀察患者鼻炎癥狀評分并進行統(tǒng)計學分析。治療后6個月，各項癥狀評分及VAS評分均有下降，治療后12個月下降更明顯，鼻部各項癥狀評分及VAS評分的差異均有統(tǒng)計學意義（表2）。

3 討 論

AR的最新定義是特異性個體接觸過敏原后導致的包含IgE介導的多種炎癥遞質(zhì)釋放，免疫活性細胞及細胞因子參與、Th2免疫反應占優(yōu)勢的鼻黏膜慢性炎性反應性疾病，而AR的治療主要包括避免接觸變應原、規(guī)范化的藥物治療、SIT和對患者的有效教育。SIT作為一種生物反應調(diào)節(jié)器，是唯一可特異性干擾機體免疫反應和改變變應性鼻炎自然進程的方法，是唯一的對因治療手段，其能夠減輕變應性鼻炎癥狀及藥物使用量，SIT最初的給藥方式是皮下免疫治療，作為一種經(jīng)典的治療方法已被沿用至今，但皮下注射須在醫(yī)院及醫(yī)師的指導下進行，且注射次數(shù)多，安全性相對較差。近年來SLIT被認為是一種更安全的治療方法。歐洲推薦的免疫治療使用單一過敏原制劑治療多種過敏的患者，而在美國，醫(yī)師使用過敏原混合制劑治療多種過敏患者[1]。近期國外研究顯示，單一粉塵螨SILT對于多種過敏的AR患者有效[2,3]，國內(nèi)目前標準化SLIT制劑只有粉塵螨，故本研究選擇單一粉塵螨制劑對我地區(qū)變應性患者進行治療并行療效觀察。本組65例患者治療后6和12個月療效顯著優(yōu)于治療前，說明舌下特異性免疫治療我地區(qū)以粉塵螨過敏為主的變應性鼻炎患者，能全面有效地改善患者的癥狀，減少鼻炎的發(fā)作次數(shù)和嚴重程度。單一粉塵螨過敏的變態(tài)反應患者是SLIT的最佳人選，SLIT的機制是從低劑量開始舌下含服脫敏劑，劑量再逐漸增加，達到維持劑量后持續(xù)一定時間，達到足夠的治療療程，以調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對過敏原的耐受，使患者再次接觸過敏原時不再產(chǎn)生過敏癥狀或過敏癥狀明顯減輕。該療法因其方便性及安全性的優(yōu)勢在變態(tài)反應性疾病診療上具有重要意義，避免了皮下注射型脫敏療法可能引起的嚴重不良反應，成為近年來國際變態(tài)反應界廣泛使用的治療變應性鼻炎的有效方法。據(jù)文獻報道，脫敏治療是治療變應性鼻炎的有效方法，并可避免變應性鼻炎患者由單一過敏原發(fā)展為對多種過敏原過敏，也可以防止單一過敏原致敏的患者發(fā)生新的變應原致敏。SILT治療一般在2～4個月起效，不同個體起效作用時間不同，一般治療2～3年，對療效超過9個月且療效仍不明顯的建議重新評估。根據(jù)WHO推薦的過敏性疾病“四位一體”綜合治療方案，SLIT過程還應聯(lián)合規(guī)范的應用藥物治療，有效避免可能的過敏原和加強對患者的教育——確保治療效果。既往的文獻報道中，SLIT引起的不良反應發(fā)生率極低，其局部不良反應主要包括口唇、舌下發(fā)癢、腫脹以及胃腸道不適，通常癥狀都比較輕微，在持續(xù)治療過程中可自行緩解，一般無需對癥用藥或減少劑量。SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應主要包括蕁麻疹和哮喘發(fā)作，有自限性，可通過減少劑量或同時對癥用藥而緩解，臨床研究證實SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應發(fā)生率相當?shù)?，目前尚未發(fā)生過威脅生命的嚴重不良反應。此65例舌下脫敏的患者中有3例脫敏治療的患者出現(xiàn)不良反應，分別為皮疹、鼻炎加重、哮喘發(fā)作和頭暈，減低服藥劑量、濃度，采取相應的對癥治療后轉(zhuǎn)歸良好。同文獻報道一致，不良事件常發(fā)生在常規(guī)治療劑量遞增階段，進入維持治療階段后基本無不良事件發(fā)生。

[1] Calderon MA,Cox L,et al.Multiple_allergen and singleallergen immunotherapy in polysensitized[J].Allergy Clin Immunol,2012, 129(10):929-934.

[2] Amar SM,Harbeck RJ.Response to sublingual immunotherapy with grass pollen extral[J].Allergy Clin Immunol,2009,124(2): 150-156.

[3] Lee JE,Choi YS.Efficacy of sublingual immunotherapy with house dust mite extract in polyallergen sensitized[J].Aan Allergy Asthma Immunol,2011,107(1):79-84.

R765.21

B

1671-8194（2014）36-0181-02