麥藍尹+李怡萱+陳勇+謝臻+李杰+鐘明玉

[摘要] 中藥方劑配伍是一個復雜的組分系統(tǒng)，蘊含著豐富的配伍信息。將數(shù)理統(tǒng)計方法運用于中藥復方配伍的研究，對促進方藥配伍優(yōu)化篩選，提高藥效及促進我國中藥事業(yè)走向現(xiàn)代化都有著重要的現(xiàn)實意義。數(shù)理統(tǒng)計方法作為定量化分析與推斷數(shù)據(jù)資料、探究事物內在規(guī)律的手段，在一定程度上可定性定量地揭示中藥復方配伍規(guī)律的內涵。該文就數(shù)理統(tǒng)計方法在中藥復方配伍研究中的應用，從方藥配伍劑量優(yōu)化、復方配伍的藥效和化學成分變化規(guī)律、中藥配伍禁忌規(guī)律等方面進行綜述，以期為進一步深入研究和揭示中藥復方配伍規(guī)律的機制和內涵提供參考。

[關鍵詞] 數(shù)理統(tǒng)計方法；配伍優(yōu)化；配伍規(guī)律；配伍禁忌

[收稿日期] 2013-12-26

傳統(tǒng)中醫(yī)臨床用藥的主要形式和手段是方劑，而方劑的本質是各組分間的配伍。方劑配伍規(guī)律研究的內容主要是依據(jù)中醫(yī)藥基礎理論，為達到防治疾病目的，而將兩味或兩味以上具有一定協(xié)同或拮抗作用的中藥配合應用的藥物間聯(lián)系或內在規(guī)律。方劑配伍規(guī)律內涵的揭示是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的要求，同時也是中醫(yī)藥走向國際化的必備要素，可為我國獨立自主的知識產(chǎn)權與專利保護提供有力的科學依據(jù)。近年來，越來越多的現(xiàn)代科學技術和方法應用于中藥復方配伍規(guī)律的研究，如復方配伍前后、不同配伍方法下藥物化學成分^[1-4]、藥理作用^[5-7]的變化規(guī)律和機制；采用血清藥理學實驗，揭示中藥復方在體內發(fā)揮療效的活性物質^[8-10]；復方藥物在體內的代謝規(guī)律^[11-13]；中藥復方譜效關系研究^[14-15]等。而運用數(shù)理統(tǒng)計、數(shù)學模型等方法作為定量化分析與推斷數(shù)據(jù)資料、探究事物內在規(guī)律的手段，從數(shù)學關系的角度對復方配伍規(guī)律進行闡述，既有助于科學認識復方配伍的實質，也有助于中藥新藥復方科學化組方，在揭示中藥復方配伍規(guī)律內涵的研究方面起到了重要的作用。

目前對中藥方劑配伍規(guī)律的數(shù)理統(tǒng)計實驗研究主要集中在：數(shù)據(jù)處理和實驗研究兩方面。其中數(shù)據(jù)處理包括：數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析、因子分析、主成分分析、相關分析、回歸分析、方差分析等；實驗設計包括：全方研究、撤藥研究、直接實驗設計、單味研究、藥對研究、正交設計法、均勻設計、析因設計法、正交與均勻聯(lián)合設計法等。利用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計理論方法與技術研究中藥方劑配伍規(guī)律和內涵，一方面可以促進處方配伍配比的優(yōu)化篩選，充分提高中藥材的藥物療效，另一方面還將促進我國中醫(yī)藥事業(yè)走向現(xiàn)代化國際化，使中藥方劑更易于被國際醫(yī)藥界所接受。本文就數(shù)理統(tǒng)計方法在中藥復方配伍研究中的應用，從方藥配伍劑量優(yōu)化、中藥配伍作用規(guī)律、中藥配伍禁忌規(guī)律等方面進行綜述。

1 方藥劑量配伍優(yōu)化研究

方劑療效是復方藥物相互作用所表現(xiàn)的綜合結果。其中，影響方劑療效的兩大因素是復方的藥味組成與藥量配比。復方劑量配比優(yōu)化不僅可以對處方藥物進行優(yōu)化篩選，提高藥物療效，同時也是中藥新藥開發(fā)的重要任務之一?；诖诵枨?，許多學者利用不同的數(shù)理統(tǒng)計方法對中藥劑量配伍優(yōu)化進行了較多的研究。

1.1 實驗設計方法

1.1.1 正交設計法 正交試驗設計是為尋求最優(yōu)化水平組合的一種高效的多因素實驗。其特點表現(xiàn)在不僅消除了各效應間的相關性，使得藥物各因素及其交互作用對指標的影響大小和變化規(guī)律更易于估計，即正交性；而且可以通過部分試驗的結果反映全面實驗的情況，便于數(shù)據(jù)結果的分析，即代表性。基于這兩方面的特點，正交設計試驗已被廣泛應用于中藥復方的組分優(yōu)化篩選等方面。趙學軍等^[16]采用正交設計法對溫腎咳喘片各組分的最佳劑量配伍進行了研究，得出其提取物的最佳配比為厚樸-蛇床子-甘草提取物4∶3∶3，并且按此比例制成的制劑有明顯的藥理作用，說明該組方劑量合理。張萬龍等^[17]采用正交試驗對澤瀉湯加味方進行最佳組分配伍研究，結果得出了澤瀉湯加味方最佳降壓效果的最優(yōu)藥用劑量為澤瀉 21 g，炒白術 9 g，澤蘭、石菖蒲各15 g。姚干等^[18]采用正交設計法配合多藥效指標綜合評價，篩選出具有保肝和免疫調節(jié)作用的二至丸有效部位群組方，其最佳劑量比為女貞子總皂苷-女貞子多糖-墨旱蓮黃酮 58∶367∶18（質量單位以mg計）。汪珊珊等^[19]基于正交試驗對由麻黃、杏仁和甘草三味藥組成的三拗湯進行了最優(yōu)配比的研究，結果最佳配比為麻黃6 g，杏仁9 g，甘草3 g，其主次關系為麻黃>杏仁>甘草，表明優(yōu)選配比三拗湯對哮喘模型各指標均表現(xiàn)出明顯的改善作用。此外，許多學者^[20-26]還采用正交設計試驗對復方藥物劑量配伍進行實驗研究與數(shù)據(jù)處理，從而優(yōu)化藥味和藥量的最佳配比，以一個新的角度為劑量配伍優(yōu)選從飲片配伍研究過渡到組分配伍研究提供了數(shù)據(jù)依據(jù)和方法參考。然而，相比于復方劑量配比優(yōu)化的特殊要求，目前的正交設計試驗還未能實現(xiàn)多目標優(yōu)化，并同時具備良好的非線性擬合能力以及完善的試驗設計方法，僅限于研究藥味組成較為簡單的處方，這對復方優(yōu)化的效果及其優(yōu)勢的發(fā)揮都造成了一定的影響。

1.1.2 均勻設計法 相比于為了實現(xiàn)整齊可比性而導致每個因素的各水平必須重復，從而使得試驗點相應增多的正交設計法而言，同樣作為一種篩選研究手段的均勻設計方法，在實驗過程中僅考慮實驗點的均勻分散性，因而不會受因素數(shù)、因素水平的限制，實驗次數(shù)可明顯減少，而不導致試驗所反映的信息量減少，適用于多因素多水平的試驗研究。均勻設計法近年來被學者廣泛應用于復方劑量配伍優(yōu)化實驗研究。王毅興等^[27]采用均勻設計法對降尿酸方主效應中藥的最佳配伍進行研究探討，實驗結果顯示黃柏、秦皮及桑寄生三味中藥組合是降尿酸的最佳配伍組合，而且實驗明確了其最佳的劑量配伍分別為50，260，50 mg·kg^-1。唐亞軍等^[28]通過均勻設計法對防治脂肪肝的復方中藥“祛濕化瘀方”有效組分或單體（綠原酸、梔子苷、姜黃素、虎杖苷、白術多糖）進行篩選和驗證研究，結果表明運用均勻設計篩選獲得的組分方（梔子苷、綠原酸）對高脂飲食誘導的大鼠肝臟脂肪沉積及肝損傷具有顯著的防治作用。賀燕等^[29]采用均勻設計法探討三七及山楂組合物中有效部位的最佳劑量配伍，實驗結果得出山楂葉總黃酮與三七葉總皂苷的最佳組合比例為20∶15，并且在此條件下藥效作用明顯，說明運用均勻設計與藥理學動物模型相結合的方法對中藥復方進行研究是可行的。曾曉會等^[30]采用均勻設計法尋找姜黃素與胡椒堿的最佳配比，結果顯示在姜黃素為13 mg·kg^-1和胡椒堿為5.81 mg·kg^-1時可使姜黃素和胡椒堿有最大的降三酰甘油效應。高鵬等^[31]應用均勻設計處理方法對丹心痛各味藥所占比例進行篩選，從而確定川芎、香附、冰片、丹皮酚4種成分在復方中的最佳配比為5∶1.7∶1.4∶4.4（原提取物的質量比），劑量為138 mg·kg^-1（折生藥2.78 g·kg^-1），證明均勻設計作為有效優(yōu)化復方最佳劑量方法的可行性?；诰鶆蛟O計法可以更全面更充分地優(yōu)化復方中劑量配伍的關系，許多學者都在這方面做了很多研究^[32-37]，這為我國現(xiàn)代中醫(yī)藥優(yōu)化劑量配伍研究提供了很好的篩選手段與技術支持。雖然均勻設計法在一定程度上克服了早期試驗設計的諸多弊端，明顯減少了試驗次數(shù)，提高了實驗效率，但其僅考慮了均勻分散性，并沒有以正交性與代表性為基礎，因此可能造成試驗結果不穩(wěn)定及導致分析誤差增大。endprint

1.2 優(yōu)化方法

響應面方法作為優(yōu)化的常用工具^[38]，是研究實驗結果與實驗因素關系的方法，包括實驗、建模、數(shù)據(jù)分析和最優(yōu)化過程。目前響應面設計多與正交設計、均勻設計、星點設計、Doehlert設計、Box-Behnken 實驗設計等聯(lián)合應用在方藥劑量配伍優(yōu)化方面的實驗研究中。謝臻等^[39]應用Doehlert設計-渴求函數(shù)-響應曲面優(yōu)化法，研究枳實、厚樸和芒硝的劑量配伍變化對大黃蒽醌類成分在大承氣湯中溶出的影響，結果顯示方中各味藥劑量配比為大黃-枳實-厚樸-芒硝1∶4∶2.31∶2時，蒽醌類成分有較好的溶出率。這是Doehlert數(shù)學模型運用到中藥復方配伍研究的初步探討，為數(shù)學模型在中藥復方配伍的推廣和應用提供理論依據(jù)。黃美艷等^[40]應用響應曲面分析法對不同制法與配比的藥對當歸-川芎的抗氧化活性作用進行研究，結果表明先水提后醇提其清除自由基的活性最好。邱玲玲等^[41]以流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性抑制率為指標，采用Box-Behnken響應面設計法預測雙黃連注射液組合成分的最佳配比。結果表明其最優(yōu)配比為綠原酸-隱綠原酸-咖啡酸-黃芩苷107∶279∶7.99∶92。黃美艷等^[42]采用響應面分析法對不同濃度當歸-川芎藥對配伍養(yǎng)血補血效應進行研究，結果顯示當歸與川芎的比例從4∶1到2∶1，從小劑量到大劑量，均表現(xiàn)為相加作用。而其他比例則表現(xiàn)出小劑量相加，大劑量協(xié)同的作用。陳海燕等^[43]采用響應面法對丹參葛根的最佳組合比例進行了研究探討，結果顯示丹參葛根的最佳組合比例為6∶4。王睿等^[44]采用實驗設計（ED）-非線性建模（NM）-多目標優(yōu)化（MO）的三聯(lián)法，簡稱ED-NM-MO三聯(lián)法，對經(jīng)基線等比增減設計的丹參、三七不同配比的藥效學數(shù)據(jù)進行非線性擬合和多目標優(yōu)化，從而實現(xiàn)方劑劑量配比的非線性多目標優(yōu)化。結果表明，可以根據(jù)實驗目的對藥效指標的不同要求設定不同的權重，獲得各自藥物相應的最優(yōu)比例。這種適合復方特點的優(yōu)化方法可用于多飲片多組分多成分復方藥物的劑量配比優(yōu)化。

此外，鑒于星點設計-響應面優(yōu)化法有著操作簡單、試驗精度高、實驗次數(shù)少等優(yōu)點，其在工藝優(yōu)化提取^[45-48]以及制劑、食品、生化等^[49-56]方面都有著廣泛的應用，在藥學領域有著較好的推廣應用價值。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

數(shù)據(jù)處理是對數(shù)據(jù)的采集、存儲、檢索、加工、變換和傳輸。常用的數(shù)據(jù)處理方法有數(shù)據(jù)挖掘^[57]、回歸分析^[58]等。數(shù)據(jù)處理方法可以從大量的、雜亂無章的數(shù)據(jù)中抽取并推導出特定的有意義的數(shù)據(jù)。基于此功能，許多學者都將數(shù)據(jù)處理方法應用于方藥劑量配伍優(yōu)化試驗研究中。蔡文選等^[59]應用化學計量學分辨方法-交互移動窗口因子分析法，對桂枝-茯苓配伍后揮發(fā)油成分中的共有成分、差異成分及各成分溶出率進行比較分析。結果顯示少數(shù)組分配伍后溶出率顯著增加，但大部分溶出率明顯下降，甚至個別組分消失。這表明藥對配伍后會改變其劑量。李偉霞等^[60]基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡法對當歸-川芎藥對中主要效應物質含量與其整合效應值進行擬合和分析，結果表明當歸-川芎藥對1.5∶1水提物的整體補血效應最好，1∶1醇提物的總活血化瘀效應最好，1.5∶1醇提物的總調經(jīng)止血效應最好。蔣海強等^[61]以鉤藤總堿和萊菔子總堿有效組分的降血壓效應為研究對象，采用偏最小二乘回歸分析方法，探討鉤藤總堿和萊菔子總堿的最佳配比，結果顯示鉤藤總堿25 μg·g^-1和萊菔子總堿30 μg·g^-1時得到最佳配比。表明采用正交設計結合偏最小二乘回歸分析的方法，能夠消除各因素的交互作用，可用于中藥的組分配伍及優(yōu)化設計。施旭光等^[62]采用非線性回歸法分析不同劑量配伍所導致的烏頭湯化學成分變化的內涵。顯示不同劑量配伍的烏頭湯各藥味間主要存在非線性的關系，各因素間存在交互效應，不同的優(yōu)化目標有不同的最優(yōu)化配伍組合。商洪才等^[63]應用多目標模糊優(yōu)化法對丹參、三七不同劑量配比組合治療實驗性急性心肌缺血犬的數(shù)據(jù)進行處理，結果觀察到丹參、三七在最優(yōu)配比10∶1和10∶3時可明顯改善模型犬的病變，同時，丹參、三七適宜的配比效果在整體調節(jié)功能上優(yōu)于2種藥的單獨應用（10∶0，0∶10）。

雖然目前應用數(shù)學方法對方藥劑量配伍優(yōu)化的研究越來越多，但是試驗研究方法中還沒有能夠充分利用數(shù)理統(tǒng)計方法的優(yōu)勢對中藥復方藥味組成與藥量配比優(yōu)化給予中肯的評價，同時數(shù)理統(tǒng)計方法本身存在的不足也未能很好的揭示方劑配伍內涵。因此，無論從試驗方法上或是對數(shù)學方法本身都有待進一步完善。

2 中藥配伍作用規(guī)律研究

中藥方劑并不是幾種或幾十種藥物的簡單堆砌，而是依據(jù)藥物各有所長的功用，在辨證、立法的基礎上選藥配伍而成并發(fā)揮整體增效減毒調節(jié)作用，使各具特性的群藥組合成一個新的有機整體。方劑經(jīng)過配伍必然使得復方成分變得更加復雜。為了更全面、深入地研究與數(shù)學特征相適應的中藥復方配伍藥理作用和化學變化之間的相關規(guī)律，許多學者在研究復方配伍作用規(guī)律的實驗中引入了數(shù)理統(tǒng)計方法。

2.1 藥理作用變化規(guī)律研究

藥理實驗是檢驗藥物配伍藥效的途徑之一，其中中藥藥理包括整體、器官、細胞和分子4個水平。應用藥理學的方法結合數(shù)學模型去探討中藥配伍的變化規(guī)律已有較多文獻報道。余林中等^[64]通過運用正交設計法對葛根芩連湯各配伍與解熱藥效之間的關系進行研究以探討其配伍規(guī)律。結果顯示對于解熱指標最佳的配伍是葛根黃芩。任均國等^[65]構建以中藥為節(jié)點，中藥配伍關系為邊的網(wǎng)絡理論，將網(wǎng)絡效能與不同配伍方劑的藥效進行直線相關分析，采用急性心肌缺血再灌注損傷大鼠模型研究加味生脈散中兩兩藥物配伍規(guī)律，結果優(yōu)化出藥效最強、藥味數(shù)最佳的方劑為4味方最高的是人參+麥冬+丹參+延胡索，三味方最高的是人參+丹參+延胡索。馬秉亮等^[66]應用正交設計法對瀉心湯不同配伍抗炎作用進行研究，結果顯示在抗炎方面，大黃是方中的第一要藥，黃芩次之，且兩者有協(xié)同作用，而黃連沒有明顯作用和影響。萬海同等^[67]通過由麻黃、桂枝、杏仁和甘草組成的麻黃湯對16種誘導的SD大鼠，出汗，緩解痙攣的豚鼠氣管平滑肌，減輕疼痛與ICR小鼠動物模型組和正常對照組進行比較?；诮Y構方程模型，對中草藥的路徑圖的繪制，用阿摩司（Amos）軟件和4個中藥和治療效果的關系進行了測定，分析了結構方程模型的相關關系。根據(jù)測量的標準通徑系數(shù)結果確定了麻黃湯中的君藥為麻黃，臣藥為桂枝，佐藥為杏仁，使藥為甘草。說明結構方程模型可從一個全新的角度用于定量分析中藥復方方劑組成原理。endprint

以中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論為基點，將數(shù)理統(tǒng)計方法理論與技術結合藥理學實驗對方劑配伍規(guī)律進行研究，通過對實驗結果進行統(tǒng)計分析與綜合評價，探討復方中藥味配伍與藥理效應變化的相關性規(guī)律，有助于對方劑配伍規(guī)律進入更深層次的研究。

2.2 化學成分變化規(guī)律研究

中藥數(shù)學模型的研究對象除了中藥藥理，還包括中藥化學。方劑中各藥味具有多部位、多組分、多成分的特征，是一種特殊的化學混合體，中藥的配伍使化學成分變得更加復雜。如何全面揭示復方中藥化學在全方、有效部位、有效組分和有效成分4個層次上的配伍規(guī)律是目前需要解決的問題，許多學者利用數(shù)學方法對此難題進行了較多的研究。李姝臻等^[68]采用均勻設計法對黃芪桂枝五物湯中黃芪、桂枝、大棗、生姜與白芍不同劑量配比中白芍總苷含量變化進行比較，結果表明復方配伍使白芍中白芍總苷的含量下降24.5%，生姜對其影響最大，占10.2% 。徐培平等^[69]采用均勻設計-偏最小二乘回歸建模的方法，以小承氣湯和厚樸大黃湯配伍組分為研究實例，分析了復方藥物配伍規(guī)律和組方中各組分的相對關系。結果表明小承氣湯和厚樸大黃湯雖然都由大黃、厚樸、枳實三味藥組成，但兩方的藥味配伍比例不同，小承氣湯中大黃和厚樸效應最大，而厚樸大黃湯以厚樸為君，大黃、枳實為臣使。陶靜等^[70]應用數(shù)據(jù)挖掘算法的頻繁模式增長（FP-Growth）方法分析四物湯類方和藥對、藥組內部的組成關系，探討四物湯的配伍規(guī)律。結果顯示獲得大于0.15置信度的四物湯配伍常用藥有甘草、人參、肉桂和茯苓。王偉光等^[71]采用正交設計法結合高效液相色譜對麻杏甘石湯不同配伍煎液主要化學成分含量進行分析研究，并探討配伍對各化學成分含量的影響。結果顯示麻黃堿、偽麻黃堿及苦杏仁苷的含量于全方去甘草組中含量顯著降低，甘草次酸的含量于全方去杏仁組中也顯著下降，其余各組含量變化不顯著。周文俊等^[72]應用偏最小二乘法對麻丸仁的2種劑型進行化學成分變化比較研究，結果發(fā)現(xiàn)2種劑型之間有差別的化學成分，最重要的主要來自枳實。還有部分學者利用主成分分析法和正交偏最小二乘判別法分析中藥藥對和方劑合煎液與分煎液中化學成分的差別，結果發(fā)現(xiàn)配伍合煎后化學成分的變化較大，應該是導致中藥減毒增效原因^[73-75]。

中藥復方雖然療效確切但組分成分相當復雜，借助于數(shù)學方法對方藥配伍規(guī)律中化學成分的變化進行試驗研究不僅為復雜的配伍系統(tǒng)研究提供了有力的方法支持，同時也對方藥配伍規(guī)律內涵的揭示有著重要的現(xiàn)實意義。

3 中藥配伍禁忌研究

中藥理論中的“十八反十九畏”是目前中醫(yī)藥界共同認可的配伍禁忌之一。雖然歷代醫(yī)藥學家多遵信十八反十九畏作為配伍禁忌，但亦有醫(yī)藥學家認為相反藥同用，能相反相成，倘若運用得當，可產(chǎn)生較強的功效。近年來許多學者對十八反藥對配伍進行了較多實驗研究，尤其是結合了現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計方法，觀察逐漸深入，對十八反配伍規(guī)律的認識也趨于客觀、準確。盧丹丹等^[76]用定量藥理學方法評價甘遂與甘草不同比例組合對腸運動的影響，采用均勻設計法以小鼠腸推進率和腸質量為指標，觀察合并液和合煎液對腸功能的影響。結果表明：合并液可促進腸推進率，存在協(xié)同作用，兩藥合用大大增加腸推進功能。該研究為甘遂-甘草反藥組合的毒效表征奠定了一定的研究基礎。由此可看出，應用數(shù)理統(tǒng)計方法在一定程度上可以闡釋中藥十八反藥物毒效與配比及劑量的關系。劉春芳等^[77]分別以制川烏與生半夏的藥理作用為觀察指標，采用均勻設計法對制川烏與生半夏的配伍藥效進行研究。結果表明制川烏與生半夏配伍比例為10∶1時，拮抗作用接近最大，能降低制川烏的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。制川烏與生半夏為1∶1時合煎液對氣管酚紅分泌量的增加作用最明顯，能增強生半夏的祛痰作用，且其作用強度隨配比和劑量的不同而改變。王艷麗等^[78]采用均勻設計法結合動物急性毒性實驗，探討藜蘆與細辛配伍的毒性規(guī)律。結果發(fā)現(xiàn)配伍后毒性并未隨藜蘆用量的增加呈嚴格的上升趨勢，毒性由藜蘆和細辛共同作用，且藜蘆對毒性的貢獻權重更大。當藜蘆用量是細辛用量3～6倍時，毒性明顯。當藜蘆給藥劑量低于臨床安全最高限時，藜蘆與細辛合用可視為安全的。當藜蘆與細辛合煎，藜蘆用量為5 g·kg^-1時所產(chǎn)生的毒性大致與藜蘆單煎所產(chǎn)生的毒性一致。表明藜蘆和細辛配伍后毒性大小取決于兩者的比例和各自用量大小。朱冠秀等^[79]采用均勻設計法對南沙參、北沙參與藜蘆不同比例配伍是否都產(chǎn)生相反毒性作用進行了研究，并考察了煎煮因素與毒性是否相關。結果顯示南沙參、北沙參與藜蘆配伍共同煎煮會使毒性增強，存在配伍相反的可能性。且在藜蘆給藥劑量相同的情況下，南、北沙參合并液毒性明顯低于合煎組，提示共同煎煮過程是影響配伍毒性的重要因素。這為南、北沙參反藜蘆之說提供了一定的實驗依據(jù)。

此外，還有許多學者^[80-85]在這方面進行了相關的研究，對中藥十八反配伍藥效的變化及配伍禁忌的組成特點進行了探討，為相關的研究打下了一定的理論基礎。但同樣作為配伍禁忌的十九畏，雖然現(xiàn)代對其進行了較多較深入的研究，取得了不少成果，但應用數(shù)學方法對十九畏配伍特點進行研究的報道幾乎沒有。總的來說，目前應用數(shù)理統(tǒng)計方法對中藥十八反十九畏的配伍特點進行的研究還處于初期階段，揭示十八反十九畏藥對配伍規(guī)律的內涵還有待進一步的深入研究。

4 基于臨床處方配伍規(guī)律的研究

中藥方劑配伍研究的內容還包括基于臨床處方配伍規(guī)律的挖掘。通過將數(shù)學方法應用于臨床處方分析中，挖掘處方用藥的配伍規(guī)律，從而更好的指導臨床用藥。宋觀禮等^[86]應用頻數(shù)分析、復雜網(wǎng)絡分析、點式互分析等方法對中醫(yī)診斷冠心病發(fā)病規(guī)律、癥狀規(guī)律、辨析規(guī)律、治法用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘分析。其中對于冠心病治法用藥規(guī)律的研究結果顯示，臨床治療冠心病的核心處方用藥為黃芪、黨參、丹參、當歸、川芎、茯苓、赤芍、瓜蔞、法半夏、麥冬、桃仁、紅花、陳皮、甘草。其中，桃仁-紅花的互信息積分最大（67.996 99），遠遠高于其他2個藥物間的互信息積分，是目前治療冠心病最常用的藥對。王丹妮等^[87]應用復雜網(wǎng)絡分析對李發(fā)枝教授治療艾滋病帶狀皰疹及其后遺神經(jīng)痛的用藥規(guī)律進行研究，結果顯示治療艾滋病帶狀皰疹及其后遺神經(jīng)痛的核心藥物為黃芩、甘草、紅花、車前子、全瓜蔞、當歸、龍膽草。核心處方為龍膽瀉肝湯加減和瓜蔞紅花甘草湯加減。杜斌等^[88]基于數(shù)據(jù)挖掘方法對潰瘍性結腸炎方劑用藥及配伍規(guī)律進行分析研究，結果顯示方中白術、茯苓藥對應用的頻率最高，頻數(shù)112次。而甘草、白術、黃連、茯苓、白芍、木香、黨參、當歸、黃芪、陳皮是出現(xiàn)頻率最高的10味藥。這些研究工作不但對深入探討臨床用藥配伍規(guī)律及指導臨床用藥有重要的實用意義，且對于解放依賴傳統(tǒng)中醫(yī)主觀性較強的辨證論治和經(jīng)驗水平的思維模式有著重要的指導意義。endprint

5 小結與展望

中藥方劑多組分、多成分、多藥效的特點使得中藥復方配伍成為一個復雜的組方系統(tǒng)。從方藥配伍的劑量優(yōu)化、中藥復方配伍的藥理效應、化學成分變化以及中藥配伍禁忌這幾方面進行實驗研究與探討，有助于對中藥復方進行更好的優(yōu)化篩選和對組方藥物整體療效進行綜合評價，而且也在一定程度上體現(xiàn)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥整體觀與系統(tǒng)論的思維模式。近年來，隨著各學科間的相互滲透相互影響，以及中醫(yī)藥走向現(xiàn)代化國際化的進程中，要求用精確的方式及準確的語言表達和描述中醫(yī)藥學，尤其對于如何全面、客觀、準確地揭示中藥復方的配伍規(guī)律顯得更為重要。如何找到更好的實驗設計方法和更好的數(shù)學擬合模型，如何更好的挖掘和發(fā)現(xiàn)復方中蘊含的豐富的配伍規(guī)律內涵，是值得深入探討研究的課題。

數(shù)理統(tǒng)計方法和計算機信息技術在醫(yī)藥領域中的應用，是現(xiàn)代科學技術迅速發(fā)展以及中藥事業(yè)自身發(fā)展的需要。數(shù)理統(tǒng)計方法通過對數(shù)據(jù)資料的搜集、整理、分析和推斷，探討設計試驗研究從而掌握事物內在客觀規(guī)律，具有數(shù)學化、定量化且準確簡捷的特點。將數(shù)理統(tǒng)計方法應用于中藥方劑配伍規(guī)律研究中，不僅可以將中藥方劑配伍定性與定量結合起來，用數(shù)學語言定性定量分析中藥復方配伍的相互作用規(guī)律，而且能夠做到客觀準確，更有利于藥物之間的優(yōu)化篩選和進行藥效的評價。然而，數(shù)理統(tǒng)計方法在中藥方劑配伍規(guī)律的應用研究仍處于初始階段，一方面，中藥復方配伍在宏觀上涉及藥味的組合、劑量大小的變化以及藥物間的相互作用，微觀上牽涉到各化學成分的相互作用可能發(fā)生物理化學反應從而導致組分的改變，使得方劑配伍在多個環(huán)節(jié)上變得更復雜，這給全面準確地揭示方劑配伍規(guī)律的工作帶來了更高的難度。另一方面，相對而言，雖然數(shù)理統(tǒng)計方法能更好的輔助研究中藥方劑配伍規(guī)律，但目前的數(shù)學方法都在一定程度上存在著不足之處：首先，無論是方法上還是設計上都未能更好更完善的彰顯出數(shù)理統(tǒng)計方法的優(yōu)勢從而導致無法更全面準確的揭示方劑配伍規(guī)律的內涵。比如析因設計法在因素增加的情況下，不但計算復雜而且難以解釋眾多的交互作用；正交設計法在多水平多因素的情況下試驗次數(shù)較多，工作量亦大；均勻設計法須回歸出與實際相符的定量方程式進行數(shù)據(jù)處理；響應面設計法得到的回歸方程要求自變量必須是連續(xù)的而且需要被試驗者自由控制；數(shù)據(jù)挖掘法要求試驗者能深刻理解其所應用的領域，以便正確選擇合適的模式進行試驗；模糊數(shù)學方法的設計更多的是依靠試驗者或專業(yè)人員的經(jīng)驗和知識，當缺乏這樣的經(jīng)驗與知識時，很難獲得滿意的實驗結果；偏最小二乘回歸方法的解釋矩陣中含有大量與響應向量無關的信息，可影響整個回歸的效果；等等；其次，只是簡單地套用數(shù)理方法和數(shù)學模型，還沒有能夠充分吸收和利用數(shù)理統(tǒng)計方法的理論成果和科技發(fā)展技術對中藥復方的劑量配伍優(yōu)化給予全面、客觀、準確評價的試驗研究方法，沒有針對具體情況作改進，以適用于不同中藥復方配伍規(guī)律的研究。此外，將數(shù)理統(tǒng)計方法應用于臨床的研究較少^[89-90]，為了深入地闡明臨床用藥機制以及更好的為臨床醫(yī)師根據(jù)病理診斷提供用藥參考，在數(shù)學方法的基礎上結合臨床特點進行深層次的研究還需要做出更大的努力。因此，在未來的方劑配伍研究發(fā)展中，如何以中醫(yī)藥理論為指導，同時引入數(shù)學模型，在現(xiàn)有的基礎上突破傳統(tǒng)思維進行技術改進和方法創(chuàng)新，是當前建立客觀科學技術研究中藥方劑配伍規(guī)律的關鍵。

[參考文獻]

[1] 張振巍，張娜娜，李月梅，等. 黃芩、黃連配伍前后的主要化學成分含量變化[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（24）：58.

[2] 許妍妍，程麗麗，李遇伯，等. RRLC-QTOF/MS研究不同比例制川烏與瓜蔞配伍前后化學成分變化[J]. 中草藥，2013，44（17）：2372.

[3] 陳婷，宿樹蘭，錢葉飛，等. 乳香-沒藥配伍前后湯液理化參數(shù)變化與化學成分的關聯(lián)分析[J]. 中成藥，2012，34（8）：1529.

[4] 陳婷，宿樹蘭，段金廒，等. 乳香-沒藥配伍前后化學成分溶出變化及其對LPS-誘導的巨噬細胞產(chǎn)生NO的影響[J]. 中國中藥雜志，2013，38（2）：179.

[5] 王茜，鐘贛生，王宏蕾，等. 甘遂半夏湯中甘遂與甘草不同比例配伍對癌性腹水模型大鼠生物效應影響的研究[J]. 中國實驗方劑學雜志，2013，19（4）：177.

[6] 謝臻. 大承氣湯方藥物質基礎及其配伍規(guī)律研究[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2009.

[7] 王紅梅，趙懷舟，張玲. 丁香配伍郁金對胃腸運動影響的藥理實驗研究（I）——丁香與不同品種不同比例郁金配伍[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2003，14（9）：513.

[8] 張建永，晏仁義，王嵐，等. 丹參山楂有效組分配伍抗動脈粥樣硬化的實驗研究[J]. 中國中藥雜志，2013，38（12）：1987.

[9] 向陽，陳楠楠，張德杰，等. 復方黃黛片中藥血清藥理學研究方法的建立[J]. 第四軍醫(yī)大學學報，2005，26（17）：1594.

[10] 李靜. 基于均勻設計的三首補腎陽類的配伍優(yōu)化研究[D]. 廣州：廣東藥學院，2011.

[11] 成龍，王嵐，王彥禮，等. 金鈴子散不同配比方對大鼠肝藥酶CYP450 3A4活性的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2011，17（22）：117.

[12] 吳艷萍. 葛根芩連湯配伍主要成分藥代動力學研究[D]. 廣州：第一軍醫(yī)大學，2006.

[13] 汪玉梅. 腎氣丸有效成分的藥代動力學及組分優(yōu)化研究[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012.

[14] 謝臻，王術玲，高峰，等. 大承氣湯配伍變化的藥效物質基礎研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2011，22（1）：57.

[15] 成龍，王嵐，王彥禮，等. 基于吸收-代謝模型的金鈴子散復方配伍研究[J]. 中國中藥雜志，2012，37（20）：3130.endprint

[16] 趙學軍，李衛(wèi)民，熊天琴，等. 溫腎咳喘片組分的正交法優(yōu)選及其主要藥效學實驗研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學學報，2005，28（1）：56.

[17] 張萬龍，張樹峰，范洪亮，等. 澤瀉湯加味方治療高血壓最佳組方配伍的正交試驗研究[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志，2013，8（2）：128.

[18] 邊洪榮，趙河山，王宇黃. 芪桂枝五物湯中不同劑量配伍對白芍總苷煎出量的影響[J]. 河北聯(lián)合大學學報：醫(yī)學版， 2012， 14（6）： 779.

[19] 汪珊珊，范欣生，徐立，等. 基于正交試驗的三拗湯配伍關系研究[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（20）：149.

[20] 戴開金，羅佳波，譚曉梅，等. 葛根芩連湯不同配伍對葛根素含量的影響[J]. 中草藥，2003，34（6）：506.

[21] 譚曉梅，戴開金，羅佳波，等. 葛根芩連湯不同配伍對黃芩苷含量的影響[J]. 中草藥，2003，34（7）：598.

[22] 陳金月，王力寧，劉倩，等. 麻杏二陳煮散湯劑質量優(yōu)化影響因素的正交試驗研究[J]. 中國藥師，2013，16（3）：342.

[23] 戴開金，羅佳波，吳昭暉，等. 配伍對葛根芩連湯中甘草酸含量的影響[J]. 中草藥，2003，34（12）：1084.

[24] 吳昭暉，奚林明，戴開金，等. 配伍對葛根芩連湯中小檗堿含量的影響[J]. 中草藥，2004，35（1）：33.

[25] 姚干，何宗玉，閆光凡，等. 正交設計法配合多藥效指標綜合評價篩選二至丸有效部位群組方的最佳配比[J]. 中成藥，2009，31（9）：1444.

[26] 胡金芳，劉靜，馮玥，等. 正交設計篩選獨一味和高烏甲素抗炎鎮(zhèn)痛作用的最佳配比[J]. 中藥藥理與臨床，2012，28（5）：53.

[27] 王毅興，李曉剛，段君毅，等. 基于均勻設計的降尿酸方最佳配伍及其抗小鼠高尿酸血癥效應研究[J]. 上海中醫(yī)藥大學學報，2013，27（3）：87.

[28] 唐亞軍，孟勝喜，馮琴，等. 基于均勻設計的防治脂肪肝中藥有效組分復方篩選與驗證[J]. 上海中醫(yī)藥大學學報，2013，27（4）：53.

[29] 賀燕，溫富春，紀鳳蘭，等. 均勻設計法篩選三七、山楂有效部位組合物劑量配比[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（19）：248.

[30] 曾曉會，趙自明，陳玉興，等. 采用均勻設計法研究姜黃素與胡椒堿降脂作用的最佳配比[J]. 吉林醫(yī)學，2009，30（9）：772.

[31] 高鵬，安寧飛，趙明宏，等. 均勻設計在丹心痛最佳配比篩選中的應用[J]. 中草藥，2003，34（2）：123.

[32] 陳明珠，陳崇宏，盧惠萍. 均勻設計法在篩選丹參與黃芪最佳配比中的應用[J]. 海峽藥學，2010，22（11）：28.

[33] 胡占嵩，喬衛(wèi)，金桂紅，等. 均勻設計法優(yōu)選酸棗仁合歡方抗抑郁作用的最佳配伍[J]. 中藥材，2010，33（4）：603.

[34] 李雪梅，甘雨，尤獻民，等. 均勻設計法優(yōu)化月安煎處方最佳配伍研究[J]. 西北藥學雜志，2012，27（3）：197.

[35] 楊東亮，馬桂芝，滕亮，等. 均勻設計法優(yōu)化杜麻方最佳配伍研究[J]. 西北藥學雜志，2013，28（1）：46.

[36] 傅琪琳，胡義揚，馮琴，等. 基于均勻設計的健脾活血方改善酒精性腸滲漏的主效應中藥分析[J]. 中西醫(yī)結合學報，2011，9（11）：1234.

[37] 王秀鳳，鄧樹泳，張磊，等. 基于粗糙集理論及均勻設計拆方的右歸飲配伍規(guī)律研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2013，24（5）：1263.

[38] Bezerra M A， Santelli R E， Oliveiraa E P， et al. Response surface methodology（RSM）as a tool for optimization in analytical chemistry[J]. Talanta， 2008， 76： 965.

[39] 謝臻，曹騁，曾元兒，等. 基于Doehlert設計法的大承氣湯配伍研究[J]. 中國中藥雜志，2009，34（9）：1090.

[40] 黃美艷，唐于平，尚爾鑫，等. 當歸-川芎藥對不同制法與配比抗氧化活性相互作用研究[J]. 中國中藥雜志，2013，38（2）：234.

[41] 邱玲玲，陳龍虎，鄢丹，等. 基于響應曲面設計的抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性的組分中藥篩選——以雙黃連注射液為例[J]. 藥學學報，2012，47（4）：466.

[42] 黃美艷，尚爾鑫，唐于平，等. 基于藥物相互作用對當歸-川芎配伍養(yǎng)血補血效應研究[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33（4）：516.

[43] Chan H Y. Development of the quantified relationship between chemical compositions and antioxidant activity of Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae， Radix Puerariae Lobatae and the herbal formula of Danshengegen Tang（DGT）using liquid chromatography and chemometric techniques[D]. Hong Kong： Hong Kong Polytechnic University，2010.endprint

[44] 王睿，商洪才，王永炎，等. ED-NM-MO三聯(lián)法對丹參三七配比的多目標優(yōu)化研究[J]. 天津中醫(yī)藥，2006，23（3）：242.

[45] 謝臻，曹騁，曾元兒，等. 星點設計響應面法優(yōu)化大承氣湯中和厚樸酚與厚樸酚的提取工藝[J]. 中成藥，2011，33（5）：889.

[46] 謝臻，陳勇，曾海生，等. 星點設計響應面法優(yōu)選地桃花中總黃酮的提取工藝[J]. 中國實驗方劑學雜志，2011，17（12）：27.

[47] 施俊輝，楊軍宣，趙成城，等. 星點設計效應面法優(yōu)化梔子的提取工藝[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2011，22（3）：667.

[48] 蔡恩博，張崇禧，朱啟光，等. 星點設計效應面法優(yōu)選暴馬丁香樹皮中紫丁香苷的提取工藝[J]. 藥物分析雜志，2011，31（9）：1808.

[49] 楊勇，奉建芳，張慧，等. 星點設計效應面法優(yōu)化蟾酥固體脂質納米粒制備工藝[J]. 中國中藥雜志，2006，31（8）：650.

[50] 湯秀珍，王承瀟，張皓，等. 星點設計效應面法優(yōu)化關節(jié)止痛膏貼劑處方[J]. 中草藥，2012，43（1）：86.

[51] 周絢，傅超美，黃逸維，等. 星點設計效應面法優(yōu)化三七總皂苷生物黏附型緩釋片處方[J]. 華西藥學雜志，2010，25（4）：406.

[52] 白艷杰，孫國祥，王平. 星點設計效應面法優(yōu)化小檗堿環(huán)糊精包合物制備工藝[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（4）：63.

[53] Moreira N， Meireles S， Brando T， et al. Optimization of the HS-SPME-GC-IT/MS method using a central composite design for volatile carbonyl compounds determination in beers[J]. Talanta， 2013，117：523.

[54] Hasana S H， Srivastavaa P， Talat M. Biosorption of Pb（II）from water using biomass of Aeromonas hydrophila：central composite design for optimization of process variables[J]. J Hazard Mater，2009，168：1155.

[55] Firlbeck D， Faulstich M， Urmann C， et al. Central composite design for optimal technology of concentrating vanillic acid using foam fractionation[J]. Sep Purif Technol， 2013，119：28.

[56] 趙應征，魯翠濤，梅興國. 星點設計結合效應面法優(yōu)化紅豆杉細胞同步化條件[J]. 中國生化藥物雜志，2004，25（5）：291.

[57] 尚爾鑫，李文林，葉亮，等. 藥對研究（Ⅱ）——藥對的數(shù)據(jù)挖掘[J]. 中國中藥雜志，2013，38（24）：4191.

[58] 田茸，陳麗，楊延婷，等. 近20年心病中藥用藥規(guī)律研究及Logistic回歸分析[J]. 中國中藥雜志，2012，37（4）：541.

[59] 蔡文選，王賢親，于曉敏，等. 交互移動窗口因子方法在桂枝-茯苓配伍前后揮發(fā)油組分及溶出率變化研究中的應用[J]. 中國中藥雜志，2008，33（18）：2056.

[60] 李偉霞，唐于平，尚爾鑫，等. 基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡的當歸-川芎藥對整體功效與化學物質關聯(lián)性分析[J]. 中國中藥雜志，2012，37（19）：2935.

[61] 蔣海強，聶磊，周洪雷，等. 基于偏最小二乘回歸分析的鉤藤總堿和萊菔子總堿組分配伍優(yōu)化研究[J]. 中草藥，2013，44（18）：2531.

[62] 施旭光，王沛堅. 非線性回歸分析不同劑量配伍對烏頭湯中主要化學成分的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2009，20（1）：55.

[63] 商洪才，李梢，高秀梅，等. 丹參、三七不同配比的多目標模糊優(yōu)化研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2003，26（4）：28.

[64] 余林中，伍杰勇，羅佳波，等. 葛根芩連湯配伍與解熱藥效關系研究[J]. 中國中藥雜志，2004，29（7）：663.

[65] 任鈞國，馬曉斌，林成仁，等. 基于網(wǎng)絡方法的中藥方劑藥理作用配伍規(guī)律分析[J]. 中國中藥雜志，2010，35（18）：2469.

[66] 馬秉亮，馬越鳴，嚴東明，等. 瀉心湯不同配伍抗炎作用比較研究[J]. 中草藥，2007，38（11）：1690.

[67] He Y， Gai Y Q， Wu X B， et al. Quantitatively analyze composition principle of Ma Huang tang by structural equation modeling[J]. J Ethnopharmacol， 2012，143（3）：851.

[68] 李姝臻，邊洪榮，劉曉龍，等. 均勻設計黃芪桂枝五物湯中不同劑量配伍白芍總苷含量變化比較的研究[J]. 貴陽中醫(yī)學院學報，2013，35（4）：297.

[69] 徐培平，張奉學，符林春，等. 基于均勻設計-偏最小二乘回歸建模的中藥復方配伍規(guī)律研究方法[J]. 中草藥，2011，42（4）：819.endprint

[70] 陶靜，范欣生，張歡，等. 基于FP-Growth算法的四物湯類方配伍規(guī)律及應用研究[J]. 世界科學技術——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2010，12（6）：909.

[71] 王偉光，施旭光，翟理祥，等. 不同配伍對麻杏甘石湯主要化學成分含量的影響[J]. 中藥材，2007，30（5）：602.

[72] Zhou W J， Song J Z， Fu W W， et al. Chemical comparison of two dosage forms of Hemp seed pills by UHPLC-Q-ToF-MS/MS and multivariate statistical techniques[J]. J Pharmaceut Biomed，2013，84：59.

[73] 馬增春，周思思，梁乾德，等. 基于UPLC-TOF/MS分析人參附子配伍減毒的物質基礎[J]. 藥學學報， 2011， 46（12）：1488.

[74] Li S L ， Song J Z ， Qiao C F， et al. UPLC-PDA-TOF MS based chemical profiling approach to rapidly evaluate chemical consistency between traditional and dispensing granule decoctions of traditional medicine combinatorial formulae[J]. J Pharm Biomed Anal， 2010，52：468.

[75] Wan J B， Bai X， Cai X J， et al. Chemical differentiation of Da-Cheng-Qi-Tang， a Chinese medicine formula， prepared by traditional and modern decoction methods using UPLC/Q-TOFMS-based metabolomics approach[J]. J Pharm Biomed Anal， 2013，83： 34.

[76] 盧丹丹，卞勇，李璘，等. 基于均勻設計法評價甘遂與甘草反藥組合對小鼠腸功能的影響[J]. 南京中醫(yī)藥大學學報，2012，28（2）：143.

[77] 劉春芳，譚淑芳，王丹華，等. 基于均勻設計法的制川烏與生半夏配伍藥效研究[J]. 中國中藥雜志，2013，38（13）：2169.

[78] 王艷麗，王宇光，梁乾德，等. 基于均勻設計的藜蘆與細辛配伍毒性研究[J]. 中國中藥雜志，2012，37（14）：2139.

[79] 朱冠秀，王宇光，李飛，等. 采用均勻設計研究南沙參、北沙參配伍藜蘆相反的毒性作用規(guī)律[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33（5）：686.

[80] 張玉華，華浩明，范欣生，等. 基于關聯(lián)規(guī)則方法探討胸痹心痛方中十八反藥對的應用規(guī)律[J]. 中國中藥雜志，2011，36（24）：3544.

[81] 李怡文，鐘贛生，柳海艷，等. 基于均勻設計的海藻玉壺湯中海藻與甘草不同比例配伍對甲狀腺腫大大鼠模型肝臟功能及病理形態(tài)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（5）：1295.

[82] 尚爾鑫，范欣生，段金廒，等. 基于關聯(lián)規(guī)則的中藥配伍禁忌配伍特點的分析[J]. 南京中醫(yī)藥大學學報，2010，26（6）：421.

[83] 孟莉，向紹杰，喬敏，等. 均勻設計法考察藜蘆對人參的耐缺氧及抗疲勞作用的影響[J]. 實用中醫(yī)內科雜志，2010，24（2）：20.

[84] 李蕓，范欣生，尚爾鑫，等. 基于關聯(lián)規(guī)則等方法的十八反藜蘆類反藥配伍方劑特點分析[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（18）：332.

[85] 楊亮，王宇光，梁乾德，等. 藜蘆與人參配比毒性與生物堿類成分變化的相關性研究[J]. 中草藥，2012，43（8）：1574.

[86] 宋觀禮，劉保延，王映輝，等. 基于中醫(yī)臨床科研信息一體化技術平臺的冠心病診治規(guī)律研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（5）：1247.

[87] 王丹妮，李真，徐立然，等. 李發(fā)枝治療艾滋病帶狀皰疹及其后遺神經(jīng)痛的配伍精要[J]. 中國中藥雜志，2013，38（15）：2497.

[88] 杜斌，沈洪，王軍，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘方法對潰瘍性結腸炎方劑用藥及配伍規(guī)律分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2013，24（10）：2554.

[89] 方朝暉，羅云，陸瑞敏，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療糖尿病用藥規(guī)律探析[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（8）：670.

[90] 楊小波，張鋼，梁兆暉，等. 基于粗糙集理論的潰瘍性結腸炎中醫(yī)主癥分析[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（5）：687.

[基金項目] 國家自然科學基金項目（81360524）；教育部科學技術研究重點項目（211140）；廣西自然科學基金項目（2012GXNSFBA053093）；廣西高等學校重點科研項目（201102ZD022）

[通信作者] *謝臻，博士，副教授，碩士生導師，E-mail：xie_zhen@126.com

[作者簡介] 麥藍尹，碩士研究生，E-mail： maimly@163.comendprint