楊啟紅，戴仲珊，周國兵（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長沙410006）

自身抗體聯(lián)合檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的效果分析

楊啟紅，戴仲珊，周國兵（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長沙410006）

目的探討4種自身抗體聯(lián)合檢測在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中的效果。方法選取2012年1月至2014年1月該院收治的SLE患者200例作為觀察組，分別選取同期來該院就診的其他自身免疫性疾病患者200例作為對照組，以及在該院體檢的200例健康人群作為空白組。比較三組人群中抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）、抗SM、抗核小體抗體（ANUA）和抗核抗體（ANA）4種抗體診斷陽性率及單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和診斷效率。結(jié)果觀察組中抗dsDNA、ANA、抗SM、ANUA的檢測陽性率分別為15.5%、50.0%、23.0%和43.0%，對照組為0.0%、50.0%、5.5%、6.0%，空白組全為0.0%；三組間4種不同自身抗體陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組中4種聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和診斷效率均為100.0%。結(jié)論4種自身抗體聯(lián)合檢測可提高對SLE的敏感性和診斷效率，降低誤診率，對于SLE診治意義重大。

紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；抗體，抗核/分析；敏感性與特異性；自身抗體；聯(lián)合檢測；診斷，鑒別

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多個(gè)器官及系統(tǒng)的，以自身抗體的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的聚集為特征的全身性自身免疫性疾病，有家族聚居傾向[1-2]。SLE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能和遺傳、激素、環(huán)境及免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。SLE的臨床表現(xiàn)多樣，易與其他自身免疫性疾病混淆[3]。自身抗體檢測是臨床診斷SLE的重要指標(biāo)，不同的自身抗體敏感性和特異性均有所不同。近期，本院采用抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）、抗核抗體（ANA）、抗SM和抗核小體抗體（ANUA）聯(lián)合檢測SLE，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2012年1月至2014年1月收治的SLE患者200例作為觀察組，其中男19例，女181例；年齡15～45歲，平均（35.0±4.1）歲；病程0.5～15.0年。選取同期本院收治的其他自身免疫性疾病患者200例作為對照組，其中男24例，女176例；年齡16～49歲，平均（35.5±3.9）歲；病程0.5～15.0年。選取同期來本院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群200例作為空白組，其中男30例，女170例，年齡15～50歲，平均（36.0±3.5）歲。三組人群年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，且符合以下條件：（1）觀察組患者均確診為SLE，符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)于SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對照組患者包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎/多肌炎、混合性結(jié)締組織病、自身免疫性肝炎、抗腎小球基底膜病、干燥綜合征和彌散性硬皮病，且均符合各疾病對應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）空白組體檢者均為健康人，排除有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者。

1.3 研究方法采集所有入選患者及空白組健康人的靜脈血并分離血清，以檢測自身抗體，包括抗dsDNA、抗SM、ANUA和ANA。其中ANA和抗dsDNA間接免疫熒光法檢測試劑盒購自德國歐蒙公司。ANA以肝癌細(xì)胞（Hep-2）為底物，通過熒光顯微鏡觀察細(xì)胞核形態(tài)，選擇1/10 000、1/1 000、1/100的濃度梯度進(jìn)行血清稀釋，以大于1/100的稀釋度顯示熒光為陽性結(jié)果，其余為陰性結(jié)果；抗dsDNA以綠蠅短膜蟲為底物，其余與ANA檢測相同?？筍M和ANUA均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測，試劑為德國歐蒙公司產(chǎn)品，酶標(biāo)儀為購自美國寶特Bio-Tek ELX800全自動酶標(biāo)儀，洗板機(jī)為購自安圖生物的iWO-960洗板機(jī)。

1.4 觀察指標(biāo)觀察比較4種抗體診斷陽性率及4種抗體單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組4種自身免疫性抗體在不同組中陽性率比較三組患者間4種不同自身抗體陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組4種自身免疫性抗體在不同組中陽性率比較[n（%）]

2.2 觀察組中4種自身抗體單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷SLE敏感性、特異性和診斷效率比較觀察組中4種自身抗體單獨(dú)及聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和診斷效率均為100.0%，見表2。

表2 觀察組中4種自身抗體單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷SLE敏感性、特異性和診斷效率比較[n（%）]

3 討論

SLE是一種和遺傳、環(huán)境、藥物、免疫等多種因素有關(guān)的特異性自身免疫性疾病，多見于育齡女性。我國是SLE的高發(fā)區(qū)，且患者早期表現(xiàn)缺乏特異性，易忽視或易誤診為其他疾病，耽誤治療。SLE患者多有免疫調(diào)節(jié)異常，可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡過度產(chǎn)生多種自身抗原，使患者體內(nèi)多種自身抗體明顯升高，且與疾病的發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)，也是SLE早期診斷的關(guān)鍵[4]。

抗dsDNA抗體是SLE的主要抗體之一，與SLE的發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)等密切相關(guān)，對疾病的診斷、治療及療效評估有指導(dǎo)價(jià)值，還能夠在一定程度上評估SLE的活動性[5]。有研究顯示，抗dsDNA可與DNA特異性結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球基底膜、真皮交界、漿膜腔等處沉積，造成組織損傷[6]。本研究中抗dsDNA抗體診斷SLE的特異性高而敏感性較低，與相關(guān)報(bào)道的結(jié)果基本相似[7]。ANA是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分如脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取的核抗原和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱。ANA對SLE的敏感性高，但其特異性較差，在其他結(jié)締組織疾病中也可查出ANA的存在。本研究中ANA對SLE的敏感性為100.0%，特異性僅為37.0%。ANA檢測對于SLE與其他自身免疫疾病的篩查和鑒別診斷有重要價(jià)值，ANA陰性且無臨床特征表現(xiàn)的患者，可以排除SLE[8]，而ANA檢查陽性結(jié)果是診斷SLE的重要指標(biāo)之一。抗SM是另一種常見的酸性糖蛋白自身抗體，是抗ENA抗體的一種，通常只存在于SLE患者血清中，是SLE的一種標(biāo)志性抗體，陽性結(jié)果和特征性臨床表現(xiàn)可確診為SLE，同時(shí)抗SM還可用于SLE與其他結(jié)締組織疾病的鑒別診斷。值得注意的是抗SM的陽性率較低，陰性結(jié)果并不能排除SLE[9]。

ANUA是SLE患者血清中早期出現(xiàn)的一種自身免疫性抗體，與SLE的發(fā)病和病情進(jìn)展有關(guān)。核小體是染色體的基本結(jié)構(gòu)單位，是由SLE患者的致病性T輔助細(xì)胞識別的自身抗原進(jìn)而引起同源B細(xì)胞產(chǎn)生的，其出現(xiàn)早于dsDNA。有研究顯示，ANUA與SLE疾病活動性及狼瘡腎炎的發(fā)生明顯相關(guān)，可用于SLE的早期診斷[10]。本研究中ANUA的特異性較高，敏感性較低，與廣東的梁淑慧等[11]的報(bào)道結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中抗dsDNA、ANA、抗SM、ANUA的檢測陽性率分別為15.5%、50.0%、23.0%和21.5%，4種聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和診斷效率均為100.0%，說明4種自身抗體聯(lián)合檢測可顯著提高SLE檢測陽性率和診斷效率，對SLE的診斷和鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值。綜上所述，4種自身抗體聯(lián)合檢測可提高SLE的敏感性和診斷效率，降低誤診率，對SLE診治意義重大。

[1]王紅，金笛，肖紅霞.自身抗體檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（22）：2795-2796.

[2]張濤.自身抗體聯(lián)合檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的診斷價(jià)值[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（7）：1572-1573.

[3]馬東來，張少靜，文夫瑞德·斯特克.自身抗體及其免疫熒光模式[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：7-8.

[4]Hiemann R，buttner T，Krieger T，et al.Challenges of automated screening and differentiation of non-organ specific autoantibodies on HEp-2 cells[J].Autoimmun Rev，2009，9（1）：17-22.

[5]馮金萍.自身抗體聯(lián)合檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的臨床價(jià)值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（29）：142-143.

[6]劉開美.SLE活動性與補(bǔ)體及自身抗體水平的相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（4）：494-495.

[7]仲人前，耿紅蓮.自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)室診斷進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（8）：867-868.

[8]林懋賢.風(fēng)濕病診療手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：10.

[9]李瑾.54例系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（19）：75-76.

[10]楊秉潛.四種自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的分析[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2012，21（23）：21-23.

[11]梁淑慧，朱海龍，李翠，等.4種自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及評價(jià)活動性中的意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（4）：248-250.

10.3969/j.issn.1009-5519.2014.12.042

B

1009-5519（2014）12-1847-02

2014-03-20）

楊啟紅（1974-），女，湖南岳陽人，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作；E-mail：1289053710@qq.com。