滑曉莉，周曉輝

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干一科，烏魯木齊 830054；2.新疆昌吉市人民醫(yī)院）

老年人群異常血糖波動(dòng)與動(dòng)脈硬化關(guān)系的研究

滑曉莉1，周曉輝2

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干一科，烏魯木齊 830054；2.新疆昌吉市人民醫(yī)院）

目的探討老年人群異常血糖波動(dòng)與動(dòng)脈硬化的關(guān)系。方法選取血糖異常初診患者100例，所有患者均予動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測（CGMS），并行頸動(dòng)脈血管超聲檢測。根據(jù)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CCAIMT）分為2組：CCA-IMT＜0.9 mm為正常組（A組，n＝52）；CCA-IMT≥0.9 mm為增厚組（B組，n＝48）。結(jié)果①A組患者收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、Ln〔日間血糖平均絕對差（MODD）〕均小于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組患者年齡、性別、病程、吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）②Logistic回歸分析顯示：患者SBP高、MAGE高是CCA-IMT增厚的危險(xiǎn)因素，OR值分別為1.070、1.479（P＜0.05）。結(jié)論老年血糖異常人群的日內(nèi)血糖波動(dòng)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

血糖；動(dòng)脈硬化；血管內(nèi)膜；危險(xiǎn)因素；老年人

動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病的重要并發(fā)癥，是糖尿病致殘致死的重要原因之一。嚴(yán)格的血糖控制對于防治糖尿病慢性并發(fā)癥起著至關(guān)重要的作用，而血糖波動(dòng)也與糖尿病的血管病變密切相關(guān)。血糖波動(dòng)幅度增大可增加患者發(fā)生慢性血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)［1］。本研究擬通過動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測（CGMS）對老年人群行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測，觀察其與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性，了解血糖波動(dòng)對動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年12月至2013年5月在昌吉市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院的血糖異常、初診并行頸動(dòng)脈血管超聲檢測的患者100例，男48例，女52例，年齡56～88歲，平均（68.7±4.5）歲；病程0～20年，平均（10.5±3.8）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65歲以上、血糖異常包括：2型糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量減低，均符合1999年WHO糖尿病分型與診斷標(biāo)準(zhǔn)，未行生活方式干預(yù)及藥物治療；排除糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥、高滲性昏迷等）以及嚴(yán)重肝腎功能損害、心肺功能不全、感染性疾病等影響糖代謝的疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 收集一般資料 包括年齡、性別、病程、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；血液生化檢查，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）。血糖、血脂測定采用全自動(dòng)生化分析儀，HbA1c應(yīng)用陽離子層析交換色譜法測定。

1.2.2 CGMS測定采用CGMS （MedtroincMiniMED公司）對受試者進(jìn)行連續(xù)72 h的血糖監(jiān)測。監(jiān)測期間三餐進(jìn)食時(shí)間固定且總熱卡攝入及消耗相對固定。將CGMS感應(yīng)探頭置腹壁或左上臂皮下組織，每天至少輸入4次指尖血糖值進(jìn)行校正，該儀器每10秒接受1次細(xì)胞間液的葡萄糖值變化的信號，每5分鐘將獲得的平均值轉(zhuǎn)換成血糖值儲存起來，連續(xù)監(jiān)測，共記錄864個(gè)血糖值，作出血糖圖［2］。以MAGE表示日內(nèi)血糖波動(dòng)幅度，反映24 h內(nèi)血糖漂移情況；以MODD表示日間血糖波動(dòng)幅度，反映非同日血糖漂移情況。

1.2.3 頸總動(dòng)脈超聲檢測 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是指動(dòng)脈腔-內(nèi)膜界面與中層-外膜界面之間的距離，超聲波難以分辨內(nèi)膜與中層的界面，只能測得內(nèi)膜和中層的總厚度。本研究采用德國西門子IU2200彩色多普勒超聲檢測儀，由專人操作，探查患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈，取頸動(dòng)脈長距切面，測量頸總動(dòng)脈起始段IMT，連續(xù)測量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值為CCA-IMT。根據(jù)2003年歐洲高血壓治療指南，頸動(dòng)脈IMT≥0.9 mm確定為內(nèi)膜中層增厚。100例患者分為CCA-IMT正常組（A組，CCA-IMT＜0.9 mm，n＝52）和CCA-IMT增厚組（B組，CCA-IMT≥0.9 mm，n＝48）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理由SPASS17.0軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料呈正態(tài)分布者以用±s表示，MODD不屬于正態(tài)分布，經(jīng)Ln轉(zhuǎn)換后仍呈非正態(tài)分布。正態(tài)分布計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 CCA-IMT正常組與增厚組臨床資料比較 A組患者SBP、DBP、BMI、血清TC和LDL-C明顯小于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），但兩組患者年齡、性別、病程和吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 CCA-IMT正常組與增厚組血糖水平及動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測情況的比較 A組患者FPG、2 hPG、HbA1c、MAGE和Ln（MODD）顯著小于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

2.3 老年血糖異常人群CCA-IMT影響因素的分析

以CCA-IMT分組為因變量，與BMI、SBP、DBP、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C、MAGE、Ln（MODD）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：SBP高、MAGE高是老年血糖異常人群CCA-IMT增厚的危險(xiǎn)因素。OR值分別為1.070、1.479，95%可信區(qū)間分別為（1.000～1.145）、（1.128～1.938），P＜0.05，見表3。

3 討論

表1 CCA-IMT正常組與CCA-IMT增厚組臨床特征比較

慢性持續(xù)性高血糖和波動(dòng)性高血糖是糖尿病（DM）糖代謝紊亂的兩種表現(xiàn)形式，是導(dǎo)致DM慢性并發(fā)癥的重要因素。有證據(jù)表明，相對于持續(xù)性高血糖，波動(dòng)性高血糖更能增加DM患者發(fā)生慢性血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。在老年人群，減少血糖波動(dòng)，對延緩動(dòng)脈硬化發(fā)展有重要意義［3］。CGMS的臨床應(yīng)用提供了一個(gè)評價(jià)血糖波動(dòng)的有效方法。由CGMS計(jì)算的MAGE，反應(yīng)日內(nèi)血糖波動(dòng)程度，被視為評估血糖波動(dòng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”；研究證實(shí)，頸動(dòng)脈-IMT與動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān)［4］。

表2 CCA-IMT正常組與CCA-IMT增厚組血糖水平及動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測情況的比較（x±s）

表3 血糖異常老年人群CCA-IMT影響因素分析

國內(nèi)外研究證實(shí)血糖波動(dòng)可損害血管內(nèi)皮和促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。Piconi等［5］發(fā)現(xiàn)波動(dòng)性高血糖組內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)硝基酪氨酸氧化應(yīng)激的指標(biāo)顯著增加，同時(shí)細(xì)胞間黏附分子（ICAN-1）的表達(dá)增加。Azuma等［6］對Gotor-Kakizaki（GK）鼠的研究顯示反復(fù)的餐后血糖波動(dòng)會加劇單核細(xì)胞黏附到主動(dòng)脈血管內(nèi)皮，比持續(xù)性高血糖更嚴(yán)重；劉江華等［7］通過對血糖波動(dòng)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的研究顯示波動(dòng)性高血糖比穩(wěn)定高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的損傷效應(yīng)。尚有其他研究認(rèn)為瞬時(shí)葡萄糖高峰與血糖的波動(dòng)能將氧化應(yīng)激反應(yīng)的某種機(jī)制放大。Quagliaro等［8］的研究提示波動(dòng)性高血糖可通過升高受試者二酰甘油及線粒體超氧陰離子的過度表達(dá)而介導(dǎo)蛋白激酶C（PKC）活化，改變絲裂原活化蛋白激酶通路，促使細(xì)胞凋亡及DNA氧化損傷。此外，血糖波動(dòng)可以促使糖尿病患者炎癥因子釋放，加重動(dòng)脈硬化［9-12］。

我們的研究結(jié)果顯示SBP、日內(nèi)血糖波動(dòng)和頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)，OR值分別為1.070、 1.479（P＜0.05），SBP高和日內(nèi)血糖波動(dòng)幅度增大是CCA-IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，提示在加強(qiáng)老年人群血糖控制基礎(chǔ)上，應(yīng)積極采取措施降低血糖波動(dòng)幅度，即平穩(wěn)降糖。本研究并未發(fā)現(xiàn)病程、HbA1c水平、DBP、TC、LDLC、Ln MODD與CCA-IMT的相關(guān)關(guān)系，可能是與這部分研究對象中，病程、HbA1c水平、DBP、TC、LDLC、Ln MODD在CCA-IMT增厚組和CCA-IMT正常組間相似，且樣本量較小，從而在一定程度上掩蓋了這些因素對動(dòng)脈硬化的作用。

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The relationship between abnorm al fluctuations in abnormal blood glucose level with atherosclerosis in the elderly population people

HUA Xiaoli*，ZHOU Xiaohui（*The First Cadra Department，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urmqi 830054，China）

ZHOU Xiaohui，Email：zhouχiaohui858＠sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between abnormal fluctuations in blood glucose level and atherosclerosis in elderly population Methods A total of 100 newly diagnosed patients with abnormal blood glucose were recruited in this study.All patients were assessed by the continuous glucose monitoring system（CGMS）and the ultrasonography were applied for all patients.According to the levels of CCA-IMT，100 patients were classified into 2 groups：the normal group of with CCA-IMT＜less than 0.9 mm（Group A，n＝52）；Thickening group with CCA-IMT≥be equal or greater than 0.9 mm（Group B，n＝48）.Results（1）Systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），Body Mass Index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），glycosylated hemoglobin （HbA1c），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），average blood sugar swings （MAGE），and Lg（mean absolute difference（MODD）daytime blood sugar）were lower in group A than those in group B（P＜0.05）.There were no significant differences in age，gender，course of disease，smoking history between two groups（P＞0.05）；（2）Logistic regression showed that incresed level of SBP and MAGEMAGE、SDBGwere identified as predictors risk factors for CCA-IMT（with OR 1.070 and 1.479，P＜0.05）.Conclusion Glucose abnormal fluctuations is one of the independently risk factors for atherosclerosis in the elderly people.

Blood Glucose；Arteriosclerosis；Tunica Intima；Risk Factors；Aged

R587

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.013

2013-09-10）

新疆昌吉州科技局支持項(xiàng)目資助（S02-10）

滑曉莉，主治醫(yī)師，Email：462545044＠qq.com

周曉輝，主任醫(yī)師，教授，Email：zhouxiaohui858＠sina.com