黃大兵，王偉，沈干，胡冰，季楚舒，何義富，沈國(guó)棟，徐維平，方中良，胡世蓮

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，合肥 230001；2.安徽省循證醫(yī)學(xué)中心；3.安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所）

東亞人群綠茶飲用與胃癌發(fā)病關(guān)系的Meta分析

黃大兵1，王偉1，沈干2，胡冰1，季楚舒1，何義富1，沈國(guó)棟3，徐維平2，方中良2，胡世蓮2

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，合肥 230001；2.安徽省循證醫(yī)學(xué)中心；3.安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所）

目的探討東亞人群飲用綠茶與胃癌發(fā)病的關(guān)系。方法以“（茶OR綠茶）AND（胃癌OR胃腫瘤）”的中英文分別檢索國(guó)內(nèi)外大型數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選符合要求的文獻(xiàn)，以飲用綠茶與胃癌發(fā)病關(guān)系的比值比（OR）為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，用STATA11.0軟件對(duì)各研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共納入10篇文獻(xiàn)，其中英文8篇，中文2篇，累計(jì)病例4 135例，對(duì)照29 512例。Meta分析結(jié)果表明：高劑量綠茶攝入組較低劑量綠茶攝入組對(duì)胃癌發(fā)病的保護(hù)作用顯著增強(qiáng)［OR＝0.75，95%CI（0.64，0.87）］；亞組分析顯示攝入高劑量綠茶對(duì)中國(guó)和日本人群中均能減少胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［中國(guó)：OR＝0.63，95%CI（0.47，0.84）；日本：OR＝0.81，95%CI （0.67，0.98）］。結(jié)論東亞人群高劑量飲用綠茶對(duì)于胃癌發(fā)病具有保護(hù)作用，仍需大量深入細(xì)化的研究來(lái)闡明各種相關(guān)因素在綠茶降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的作用。

胃腫瘤；茶；遠(yuǎn)東；Meta分析

胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示全球胃癌發(fā)病率為16.2／10萬(wàn)，其中東亞是胃癌的高發(fā)地區(qū)，每年有53.7萬(wàn)人發(fā)病，是該地區(qū)最常見(jiàn)的癌癥致死原因［1-4］。綠茶是東亞地區(qū)的主要飲料之一，關(guān)于飲用綠茶與胃癌患病的關(guān)系的研究較多，但結(jié)果卻不盡相同。為了進(jìn)一步研究東亞地區(qū)人群飲用綠茶與胃癌的關(guān)系，本文納入相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，為該地區(qū)制定胃癌防治措施和策略提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

圖1 綠茶攝入量與胃癌發(fā)病關(guān)系的Meta分析森林圖

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 以“（茶OR綠茶）AND（胃癌OR胃腫瘤）”檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)；以（“tea”O(jiān)R“green tea”）AND（“stomach cancer”O(jiān)R“gastric cancer”O(jiān)R“stomach neoplasm”O(jiān)R“gastric neoplasm”）檢索Cochrane Library，Pubmed，SpringerLink，Wiley數(shù)據(jù)庫(kù)。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式對(duì)上述數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，同時(shí)檢索Google Scholar（谷歌學(xué)術(shù)檢索），并追查納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，檢索時(shí)限均設(shè)置為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2011年5月1日。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①以論文形式公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)飲茶和胃癌關(guān)系的病例對(duì)照研究；②研究對(duì)象為東亞（中國(guó)、日本、韓國(guó)、朝鮮、蒙古）人群；③茶葉種類為綠茶；④文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果中有OR及其95%CI。排除標(biāo)準(zhǔn)：剔除重復(fù)發(fā)表，數(shù)據(jù)不全，方法學(xué)質(zhì)量低的文獻(xiàn)。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià) 根據(jù)Lichtenstein等［5］的病例對(duì)照研究評(píng)價(jià)指南對(duì)各個(gè)納入研究按以下五項(xiàng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估：①試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)；②研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和基本構(gòu)成特征是否明確；③處理因素和方法是否準(zhǔn)確；④統(tǒng)計(jì)方法是否合適；⑤是否討論了本研究存在的偏倚。每滿足一項(xiàng)為1分，5項(xiàng)得分≥3分者質(zhì)量可靠。

1.4 文獻(xiàn)篩選及資料提取 由兩位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，交叉核對(duì)所有納入文獻(xiàn)，對(duì)有分歧的文獻(xiàn)通過(guò)討論決定是否納入。按Meta分析的要求從文獻(xiàn)中提取的信息包括：文題、作者、發(fā)表日期、文獻(xiàn)出處、樣本大小、最高和最低攝入量、OR值及95%CI等。為了保持納入文獻(xiàn)中綠茶攝入量的單位保持一致，根據(jù)換算公式（1 g ＝1／4杯）對(duì)各相關(guān)研究攝入綠茶的量進(jìn)行換算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，首先對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若各文獻(xiàn)結(jié)果間不存在異質(zhì)性，則選用固定效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并；若各文獻(xiàn)結(jié)果間存在異質(zhì)性，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果采用森林圖展示，并繪制漏斗圖估計(jì)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量學(xué)評(píng)價(jià) 按照文獻(xiàn)的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)所述，共納入10篇文獻(xiàn)［6-15］，均為病例對(duì)照研究，其中英文8篇，中文2篇；按研究人群分類，中國(guó)和日本各5篇。累計(jì)胃癌病例4 135例，對(duì)照29 512例，見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 綠茶攝入與胃癌發(fā)病的關(guān)系 異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示各納入研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2＝26.4%，P＝0.185），采用固定效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示：高劑量綠茶攝入組較低劑量綠茶攝入組對(duì)胃癌發(fā)病的保護(hù)作用強(qiáng)［OR＝0.75，95%CI（0.64～0.87）］（圖1）。

表1 納入研究的基本特征及質(zhì)量學(xué)評(píng)價(jià)

2.2.2 亞組分析 為了進(jìn)一步分析不同國(guó)家、不同性別、最高綠茶攝入量與最低綠茶攝入量差值對(duì)胃癌發(fā)病的影響，分別進(jìn)行亞組分析。由于各個(gè)亞組中文獻(xiàn)間異質(zhì)性檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以都采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果如下：以國(guó)家因素進(jìn)行亞組分析結(jié)果顯示攝入高劑量綠茶對(duì)中國(guó)和日本人群中都能減少胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［中國(guó)：OR＝0.63，95%CI（0.47～0.84）；日本：OR＝0.81，95%CI （0.67～0.98）］；男性和女性高劑量綠茶攝入組胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低劑量綠茶攝入組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)明顯降低［男：OR＝0.89，95%CI（0.68～1.18）；女：OR ＝0.81，95%CI（0.57～1.07）］。

2.3 發(fā)表偏倚分析 本研究中10篇文獻(xiàn)的Egger’s偏系數(shù)為0.218，95%CI（-0.195，0.633），按α＝0.10的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，不認(rèn)為本研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的發(fā)表偏倚；同時(shí)Begg’s法檢測(cè)結(jié)果中Pr＞｜z｜＝0.115，代表本研究不存在發(fā)表偏倚。

3 討論

綠茶中最主要的成分茶多酚具有顯著的抗氧化活性，能有效抑制人類各種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和演化，其主要靶器官為消化道、肝、肺等［16-18］。東亞是胃癌的高發(fā)地區(qū)，同時(shí)綠茶是該地區(qū)比較流行的飲品，但目前尚未見(jiàn)針對(duì)該地區(qū)人群飲用綠茶與胃癌發(fā)病關(guān)系的Meta分析，因此客觀評(píng)價(jià)飲用綠茶對(duì)胃癌發(fā)生的影響將對(duì)該地區(qū)開(kāi)展胃癌的綜合防治具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

本研究Meta分析結(jié)果顯示高劑量攝入綠茶能減少東亞人群胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［OR＝0.75，95%CI （0.64～0.87）］，但Kang等［19］研究提示高劑量攝入綠茶與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)，可能是由于本研究納入的是東亞人群，東亞人群具有特殊的飲食和生活習(xí)慣導(dǎo)致。亞組分析顯示高劑量綠茶攝入對(duì)中國(guó)人胃癌發(fā)病的保護(hù)作用優(yōu)于對(duì)日本人的保護(hù)作用［中國(guó)：OR＝0.63，95%CI（0.47～0.84）；日本：OR＝0.81，95%CI（0.67～0.98）］，可能原因是中日人群飲用綠茶的方式不同所致，有研究顯示綠茶中含有抗癌作用的茶多酚，飲綠茶對(duì)胃癌的確切效果與綠茶的加工制作工藝、充泡方法、飲用習(xí)慣、濃度等密切相關(guān)［20］，因此關(guān)于綠茶飲用與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究仍需細(xì)化深入。本研究中亞組分析顯示男性和女性高劑量綠茶攝入組胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低劑量綠茶攝入組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯降低，可能與本文中納入的文獻(xiàn)量較少導(dǎo)致，仍需補(bǔ)充相關(guān)研究證實(shí)。

總之，本研究顯示東亞人群飲用綠茶具有減少胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用。由于目前只能檢索出中國(guó)和日本的相關(guān)研究，為了能全面了解飲用綠茶與胃癌發(fā)病的關(guān)系，以及對(duì)于胃癌發(fā)病可能的保護(hù)機(jī)制，針對(duì)其他國(guó)家人群的研究仍待補(bǔ)充；并且納入文獻(xiàn)中關(guān)于性別、綠茶的加工制作工藝、沖泡方法、飲用習(xí)慣、濃度等因素的研究證據(jù)尚待加強(qiáng)，仍待相關(guān)研究來(lái)闡明各個(gè)因素在綠茶降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的作用。

（本文圖1見(jiàn)插圖1-1）

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Green tea consum ption and risk of gastric cancer in East Asians：A meta-analysis

HUANGDabing*，WANGWei，SHEN Gan，HU Bin，JI Chushu，HE Yifu，SHEN Guodong，XU Weiping，F(xiàn)ANGZhongliang，HU Shilian（*Departent of Medical Oncology，Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，China）

HU Shilian，Email：hushilian＠126.com

ObjectiveTo explore the relationship between green tea cousumption and the risk of gastric cancer in East Asians.Methods All the relevant studies were retrieved and identified.The software STATA11.0 was used for calculating the odds ratio（OR）.ResultsA total of 10 studies were recruited，of which 8 were in English and 2 were in Chinese，involving 4135 gastric cancer cases and 29512 controls.The results of Meta-analysis showed that a higher level of green tea consumption was associated with a reduced risk of gastric cancer［OR＝0.75，95CI0.64，0.87］.Subgroup analysis suggested that a higher level of green tea consumption appears to play a protective role in both Chinese and Japanese［Chinese：OR＝0.63，95CI0.47，0.84；Japanese：OR＝0.81，95CI0.67，0.98］.Conclusions Green tea intake may be involved in the reduction of gastric cancer risk，but more studies were needed to clarify the effect of relevant factors in the reduction of gastric cancer risk.

Stomach Neoplasms；Tea；Far East；Meta-Analysis

R735.2；R744.26

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.010

2013-11-06）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81071808）；安徽省科技攻關(guān)項(xiàng)目（12010402126）；安徽省科技廳國(guó)際合作項(xiàng)目（1303063017）；安徽醫(yī)科大學(xué)校級(jí)科研基金項(xiàng)目（2011xkj072）

黃大兵，醫(yī)師，Email：hdabing68＠163.com

胡世蓮，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：hushilian＠126.com