張夢媛，任安

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001）

不同性別2型糖尿病患者甲狀腺功能與血脂關(guān)系分析

張夢媛，任安

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001）

目的探討2型糖尿病患者不同性別及甲狀腺功能狀態(tài)下血脂的特點(diǎn)。方法收集279例2型糖尿病患者，依據(jù)性別、促甲狀腺激素（TSH）水平分組后，比較各組血脂的差別，應(yīng)用相關(guān)分析研究TSH與血脂的關(guān)系。結(jié)果（1）女性TSH、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白A1（apoA1）高于男性（P＜0.05）。（2）亞臨床甲狀腺功能減退患者的血脂高于甲狀腺功能正常者（P＜0.05）。（3）甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者，與TSH＜2.5 mU／L組相比，TSH為2.5～4.0 mU／L組男性HDL-C降低，女性TC升高（P＜0.01）。（4）2型糖尿病患者無論男女TSH均與TC、三酰甘油（TG）呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論2型糖尿病患者甲狀腺功能與血脂水平密切相關(guān)，對(duì)血脂異常應(yīng)注意甲狀腺功能監(jiān)測。

糖尿病，2型；甲狀腺；促甲狀腺素；性別因素

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，糖尿病人群較普通人群甲狀腺功能異常和血脂異常的發(fā)生率均明顯升高。大量研究認(rèn)為甲狀腺功能異常易引起血脂紊亂［1-2］，但目前對(duì)2型糖尿病患者甲狀腺功能與血脂的關(guān)系報(bào)道較少。本研究通過對(duì)279例T2DM患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討不同性別及甲狀腺功能狀態(tài)與血脂異常的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2010年10月至2011年10月在安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者279例，男151例，女128例，年齡17～84歲，平均（58.5±11.9）歲，糖尿病病程30 d～30年。所選患者診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，排除已明確診斷并正在治療中的甲狀腺疾病、服用調(diào)脂藥物以及近期3個(gè)月內(nèi)有急性心肌梗死、嚴(yán)重感染、營養(yǎng)不良、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據(jù)患者甲狀腺功能不同分為亞臨床甲狀腺功能減退組［亞甲減組，2.77 pmol／L≤FT3≤7.07 pmol／L，10.30 pmol／L≤FT4≤24.45 pmol／L，促甲狀腺激素（TSH）＞4.0 mU／L）和甲狀腺功能正常組（甲功正常組，2.77 pmol／L≤FT3≤7.07 pmol／L，10.3 pmol／L≤FT4≤24.45 pmol／L，0.4 mU／L≤TSH ≤4.0 mU／L）。根據(jù)TSH水平及性別將患者分為＜2.5 mU／L男性組、2.5～4.0 mU／L男性組和＜2.5 mU／L女性組、2.5～4.0 mU／L女性組。

1.2.2 相關(guān)檢查 記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質(zhì)量，計(jì)算出體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。空腹10 h后清晨采血，測定糖化血紅蛋白（HbA1c）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TSH、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白A1（apoA1）和載脂蛋白B （apoB）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)±四分位數(shù)間距表示。正態(tài)分布的計(jì)量資料兩兩比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料兩兩比較采用Mann-Whitney-U秩和檢驗(yàn)。分類資料比較采用χ2檢驗(yàn)。連續(xù)變量間相關(guān)性研究采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間患者臨床資料比較 不同性別間年齡、FT3、FT4、TG、apoB之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性患者糖尿病病程、TSH、TC、HDL-C、LDL-C和apoA1顯著高于男性患者，而BMI、HbA1c顯著低于男性患者，見表1。

2.2 2型糖尿病患者不同甲狀腺功能資料比較亞甲減組和甲功正常組的糖尿病病程、BMI、FT3、FT4、HDL-C、apoA1之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。亞甲減組的年齡、TC、TG、LDL-C、apoB顯著高于甲功正常組（P＜0.05），而HbA1c則顯著低于甲功正常組（P＜0.05），見表2。

2.3 甲功正常人群不同TSH及性別分組患者血脂比較 在甲狀腺功能正常人群中分別將男性組和女性組分為TSH＜2.5 mU／L組和2.5～4.0 mU／L組后比較，在男性組中，2.5～4.0 mU／L組HDL-C顯著低于＜2.5 mU／L組（P＜0.01）；在女性組中，2.5 ～4.0 mU／L組TC顯著高于＜2.5 mU／L組（P＜0.01），見表3。

表1 不同性別患者臨床資料比較（±s）

表1 不同性別患者臨床資料比較（±s）

性別例數(shù)年齡（歲）病程（年）BMI （kg／m2）HbA1c （%）FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）男151 57.3±12.4 6.5±5.2 24.91±3.37 9.2±2.0 4.57±0.80 16.43±2.55 女128 60.0±11.1 9.0±7.2 23.90±3.30 8.7±1.9 4.43±0.90 15.91±2.58 P值0.058 0.002 0.012 0.035 0.2 0.092性別例數(shù)TSH （mU／L）TC （mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C （mmol／L）LDL-C （mmol／L）apoA1 （g／L）apoB （g／L）男151 2.27±1.51 4.34±0.76 1.59±0.71 1.01±0.26 2.74±0.70 1.26±0.28 0.93±0.25 女128 2.74±1.60 4.69±0.79 1.53±0.66 1.16±0.30 2.96±0.70 1.42±0.29 0.95±0.20 P值0.013 0.000 0.45 0.000 0.008 0.000 0.499

表2 2型糖尿病患者不同甲狀腺功能人群臨床資料比較（±s）

表2 2型糖尿病患者不同甲狀腺功能人群臨床資料比較（±s）

組別例數(shù)男／女年齡（歲）病程（年）BMI（kg／m2）HbA1c（%）FT3（pmol／L）甲功正常組239 136／103 57.83±11.90 6.0±10.0 24.45±3.28 9.1±2.0 4.51±0.86亞甲減組40 15／25 62.78±11.11 8.7±7.1 24.41±3.87 8.4±1.8 4.46±0.79 P值0.023 0.015 0.32 0.94 0.027 0.729組別例數(shù)FT4（pmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）apoA1（g／L）apoB（g／L）甲功正常組239 16.29±2.61 4.41±0.79 1.50±0.64 1.04±0.38 2.79±0.71 1.33±0.29 0.92±0.20亞甲減組40 15.60±2.27 5.02±0.63 1.95±0.82 1.00±0.26 3.14±0.68 1.33±0.30 1.05±0.31 P值0.117 0.000 0.000 0.084 0.004 0.996 0.015

表3 甲狀腺功能正常人群不同TSH及性別分組患者血脂比較（±s）

表3 甲狀腺功能正常人群不同TSH及性別分組患者血脂比較（±s）

參數(shù)男＜2.5（mU／L）2.5～4.0（mU／L）P值女＜2.5（mU／L）2.5～4.0（mU／L）P值例數(shù)106 30 64 39年齡（歲）56.4±12.7 58.5±11.7 0.423 58.9±11.3 59.4±10.7 0.816病程（年）6.7±5.1 6.4±6.0 0.798 9.0±7.2 7.9±7.1 0.487 BMI（kg／m2）24.70±3.30 25.49±3.07 0.242 23.64±3.17 24.31±3.37 0.318 HbA1c（%）9.4±2.0 8.9±2.0 0.195 8.9±2.0 8.7±1.9 0.784 FT3（pmol／L）4.55±0.84 4.65±0.74 0.565 4.29±0.90 4.67±0.90 0.042 FT4（pmol／L）16.62±2.65 16.01±2.17 0.251 15.94±2.91 16.20±2.27 0.643 TC（mmol／L）4.26±0.75 4.28±0.70 0.882 4.43±0.70 4.90±0.90 0.004 TG（mmol／L）1.49±0.69 1.72±0.59 0.107 1.41±0.64 1.51±0.52 0.427 HDL-C（mmol／L）1.05±0.28 0.92±0.17 0.001 1.18±0.30 1.17±0.32 0.827 LDL-C（mmol／L）2.71±0.70 2.67±0.65 0.752 2.89±0.72 2.93±0.70 0.792 apoA1（g／L）1.25±0.29 1.30±0.24 0.591 1.41±0.26 1.44±0.31 0.581 apoB（g／L）0.91±0.21 0.89±0.19 0.380 0.95±0.19 0.95±0.20 0.974

2.4 TSH與血脂的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，在男性組，TSH與TC、TG呈正相關(guān)（r＝0.206、0.214，P＝0.011、0.008），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.283，P＝0.000）；在女性組，TSH與TC、TG呈正相關(guān)（r＝0.315、0.246，P＝0.000、0.005），無論男性組還是女性組，年齡和糖尿病病程與血脂各組分均無關(guān)。

3 討論

2型糖尿病患者血脂異常的發(fā)生率較高，國內(nèi)有報(bào)道這種趨勢在女性中更加明顯［3］。表1中，女性患者TC顯著高于男性，與Gordon等［4］研究結(jié)果一致，同時(shí)女性患者LDL-C和HDL-C均顯著高于男性，這點(diǎn)與Cook等［5］報(bào)道的女性患者LDL-C高于而HDL-C低于男性患者存在部分不一致。apoA1是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，在一定程度上可以代表HDL的水平，故女性患者的apoA1含量也高于男性患者。本研究中，無論男性組還是女性組，年齡和糖尿病病程與血脂各組分均無關(guān)，女性TSH明顯高于男性，提示2型糖尿病患者TSH升高為血脂異常的危險(xiǎn)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者TC、TG、LDL-C和apoB均明顯高于甲狀腺功能正?；颊?，與國內(nèi)報(bào)道［6］基本一致。TC和LDL-C的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，提示糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。亞臨床甲狀腺功能減退患者血糖較甲功正常者血糖控制較好，可能與體內(nèi)甲狀腺素相對(duì)不足，糖原合成增加，血糖水平降低有關(guān)。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，甲功正常的2型糖尿病患者，隨著TSH升高，TC、TG、LDL-C均顯著升高［7］，本研究中僅發(fā)現(xiàn)在上述人群中，TSH水平在正常高值組與正常低值組相比，部分血脂成分有所差異。在男性組中，正常高值組的HDL-C顯著低于正常低值組，有報(bào)道證實(shí)低HDL-C是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］；在女性組中，正常高值組的TC顯著高于正常低值組，Lambrinoudaki等［9］認(rèn)為絕經(jīng)后女性TSH＞2.5 mU／L動(dòng)脈僵硬程度高于TSH＜2.5 mU／L者。不同TSH水平對(duì)血脂不同成分的影響可能與HbA1c的高低有關(guān)。TSH影響膽固醇合成的機(jī)制可能包括：異常升高的TSH與肝細(xì)胞表面的TSH受體結(jié)合，引起肝細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的升高，并與HMGCR啟動(dòng)子區(qū)內(nèi)的cAMP反應(yīng)元件結(jié)合而促進(jìn)HMGCR的表達(dá)；TSH通過增加肝細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，激活蛋白激酶A信號(hào)通路，進(jìn)而磷酸化cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白，增加HMGCR基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)肝細(xì)胞HMGCR蛋白表達(dá)，從而增加機(jī)體膽固醇的合成。

本研究結(jié)果初步提示2型糖尿病患者的甲狀腺功能與血脂水平密切相關(guān)，在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上合并亞臨床甲減和TSH正常高值時(shí)，更易出現(xiàn)血脂異常，監(jiān)測患者TSH有利于血脂控制及并發(fā)癥的預(yù)防。

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Analysis of relationship between thyroid function and lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus by gender

ZHANGMengyuan，REN An（Department of Endocrinology，Anhui Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China）

REN An，Email：ren＿an＠163.com

ObjectiveTo explore the characteristics of lipid level at different thyroid function status in patients with type 2 diabetes mellitus（T2MD）by gender.Methods 279 patients with T2DMwere enrolled and divided into groups according to the thyroid stimulating hormone（TSH）and sex.The lipid level was measured and the correlation between TSH and lipid profile was analyzed.ResultsThe serum TSH，total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and apoA1 in female group were significantly higher than those of male group（P＜0.05）.Among euthyroid patients with T2MD，the male group with TSH 2.5～4.0 mU／L had a lower HDL-C while female group had a higher TC（P＜0.01）compared to TSH＜2.5 mU／L group.TSH was positively correlated with serum TC and triglyceride（TG），both in male and female patients withT2DM.Conclution The thyroid function is closely associated with lipid level in patients with T2DM.TSH Monitoringis is beneficial to lipid control and prevention of its complications.

Diabetes mellitus，type 2；Thyroid gland；Thyrotropin；Sex factors

R587.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.007

2013-03-20）

張夢媛，碩士在讀，Email：502947637＠qq.com

任安，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，Email：ren＿an ＠163.com