李煥德教授、博士生導(dǎo)師、一級(jí)主任藥師、本刊社長(zhǎng)、總編輯，多年從事醫(yī)院藥學(xué)的科研、教學(xué)工作，在該領(lǐng)域內(nèi)有較高的影響力。

發(fā)表學(xué)術(shù)論文350多篇，出版專著14部，培養(yǎng)了碩士與博士研究生近80名。

（接上期）

第三講 藥物不良反應(yīng)、藥源性疾病與安全用藥

1.藥物的治療作用

藥物與人體的器官、組織或細(xì)胞接觸就會(huì)與組織或細(xì)胞大分子發(fā)生相互作用，改變有關(guān)細(xì)胞的功能，從而激發(fā)一系列的生理、生化變化，此即藥物的作用。絕大多數(shù)藥物的作用具有選擇性，表現(xiàn)為只對(duì)某一兩種器官或組織發(fā)生明顯的作用，而對(duì)其他組織作用弱或者毫無(wú)作用。藥物作用選擇性越高，作用范圍越小，不良反應(yīng)就越少，相反選擇性低，作用范圍廣泛，不良反應(yīng)就多。藥物作用選擇性是相對(duì)的，這和用藥的劑量有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，小劑量時(shí)選擇性高，而大劑量時(shí)，作用范圍擴(kuò)大，選擇性降低，不良反應(yīng)增多。

藥物作用之所以有選擇性是由于藥物在該器官、組織或細(xì)胞的集中分布造成的，也與藥物作用的受體有關(guān)，主要包括：①藥物對(duì)不同組織親和力不同，能選擇性地分布于靶組織；②藥物在不同組織的代謝速率不同；③受體分布的不均一性，不同組織受體分布的多少和類型存在差異。

2.藥物的副作用

藥物的副作用是藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，是指藥物在正常治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。任何藥物，副作用是不可避免的，其產(chǎn)生的藥理基礎(chǔ)是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣。當(dāng)某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成了副作用?？梢?jiàn)副作用是藥物固有的作用，是可以預(yù)知的。所以用藥前要仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，了解其副作用，需要根據(jù)用藥目的來(lái)判定某藥物的作用是副作用還是治療作用，例如，撲爾敏、苯海拉明用于抗過(guò)敏治療時(shí)，有嗜睡的副作用，當(dāng)作為催眠藥時(shí)，它的催眠作用就成為一種有益的治療作用。此外，藥物的副作用也是可以設(shè)法糾正或消除的，如抗高血壓藥利血平有減慢心率的副作用，肼苯噠嗪則有加快心率的副作用，兩者合用時(shí)，降壓作用互相協(xié)同，而影響心率的副作用可以互相抵消。

3.藥物的不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)一般分為兩種類型：A型反應(yīng)和B型反應(yīng)。A型反應(yīng)為藥品本身藥理作用的加強(qiáng)或延長(zhǎng)，一般發(fā)生率較高、容易預(yù)測(cè)，但死亡率低，如阿托品引起的口干等。而B(niǎo)型反應(yīng)與藥品本身的藥理作用無(wú)關(guān)，發(fā)生率較低但死亡率較高，如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)等。A型反應(yīng)包括副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)；B型反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、致癌、致畸和致突變作用等。①副作用：在治療量時(shí)出現(xiàn)與治療無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。一般都較輕微、可逆。如麻黃素治療支氣管哮喘時(shí)有興奮中樞神經(jīng)的作用，即為副作用。②毒性反應(yīng)：由于用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起，一般是在超過(guò)極量時(shí)才會(huì)發(fā)生。如阿霉素治療癌癥時(shí)可致骨髓抑制等。③變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受到藥物刺激后所發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。如抗生素等具有半抗原性，能與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，引起免疫反應(yīng)。④繼發(fā)性反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。如長(zhǎng)期用四環(huán)素類廣譜抗生素引起葡萄球菌性偽膜性腸炎或白假絲酵母菌病等。 ⑤后遺效應(yīng)：停藥后血液濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。如鏈霉素可引起永久性耳聾。⑥致畸作用：有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎，如反應(yīng)停致海豹型嬰兒。家庭用藥多為非處方藥，在沒(méi)有專業(yè)人員指導(dǎo)的情況下，常會(huì)因?yàn)樗幬镞x擇不合理，用法用量不正確，引起藥物不良反應(yīng)，所以要十分警惕。

4.藥物副作用與不良反應(yīng)的區(qū)別

藥物的副作用，也叫副反應(yīng)，這些作用本來(lái)也是其藥理作用的一部分，例如阿托品具有解除胃腸道痙攣的作用，同時(shí)也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時(shí)，容易產(chǎn)生看物不清的副作用。

藥物不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。它不包括無(wú)意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)包括藥物的副作用（副反應(yīng)），還包括藥品的毒性作用（毒性反應(yīng)）等；副反應(yīng)只是藥品不良反應(yīng)中的一部分。

5.藥害事件

用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不可預(yù)測(cè)的有害結(jié)果，特別是新藥進(jìn)入臨床的最初階段，因?yàn)榕R床研究時(shí)的局限性，一些發(fā)生率很低的不良反應(yīng)未能發(fā)現(xiàn)，其中以藥物不良反應(yīng)與用藥方法錯(cuò)誤最常見(jiàn)。

6.藥源性疾病

藥源性疾病又稱藥物誘發(fā)的疾病，是由藥物為誘發(fā)因子，導(dǎo)致人體功能異?；蚱鞴贀p害的疾病，主要是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。這種不良反應(yīng)發(fā)生的持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，反應(yīng)程度較嚴(yán)重，造成某種疾病狀態(tài)或者器官局部組織發(fā)生功能性、器質(zhì)性損害時(shí)，稱藥源性疾病。如慶大霉素引起的神經(jīng)性耳聾。藥源性疾病比藥物不良反應(yīng)要嚴(yán)重一些，如果發(fā)現(xiàn)得早，治療及時(shí)，絕大多數(shù)可以減輕癥狀或者痊愈，但若不能及早發(fā)現(xiàn)，耽誤了治療和搶救，則可能引起不可逆性損害，甚至終身致殘乃至死亡等，造成難以設(shè)想的后果。

藥源性疾病的基本類型分為以下幾種：①中毒型：有些藥物會(huì)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，有嚴(yán)重的細(xì)胞毒作用；有些藥物對(duì)酶有毒性，如抗代謝藥甲氨喋呤、秋水仙堿抑制細(xì)胞分裂。②炎癥型：此型多見(jiàn)于藥物引起的各種皮炎。③畸形發(fā)育型：有些藥物用于妊娠 3 個(gè)月內(nèi)的孕婦能導(dǎo)致胚胎損害，引起胎兒畸形發(fā)育；若妊娠期間為預(yù)防先兆流產(chǎn)注射孕激素，可造成女?huà)氲纳称髂行曰?。④發(fā)育不全型：如嬰幼兒服用四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全。⑤增生型：如服用苯妥英鈉引起的牙齦增生，多見(jiàn)于兒童。⑥萎縮型：糖皮質(zhì)激素注射后可引起注射部位皮膚發(fā)生萎縮性變化，此時(shí)可見(jiàn)表皮變薄，乳突消失。⑦變性和浸潤(rùn)型：此型屬某些藥物性皮炎的表現(xiàn)形式，組織學(xué)顯示此時(shí)表皮有嗜酸性粒細(xì)胞壞死及多形核細(xì)胞浸潤(rùn)。⑧血管水腫型：多見(jiàn)于藥物變態(tài)反應(yīng)時(shí)發(fā)生的血管神經(jīng)性水腫。⑨血管栓塞型：如血管造影劑引起的血管栓塞。⑩贅生型和癌變：如長(zhǎng)期使用砷劑時(shí)，掌踢部可產(chǎn)生疣狀損害并可演變成鱗癌或基底細(xì)胞癌。

（未完待續(xù)）