衛(wèi)穎秋

(重慶嘉陵醫(yī)院，重慶400032)

幽門螺桿菌是一種末端鈍圓、多鞭毛、單極、螺旋形彎曲的細(xì)菌，長(zhǎng)2.5～4.0 μm，寬0.5～1.0 μm[1]，幽門螺桿菌的感染與疾病的發(fā)展與多種毒力因子和細(xì)菌因子有關(guān)。硫氧還蛋白是具有氧化還原活性的小分子蛋白質(zhì)，最初在大腸桿菌中被發(fā)現(xiàn)，隨后在大多數(shù)原核和真核生物中都有發(fā)現(xiàn)[2－3]。硫氧還蛋白可分為硫氧還蛋白－1和硫氧還蛋白－2，硫氧還蛋白－1主要分布于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，硫氧還蛋白－2則主要分布于線粒體內(nèi)。硫氧還蛋白－1具有強(qiáng)大的清除體內(nèi)活性氧的功能，可避免細(xì)胞遭受損傷。有資料顯示，硫氧還蛋白－1過度表達(dá)有助于減輕幽門螺桿菌感染引發(fā)的胃黏膜炎癥[4]。目前，幽門螺桿菌感染與血清硫氧還蛋白－1的關(guān)系尚不明確，為此，本研究對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平與幽門螺桿菌感染及胃黏膜病理改變的關(guān)系進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年7月—2013年9月我院心臟科收治的135例行胃鏡檢查的患者，其中男74例，女61例;年齡18～85(45.8±12.6)歲。所有患者均排除嚴(yán)重感染、慢性肝病、慢性肺病、糖尿病及腫瘤等疾病。

1.2 血清硫氧還蛋白-1檢測(cè) 胃鏡檢查前囑患者空腹，行胃鏡檢查前7～10 h抽取2mL靜脈血注入血清分離管，在室溫條件下離心15 min，分離血清后放置于－20℃冰箱內(nèi)保存，采用Groundwork Biotechnology’Diagnosticate公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 幽門螺桿菌和胃黏膜組織病理學(xué)檢查 為患者行胃鏡檢查時(shí)，鉗取至少1塊胃竇和胃體組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，使用10%的甲醛溶液進(jìn)行組織固定，進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋，5 μm連續(xù)切片，進(jìn)行Warthin－Starry和HE染色，評(píng)定幽門螺桿菌感染狀況并對(duì)組織學(xué)分類和評(píng)價(jià)。采用悉尼胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胃黏膜組織學(xué)評(píng)價(jià)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清幽門螺桿菌抗體，所用試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司生產(chǎn)。若患者胃竇或胃體任何一項(xiàng)Warthin－Starry染色為陽(yáng)性，且血清幽門螺桿菌抗體為陽(yáng)性，可判定為幽門螺桿菌感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，若血清硫氧還蛋白－1為非正態(tài)分布，使用非參數(shù)檢驗(yàn)比較組間差異。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果 135例患者中幽門螺桿菌陽(yáng)性86例，幽門螺桿菌陰性49例;慢性淺表性胃炎102例(其中幽門螺桿菌陽(yáng)性64例)，慢性萎縮性胃炎33例(其中幽門螺桿菌陽(yáng)性22例)。

2.2 幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白-1的影響 幽門螺桿菌陽(yáng)性患者血清硫氧還蛋白－1水平為9.73 μg/L，幽門螺桿菌陰性患者血清硫氧還蛋白－1水平為8.73 μg/L，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=398.000，P ＞0.05)。

2.3 慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎患者血清硫氧還蛋白-1水平比較 慢性淺表性胃炎患者血清硫氧還蛋白－1水平為8.56 μg/L，略低于慢性萎縮性胃炎患者的10.67 μg/L(u=438.000，P ＞0.05)。

2.4 不同胃黏膜組織病理狀況下是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白-1的影響 不管是慢性淺表性胃炎患者，還是慢性萎縮性胃炎患者，幽門螺桿菌陽(yáng)性與陰性患者的血清硫氧還蛋白－1水平比較均無顯著性差異(P均＞0.05)。見表1。

表1 是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平的影響(±s，μg/L)

表1 是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平的影響(±s，μg/L)

項(xiàng)目 慢性淺表性胃炎 慢性萎縮性胃炎幽門螺桿菌陽(yáng)性9.51 ±1.259.43 ±1.98幽門螺桿菌陰性8.22±1.3310.25 ±1.86

2.5 不同性別患者血清硫氧還蛋白-1水平比較 男性患者的血清硫氧還蛋白－1水平為8.15 μg/L，明顯低于女性患者的 10.31 μg/L(u=1328.000，P＜0.05)。

2.6 是否感染幽門螺桿菌對(duì)不同性別患者血清硫氧還蛋白－1水平的影響 幽門螺桿菌陽(yáng)性患者共86例，其中男45例，女41例;幽門螺桿菌陰性患者49例，其中男22例，女27例。幽門螺桿菌陽(yáng)性與陰性患者的性別構(gòu)成無顯著性差異(χ2=0.5233，P＞0.05)。不管幽門螺桿菌陽(yáng)性還是陰性，男性血清硫氧還蛋白－1水平均顯著小于女性(u=1645.000，1778.000，P 均 ＜0.01)。見表2。

表2 是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平的影響(±s，μg/L)

表2 是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平的影響(±s，μg/L)

注:①與男性比較，P ＜0.01。

項(xiàng)目 男性 女性幽門螺桿菌陽(yáng)性 8.39 ±1.2610.47 ±1.42①幽門螺桿菌陰性 7.75 ±1.389.73 ±2.02①

3 討論

幽門螺桿菌感染是胃癌發(fā)生與發(fā)展的重要因素，與胃癌關(guān)系非常密切，已被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致胃癌發(fā)生的一級(jí)致癌因子[5]。幽門螺桿菌能夠穿過胃黏膜上皮細(xì)胞，引發(fā)消化道癥狀和胃黏膜的炎性反應(yīng)。研究顯示，慢性炎癥患者的幽門螺桿菌陽(yáng)性率為38.54%，在胃黏膜萎縮、異型增生和腸化生患者的幽門螺桿菌陽(yáng)性率分別為51.26%，84.62%，73.17%，說明幽門螺桿菌感染與胃黏膜萎縮、異型增生和腸化生等胃癌前期病變存在密切聯(lián)系[6]。

幽門螺桿菌是微需氧的革蘭陰性桿菌，主要定植在胃黏膜上皮和黏膜層，結(jié)腸和口腔牙菌斑也有分布。幽門螺桿菌感染會(huì)引發(fā)黏膜慢性活動(dòng)性炎癥、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從而釋放大量活性氧，造成氧化應(yīng)激，加劇消化性潰瘍、慢性胃炎以及胃癌的發(fā)生和發(fā)展[7]。血清硫氧還蛋白－1是一種具有多種生物學(xué)功能的氧化還原活性蛋白，可作為氧化應(yīng)激與炎性疾病的重要標(biāo)志，能夠直接清除活性氧，直接參與炎癥反應(yīng)，使細(xì)胞維持氧化還原狀態(tài);此外，血清硫氧還蛋白－1還具有細(xì)胞生長(zhǎng)刺激與趨化作用，可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子NF－κB，進(jìn)而參與到細(xì)胞凋亡進(jìn)程之中。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明內(nèi)源性血清硫氧還蛋白－1與胃黏膜組織抵御氧化應(yīng)激損傷有密切關(guān)系。Kimio等[8]發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性過度表達(dá)的硫氧還蛋白－1可以通過抑制中性粒細(xì)胞的趨化，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和減輕幽門螺桿菌感染引發(fā)的胃黏膜炎癥。

本研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌陽(yáng)性和陰性患者的血清硫氧還蛋白－1水平無顯著性差異，說明有無感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1無太大的影響。Noyan等[9]在研究胃癌患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，血清幽門螺桿菌抗體陽(yáng)性患者和陰性患者的抗氧化酶活性及血清氧化應(yīng)激參數(shù)不存在明顯差異，并據(jù)此推斷不同幽門螺桿菌感染狀況的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)血清硫氧還蛋白－1水平也可能無顯著性差異。若要完全弄清幽門螺桿菌菌株及其致病力，可對(duì)其開展基因組學(xué)分析;為明確幽門螺桿菌感染是否會(huì)造成血清硫氧還蛋白－1表達(dá)水平上升，可進(jìn)一步分析氧化應(yīng)激標(biāo)記物和胃黏膜組織硫氧還蛋白－1水平。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜病理學(xué)變化對(duì)血清硫氧還蛋白－1沒有明顯影響，是否感染幽門螺桿菌對(duì)血清硫氧還蛋白－1水平同樣無顯著影響。有資料顯示，硫氧還蛋白－1主要分布在壁細(xì)胞，慢性萎縮性胃炎患者由于胃黏膜萎縮變薄，造成硫氧還蛋白－1和胃酸分泌減少，造成幽門螺桿菌感染減輕甚至消除，因而慢性萎縮性胃炎患者的血清硫氧還蛋白－1應(yīng)低于慢性淺表性胃炎患者[10]，但本文結(jié)果卻與此不符，這可能是因?yàn)楸狙芯恐新晕s性胃炎患者癥狀較輕，胃黏膜細(xì)胞的減少尚不足以造成血清硫氧還蛋白－1水平的顯著降低。此外，血清硫氧還蛋白－1也可由多種正常細(xì)胞或異常細(xì)胞(如活化B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)分泌產(chǎn)生，血清硫氧還蛋白－1無法準(zhǔn)確反映胃內(nèi)分泌的硫氧還蛋白－1狀況，更難以清晰反映出血清硫氧還蛋白－1與幽門螺桿菌感染之間的關(guān)系[11]。為解決這一問題，需要進(jìn)一步檢測(cè)胃黏膜組織和胃液中的硫氧還蛋白－1表達(dá)水平。本研究發(fā)現(xiàn)血清硫氧還蛋白－1水平與性別存在密切聯(lián)系，男性患者的血清硫氧還蛋白－1水平明顯低于女性患者，這一現(xiàn)象在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也有類似體現(xiàn)，造成該情況的原因可能與男女性激素水平有關(guān)[12]。

綜上所述，本研究尚未發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染狀況對(duì)胃黏膜病理狀況和血清硫氧還蛋白－1水平之間的明確關(guān)系，因而在今后的研究中需要加強(qiáng)對(duì)感染幽門螺桿菌菌株和細(xì)菌毒力的分析力度，從而正確評(píng)價(jià)胃黏膜中硫氧還蛋白－1的表達(dá)水平，明晰血清硫氧還蛋白－1對(duì)胃黏膜病理變化和幽門螺桿菌感染的臨床價(jià)值。

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