趙靜 石庚玉 王其新

法舒地爾治療老年慢性充血性心力衰竭臨床療效觀察

趙靜 石庚玉 王其新

目的觀察法舒地爾治療老年充血性心力衰竭的臨床療效。方法選取就診于我院老年醫(yī)學(xué)科充血性心力衰竭患者90例。根據(jù)隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組、治療組。對(duì)照組患者使用常規(guī)抗心衰藥物治療；治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾60mg靜脈滴注，1次／d，2周為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程，連續(xù)3月。觀察2組患者治療后臨床癥狀、治療總有效率、血清腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)變化。結(jié)果治療組治療總有效率為95.6%，顯著高于對(duì)照組的82.2%（P＜0.05）；治療后治療組患者血清BNP、左室射血分?jǐn)?shù)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論使用法舒地爾治療老年充血性心力衰竭能夠有效改善心功能，且安全性高。

老年人；充血性心力衰竭；法舒地爾；臨床療效

老年人充血性心力衰竭是最主要的死亡原因［1］，研究其治療方法具有重要意義。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞內(nèi)Rho／Rho激酶表達(dá)與充血性心力衰竭密切相關(guān)，鹽酸法舒地爾通過(guò)阻斷Rho／Rho激酶信號(hào)通路，起到抗心力衰竭作用［2］。現(xiàn)回顧我科采用法舒地爾治療老年慢性充血性心力衰竭患者的臨床情況，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年2月至2013年6月老年醫(yī)學(xué)科老年充血性心力衰竭患者90例。所有患者年齡62～76歲，平均（69.1±7.2）歲，女43例，男47例。90例患者均符合歐洲心臟病協(xié)會(huì)2005年慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重瓣膜性心臟病、肥厚型心臟病、急性心肌梗死、室間隔缺損、嚴(yán)重心律失常以及肝、腎功能嚴(yán)重不全患者。心功能Ⅲ級(jí)患者56例，心功能Ⅳ級(jí)患者34例，根據(jù)隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組、治療組，每組45例。其中，對(duì)照組年齡63～76歲，平均（68.3±5.9）歲，女22例，男23例；治療組年齡62～76歲，平均（69.2±6.2）歲，女21例，男24例。2組性別構(gòu)成、年齡、心功能分級(jí)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均遵醫(yī)囑完善相關(guān)檢查，并控制鈉鹽攝入。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃，并提供其他對(duì)癥治療，必要時(shí)給予抗感染藥物以及氧療，連續(xù)3月。治療組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用5%葡萄糖溶液250 ml＋法舒地爾60 mg靜脈滴注，1次／d，2周為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程，連續(xù)3月。常規(guī)用藥劑量2組均可根據(jù)臨床調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.3.1 心功能改善程度及總有效率：可根據(jù)NYHA標(biāo)準(zhǔn)判斷心功能改善程度：Ⅰ級(jí)為正常生活完全不受影響，正?；顒?dòng)后無(wú)氣喘、呼吸困難等癥狀；Ⅱ級(jí)為安靜時(shí)無(wú)癥狀活動(dòng)后有輕微不適感；Ⅲ級(jí)為輕微活動(dòng)即感到不適；Ⅳ級(jí)為安靜時(shí)已出現(xiàn)呼吸困難、心悸等不適癥狀?？傆行逝袛鄻?biāo)準(zhǔn)為：（1）顯效：臨床癥狀改善，心功能改善2級(jí)或更多。（2）有效：癥狀基本消失，心功能改善1級(jí)；（3）無(wú)效：治療后癥狀未有所改善甚至加重?？傆行剩剑@效＋有效）／總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 心臟收縮功能測(cè)定：應(yīng)用SONOS7500型實(shí)時(shí)三維彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）變化。

1.3.3 測(cè)定血清腦鈉肽（BNP）：治療前及治療3月后分別采取肘靜脈血2 ml，采用熒光免疫吸附法（使用美國(guó)biosite公司的Triage系統(tǒng)檢測(cè)）測(cè)定血清BNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后總有效率比較 治療組治療總有效率為95.6%，顯著高于對(duì)照組的82.2%，治療組治療效果較為顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后2組療效評(píng)價(jià)（n，%）

2.2 2組治療前后BNP比較 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予法舒地爾3個(gè)療程治療后，BNP明顯下降（P＜0.01），較對(duì)照組有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后BNP變化（s，pg／m l）

表2 2組治療前后BNP變化（s，pg／m l）

注：與治療前比較，??P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療前治療3月治療組583.5±184.3 308.7±94.5??△對(duì)照組556.1±136.9 371.3±145.0??

2.3 2組治療前后心臟彩超測(cè)定射血分?jǐn)?shù)變化：治療組經(jīng)3月治療后LVEF明顯升高，高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后LVEF比較（s，%）

表3 2組治療前后LVEF比較（s，%）

注：與治療前比較，??P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療前治療3月治療組40.5±6.9 50.7±10.6??△對(duì)照組41.3±7.5 46.6±8.9??

3 討論

老年患者心衰發(fā)病率高，臨床上多聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、硝酸酯類擴(kuò)血管藥物、洋地黃、ACEI／ARB、β受體阻滯劑等藥物，但效果仍差強(qiáng)人意，老年患者是臨床上頑固性和難治性心衰的主要發(fā)病人群。心力衰竭致病機(jī)制復(fù)雜，心肌受損和心臟前后負(fù)荷過(guò)度，通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌激活和多種細(xì)胞因子的參與，導(dǎo)致心肌組織中多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活，其結(jié)果表現(xiàn)為心臟代償性肥厚、擴(kuò)大、心肌重構(gòu)，上述機(jī)制是導(dǎo)致心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)這一關(guān)鍵的病理生理機(jī)制均有Rho／ROCK通路的參與［3］。

法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑，是一種新型的擴(kuò)張血管藥物，其于1999年在臨床推廣，通過(guò)與ATP競(jìng)爭(zhēng)Rho激酶催化區(qū)的ATP靶點(diǎn)，拮抗性降低了Rho激酶活性，阻斷了RhoA／Rho激酶信號(hào)傳遞途徑［4］。

在本研究中，治療組在給予3個(gè)療程的法舒地爾靜滴治療后，較對(duì)照組常規(guī)抗心衰治療，患者心力衰竭癥狀改善明顯，總有效率為95.6%，顯著高于對(duì)照組（82.2%）；血漿BNP水平明顯下降，較對(duì)照組有臨床意義（P＜0.05）；3月后心臟彩超測(cè)量LVEF，治療組較對(duì)照組顯著升高。均提示法舒地爾可能是一種新型、有效的治療心力衰竭的血管擴(kuò)張藥物。分析法舒地爾治療心力衰竭機(jī)制可能分為以下幾個(gè)方面：（1）Rho激酶主要存在于細(xì)胞胞漿，調(diào)整細(xì)胞骨架成分運(yùn)動(dòng)。Rho激酶的激活本身可將肌球蛋白輕鏈磷酸化而發(fā)生肌絲收縮作用，同時(shí)阻止磷酸化的肌球蛋白輕鏈脫磷酸失活。Rho激酶抑制劑通過(guò)阻斷Rho激酶對(duì)肌球蛋白輕鏈磷酸酶的抑制作用，抑制鈣敏化效應(yīng)，降低心肌肌節(jié)的張力，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，可拮抗多種物質(zhì)誘導(dǎo)的血管收縮，有效擴(kuò)張血管，改善心力衰竭［5?7］。（2）國(guó)內(nèi)報(bào)道，將Rho激酶抑制劑應(yīng)用于心力衰竭大鼠，可減輕血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大，抑制冠狀血管周圍的纖維化，抑制心房利鈉肽和膠原蛋白Ⅲ的基因表達(dá)，改善心功能，說(shuō)明Rho激酶抑制劑可有效抑制心血管重構(gòu)。（3）Rho激酶可有效降低炎癥細(xì)胞分泌γ?干擾素、白介素?12（IL?12）、IL?1和腫瘤壞死因子等炎性因子，還可抑制炎性細(xì)胞的黏附和浸潤(rùn)，減少由此引起的組織和細(xì)胞損傷［8］。抑制炎性細(xì)胞的遷徙和浸潤(rùn)，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎性反應(yīng)，抑制心室重構(gòu)。（4）一氧化氮合成酶（eNOS）的活性受RhoA／Rho激酶途徑的調(diào)節(jié)，Rho激酶抑制劑可增加eNOS的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮（NO）的生成，研究表明NO對(duì)冠狀動(dòng)脈微血管起著重要的調(diào)控作用，能減少心臟氧耗量，保護(hù)損傷的心肌組織［9］。

本試驗(yàn)僅為短期臨床療效觀察，法舒地爾能否改善心衰患者的長(zhǎng)期預(yù)后還有待進(jìn)一步的大型臨床試驗(yàn)研究證實(shí)。

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Clinical effects of fasudil on chronic congestive heart failure in the elderly patients

ZHAO Jing．Department ofGeri?atrics；SHI Geng?yu．Department of ICU，Huangdao Division，the Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266000，China；WANG Qi?xin．the Affiliated Hospital ofQingdao University，Qingdao 266000，China

ObjectiveTo observe the clinical effects of fasudil on chronic congestive heart failure in the elderly pa?tients.M ethodsNinety elderly patients with chronic congestive heart failure were random ly divided into control group（45 cases）and treatment group（45 cases）.The patients in control group received conventional anti?heart failure therapies and the patients in treatmentgroup received fasudil based on the conventional therapies.The clinical symptoms，the totalef?fective rate，left ventricular ejection fraction（LVEF）and plasma brain natriuretic peptide（BNP）of the two groupswere e?valuated before and after threemonths'treatment.ResultsThe total effective rate of the treatment group（95.6%）was significantly higher than that of the control group（82.2%）（P＜0.05）.The level of LVEF of the treatment group was better than that of the control group，while the level of BNP was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionsThe routine treatment combined with fasudil therapy in the elderly patientswith chronic congestive heart fail?ure can improve the left ventricular functions.

aged；congestive heart failure；fasudil；clinical effect

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.07.016

2014?02?24）

266000山東省青島市，青島大學(xué)附屬醫(yī)院黃島院區(qū)老年醫(yī)學(xué)科（趙靜）；重癥醫(yī)學(xué)科（石庚玉）；266003山東省青島市，青島大學(xué)附屬醫(yī)院（王其新）

王其新，Email：wqx1900＠163.com