丁燕 趙華忠 陸志德 曹藝苧 鄧延峰

近年來精神分裂癥的治療以非典型抗精神病藥物治療為主, 療效明顯, 藥物副作用相對小, 作為新型的非典型抗精神病藥帕利哌酮緩釋片主要通過阻斷5-HT2A和D2受體發(fā)揮抗精神病的作用, 但也發(fā)現(xiàn)了帕利哌酮緩釋片的一些少見的不良反應(yīng), 如心血管系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀［1］。本研究旨在分析帕利哌酮緩釋片對患者在心電圖方面的影響, 并了解帕利哌酮緩釋片對心電圖的影響與患者性別、年齡、病程及服用劑量是否相關(guān), 從而指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月1日～2012年12月31日, 55例住在本院的符合CCMD-3精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者。其中男31例(56.4%), 女24例(43.6%), 年齡18～65歲,平均年齡(28.15±10.25)歲, <40歲者34例(61.8%), ≥40歲者21例(38.2%)；病程1～18年, 平均病程(4.21±3.93)年,病程<5年者39例(70.9%), 平均年齡(27.07±6.45)歲；病程≥5年者16例(29.1%), 平均年齡(35.23±11.21)歲；根據(jù)服藥劑量大小分為低劑量者(<6 mg/d)33例(60.0%), 平均年齡(32.78±13.43)歲, 高劑量者(≥6 mg/d)22例(40.0%), 平均年齡(32.54±10.52)歲。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 單用帕利哌酮緩釋片治療3個月及以上；患者均無癲癇、腦病等疾病, 心電圖檢查均屬正常。

1.3 方法 患者口服帕利哌酮緩釋片3 mg, 1次/d, 2周內(nèi)劑量加至6～9 mg, 1次/d, 療程為3個月。

1.4 心電圖檢查 治療第1、2、3個月采用ECG-300型心電圖機常規(guī)描記12導(dǎo)聯(lián), 并進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心電圖變化 患者服藥第1、2、3個月心電圖異常發(fā)生率分別為32.7%(18例)、27.3%(15例)和23.6%(13例), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

2.2 相關(guān)系分析

2.2.1 性別與心電圖異常 治療期間, 男性心電圖異常發(fā)生率分別為32.3%、29.0%、22.6%、, 女性分別為33.3%、25.0%、25.0%, 兩組在不同時間點比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 2。

2.2.2 心電圖變化與藥物劑量的關(guān)系 低劑量導(dǎo)致患者出現(xiàn)心電圖異常發(fā)生率分別為24.2%、18.2%、15.2%；高劑量出現(xiàn)心電圖異常發(fā)生率分別為45.5%、40.9%、36.4%, 不同劑量藥物在不同時間點的心電圖異常發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2.3 心電圖異常與年齡之間的關(guān)系 在不同時間點, <40歲患者心電圖異常發(fā)生率分別為26.5%、20.6%、17.6%；≥40歲心電圖異常發(fā)生率分別為、42.9%、38.1%、33.3%,在不同時間點和不同年齡段患者心電圖異常發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2.4 心電圖異常與病程之間的關(guān)系 不同時間點, 病程<5年者心電圖異常發(fā)生率分別為28.2%、23.1%、17.9%；≥5年者心電圖異常發(fā)生率分別為43.8%、37.5%、37.5%,不同時間點和不同病程心電圖異常發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 55例精神分裂癥患者服藥后心電圖變化［n(%)］

表2 性別、年齡、劑量及病程與心電圖異常情況［n, n(%)］

3 討論

帕利哌酮緩釋片又名9-羥利培酮, 是利培酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP2D6酶代謝后的活性代謝產(chǎn)物, 其主要通過阻斷5-HT2A和D2受體發(fā)揮抗精神病的作用, 劑型采用創(chuàng)新的OROS技術(shù), 給藥1次/d, 服用方便, 劑量不需逐步滴定, 服藥期間能夠維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度［2］。近5年來, 對該藥的研究和臨床使用的心得體會等相關(guān)文獻(xiàn)報道已經(jīng)陸續(xù)發(fā)表, 翟金國等［3］在非典型精神病新藥帕利哌酮的報道中指出, 帕利哌酮對于同時有肝臟疾病的患者有優(yōu)勢, 因為P450抑制或者誘導(dǎo)作用喪失會使帕利哌酮的代謝減慢。付彤等［4］在帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥的療效與安全性分析中指出, 帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥患者起效快, 療效較好, 治療有效率隨著用藥劑量的增加及用藥時間的延長而逐漸增加, 可有效改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、自傷自殺行為、激越?jīng)_動表現(xiàn), 減少重復(fù)住院次數(shù), 緩解復(fù)發(fā)次數(shù)等。

本文數(shù)據(jù)顯示, 服用帕利哌酮緩釋片后, 心電圖異常變化多為竇性心動過速、過緩和心律不齊, 尤其第1個月比較明顯, 伴隨治療周期延長, 部分患者心電圖恢復(fù)正常, 這與對藥物逐步適應(yīng)、耐受性有關(guān), 無器質(zhì)性損害, 提示帕利哌酮緩釋片療效明顯, 無明顯的副作用。另外, 通過相關(guān)分析和比較, 提示服用帕利哌酮緩釋片出現(xiàn)的心電圖異常與性別、年齡、病程及服藥劑量無明顯相關(guān)性, 提示該藥用藥人群較廣。

綜上所述, 帕利哌酮緩釋片對心臟的影響較小, 對心電圖影響較小, 安全, 副作用小, 值得推廣。

［1］ 王旸, 曹昱, 張艷, 等.帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥療效及安全性的對照研究.精神醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 22(6):415-419.

［2］ 王旸, 李萬順, 谷德康, 等.帕利哌酮緩釋片改善精神分裂癥患者癥狀和社會功能的對照研究.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 90(29):2030-2035.

［3］ 翟金國, 趙靖平, 陳晉東, 等.精神分裂癥家庭功能和照料者生活質(zhì)量的評價.中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2007, 33(2):100-102.

［4］ 付彤, 陳旭.帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥的療效與安全性分析.中國醫(yī)藥科學(xué), 2011, 01(12):34-35.