曾衛(wèi)東

系統(tǒng)性的紅斑狼瘡是一種由多種因素引起的特異性全身免疫性疾病，其影響因素包括遺傳因素、性激素、感染及環(huán)境等[1]，發(fā)病后會累及全身各個系統(tǒng)及臟器。神經(jīng)精神狼瘡是系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見并發(fā)癥，也是引起紅斑狼瘡患者死亡的重要原因[2]。本研究選取40 例神經(jīng)精神狼瘡患者作為研究對象，著重探討神經(jīng)精神狼瘡采用鞘內(nèi)注射甲氨喋呤-地塞米松的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省安?？h人民醫(yī)院2002年1月～2013年12月收治的40 例神經(jīng)精神狼瘡患者作為研究對象，所有患者臨床病癥均符合美國風(fēng)濕學(xué)會制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除感染、電解質(zhì)紊亂、高血壓及尿毒癥等因素引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。按照數(shù)字抽簽法將40 例隨機(jī)均分為研究組與對照組（n=20）。研究組男12 例，女8 例，年齡15～48 歲，平均年齡（25.8±2.8）歲，病程2～6年，平均病程（3.5±1.5）年，精神癥狀5 例，意識障礙5 例，癲癇4 例，無菌性腦膜炎2 例，腦梗死2 例，偏癱或脊髓受累2 例；對照組男10 例，女10 例，年齡16～50 歲，平均年齡（26.4±3.0）歲，病程2～6年，平均病程（3.7±1.6）年，精神癥狀6 例，意識障礙4例，癲癇4 例，無菌性腦膜炎2 例，腦梗死2 例，偏癱或脊髓受累2 例。2 組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面無顯著差異，有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者行甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，其中甲基潑尼松龍劑量為500 mg/d，持續(xù)用藥3 d 后將劑量調(diào)至40～80 mg/d，環(huán)磷酰胺劑量為0.5～1.0 g/m2，2～4 周用藥1 次。研究組患者在甲基潑尼松龍常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上行甲氨蝶呤-地塞米松治療，其中甲基潑尼松龍劑量與方法參照對照組，甲氨蝶呤-地塞米松劑量為10 mg，將其注入3 mL 生理鹽水中稀釋后行常規(guī)脊髓穿刺術(shù)并行鞘內(nèi)注射給藥（藥物推注過程中使用腦脊液稀釋），每周用藥1 次，持續(xù)用藥3 周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過程中觀察患者臨床病癥緩解程度，統(tǒng)計記錄血沉、腦脊液壓力、腦脊液蛋白、SLEDAI 指標(biāo)，觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]緩解：臨床神經(jīng)精神癥狀完全消失，腦脊液壓力或蛋白指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：臨床癥狀明顯減輕，腦脊液壓力或部分蛋白指標(biāo)恢復(fù)正常，病情基本控制；無效：患者臨床病癥無明顯改善?？傆行?（緩解+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 14.0 數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)計量資料以“±s”表示，采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標(biāo)變化比較 治療前2 組患者各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異；治療后研究組患者血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2 組治療前后血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標(biāo)變化比較

2.2 2 組治療效果比較 研究組治療總有效率為85.0%，對照組治療總有效率為65.0%，研究組治療效果明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2 組治療效果比較[n(%)]

2.3 2 組住院時長及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者平均住院時長為（23.5±10.5）d，對照組患者平均住院時長為（39.5±25.0）d，研究組住院時長明顯短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組穿刺過程中出現(xiàn)3 例頭暈、嘔吐與1 例呼吸道感染，頭暈患者注射12 h 后好轉(zhuǎn)；對照組出現(xiàn)4 例惡心與7 例呼吸系統(tǒng)感染，惡心患者給予抑酸治療后病癥緩解。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)甲基潑尼松龍治療的基礎(chǔ)上行鞘內(nèi)注射甲氨喋呤-地塞米松治療神經(jīng)精神狼瘡臨床療效明顯優(yōu)于甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療法，臨床療效近85.0%，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道結(jié)果相近[5-6]，提示鞘內(nèi)注射甲氨喋呤-地塞米松治療神經(jīng)精神狼瘡有效性與安全性均有保障，可以推廣應(yīng)用。

甲氨喋呤-地塞米均是藥效較強(qiáng)的免疫抑制劑，對神經(jīng)系統(tǒng)具有極強(qiáng)的免疫抑制作用，鞘內(nèi)注射后可以直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)病變部位，用藥后局部藥物濃度較高，可以直接作用于病變部位，還可減少全身反應(yīng)[7-8]，應(yīng)用機(jī)制優(yōu)勢明顯。聯(lián)合甲基潑尼松龍治療神經(jīng)精神狼瘡可以減少甲基潑尼松龍藥效不良沖擊力，應(yīng)用安全性更為顯著。本研究中神經(jīng)精神狼瘡患者行甲氨喋呤-地塞米鞘內(nèi)注射治療后炎癥指標(biāo)與炎癥因子明顯改善，充分證明了甲氨喋呤-地塞米藥效科學(xué)性。此外，行甲氨喋呤-地塞米鞘內(nèi)注射給藥操作更為簡單，藥效發(fā)揮更為直觀，可以推廣應(yīng)用。

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[3]何以鑒,梁中坤,黃勇,等.鞘內(nèi)注射甲潑尼松龍治療急性期多發(fā)性硬化的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,16（24）：84-85,87.

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