滕培蘭 黃運(yùn)姣 徐德榮 楊潔 李奉通 江晨

本研究擬探討帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對乳癌根治術(shù)患者血清IL-6、CPR 及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，旨在為臨床鎮(zhèn)痛方法的選擇提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬選擇乳腺癌擬行乳腺切除術(shù)患者60例，年齡30～55 歲，術(shù)前檢查無嚴(yán)重心肝腎疾病、無消化道出血史及凝血功能異常史、無長期服用阿司匹林類藥物史，術(shù)前24 h未使用非甾體類抗炎藥及麻醉性鎮(zhèn)痛藥?；颊唠S機(jī)分為帕瑞昔布鈉（P組）和對照組（C組），每組30 例。實驗組平均年齡（40.71±5.32）歲，平均體質(zhì)量（55.61±5.93）kg，平均手術(shù)時間（98.13±10.64）min；對照組平均年齡（40.60±5.99）歲，平均體質(zhì)量（55.54±5.50） kg，平均手術(shù)時間（97.99±11.70）min。2 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)痛方法 麻醉方法：2 組均于術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。入室后開放靜脈，輸入復(fù)方氯化鈉注射液，常規(guī)監(jiān)測ECG、BP、HR和SpO2。P組于麻醉誘導(dǎo)前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg，C組靜注生理鹽水5 mL。2 組患者均采用靜吸復(fù)合全身麻醉。麻醉誘導(dǎo)方案為咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、異丙酚2.5～3 mg/kg、順式阿曲溴銨0.15 mg/kg，經(jīng)口明視氣管插管，成功后接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，潮氣量8～10 mL/kg，RR 9～11 次/min，調(diào)整PETCO2為30～40 mmHg。七氟醚吸入及芬太尼分次靜注維持麻醉深度，間斷注入順式阿曲溴銨維持肌松。術(shù)畢停用七氟醚，待患者清醒后拔除氣管導(dǎo)管，并行患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA），芬太尼15 μg /kg，生理鹽水稀釋至100 mL，首次劑量2 mL，背景輸注量2 mL/h，Bolus劑量1 mL/次，鎖定時間30 min。

1.3 觀察及測定方法 記錄術(shù)后2、4、8、12 及24 h VAS評分。于麻醉誘導(dǎo)前10 min（T0），術(shù)后4（T1）、8（T2）和24 h（T3）抽取外周靜脈血每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度離心10 min，取上層血漿于-70℃下保存。擇期ELISA法測定血清IL-6，免疫比濁法測定CPR的濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 軟件包進(jìn)行分析，正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組內(nèi)比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者術(shù)后各時間點VAS情況 帕瑞昔布鈉實驗組各時段的VAS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 術(shù)后各時間點VAS數(shù)值

2.2 2 組患者各時間點血清IL-6 濃度比較 2 組患者術(shù)后各時間點血清IL-6 的水平與麻醉前（T0）相比，2 組患者術(shù)后IL-6 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組在T1、T2、T3時點血清IL-6 水平與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者各時間點血清IL-6 濃度（pg/mL）

2.3 2 組患者各時間點血清CRP濃度比較 2 組患者術(shù)后各時間點CRP的水平與麻醉前（T0）相比，2 組患者術(shù)后CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組在T1、T2、T3時點血清CRP水平與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者各時間點血清CRP濃度（pg/mL）

3 討論

乳癌根治術(shù)后的劇烈疼痛是影響患者康復(fù)的重要因素，選擇合適的鎮(zhèn)痛藥物和鎮(zhèn)痛時間成為多模式鎮(zhèn)痛的研究方向[1]。超前鎮(zhèn)痛指傷害性刺激發(fā)生前提前干預(yù)，阻止外周損傷沖動傳入以抑制中樞敏化[2]。本研究中使用的特異性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑帕瑞昔布鈉靜注后可迅速被肝臟水解成伐地昔布，阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，抑制外周敏化，達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的目的[3-4]。

IL-6 是導(dǎo)致術(shù)后免疫損傷的主要細(xì)胞因子，它具有外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)致痛作用，同時還可刺激COX-2 的的大量釋放[4-5]。而COX-2 激活的前列腺素(PG)具有多種生物學(xué)活性，在體內(nèi)又可刺激IL-6 的分泌增加。研究表明：IL-6 對傷害性知覺或疼痛可能具有調(diào)節(jié)作用并影響傷害性知覺信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，傳導(dǎo)和傳送[6]。因此IL-6 可用于對麻醉藥物及其效果的評估。

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）可作為反映機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)和手術(shù)損傷的敏感指標(biāo)[7]。當(dāng)機(jī)體有炎癥、腫瘤、局部缺血等創(chuàng)傷時，IL-6 水平升高，可刺激肝細(xì)胞分泌CRP。且與損傷程度成正比。

本研究結(jié)果顯示，2 組患者血清IL-6、CRP濃度隨時間的推進(jìn)而變化，引起患者血清IL-6、CRP升高的原因，可能是手術(shù)創(chuàng)傷本身的應(yīng)激反應(yīng)，也可能與手術(shù)相關(guān)的不利因素刺激產(chǎn)生的內(nèi)環(huán)境紊亂有關(guān)。P組術(shù)后VAS評分低于C組，術(shù)后各時點血清IL-6 與CRP的水平低于C組，與Ataie-Kachoie P等[8-9]研究結(jié)果一致。

本研究表明，乳腺癌根治術(shù)患者術(shù)前使用帕瑞昔布鈉有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效應(yīng)；減少炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，降低術(shù)后血清IL-6 與CRP的水平。

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