余志龍

胃癌為一種十分常見的腹部惡性腫瘤，死亡率極高[1]。據(jù)調(diào)查研究顯示，由胃癌導(dǎo)致的腹膜轉(zhuǎn)移癌患者，其中位生存期均小于6 個(gè)月，且患者預(yù)后狀況極差。而病理T3期以上胃癌出現(xiàn)腹膜種植風(fēng)險(xiǎn)度非常高，常規(guī)治療均不能避免，且全身性化療對(duì)抑制腹膜種植的治療效果也不理想[2-3]。近幾年，國際臨床醫(yī)學(xué)界均認(rèn)為對(duì)病理T3、T4及N2時(shí)期的胃癌患者實(shí)施細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療，能夠有效地控制患者癌癥發(fā)生情況。而Ⅳ期患者在實(shí)施姑息手術(shù)后也應(yīng)及時(shí)進(jìn)行該項(xiàng)治療 。本研究選取110 例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌患者，對(duì)其實(shí)施CRS 或CRS+HIPEC 進(jìn)行治療，分析比較2 組患者治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2011年1月在南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院治療的110 例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌患者，根據(jù)治療方式將其均分為CRS 組與CRS+HIPEC 組（n=55）。全部患者均經(jīng)病理或影像學(xué)確診為腹膜轉(zhuǎn)移癌，排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女，肝腎臟異常，有局部或全身性感染，患有其他腫瘤性疾病，試驗(yàn)藥物過敏或術(shù)前1 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行其他化療或免疫治療等患者。CRS 組：共55 例患者，其中男25 例，女30 例，年齡23～72 歲，平均年齡（49.8±3.9）歲；CRS+HIPEC 組：共55 例患者，其中男28 例，女27 例；年齡26～71 歲，平均年齡（48.3±4.3）歲。2組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法[6]2 組患者均對(duì)其實(shí)施剖腹探查術(shù)，于患者腹部正中位進(jìn)行切口，從劍突下直至恥骨聯(lián)合處，打開腹部后從依次從膈面腹膜至盆腔腹膜，全面探查腫瘤侵襲程度及腹膜轉(zhuǎn)移癌的具體范圍。CRS 組患者實(shí)施常規(guī)手術(shù)治療，可完全縮瘤者則實(shí)施根治性切除；若不可，則實(shí)施最大程度的CRS 治療，對(duì)難以切除者及胃局部注射無水乙醇滅瘤。CRS+HIPEC 組患者在完成CRS 治療后，立即實(shí)施HIPEC 治療，使用藥物羥基喜素堿20 mg+絲裂霉素30 mg，或使用多西他賽120 mg+順鉑120 mg，加入生理鹽水進(jìn)行熱灌注，保持溫度(43.5±0.5)℃，時(shí)間為60～90 min。2 組患者經(jīng)治療完成后均實(shí)施減張縫合并關(guān)閉腹腔。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示；2 組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

至最后1 次隨訪，2 組患者平均隨訪期(24±1.5)個(gè)月時(shí)，CRS+HIPEC 組患者1年生存率和2年生存率顯著高于CRS組，且平均生存期更長，2 組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組3年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2 組患者存活率結(jié)果對(duì)比

3 討論

我國胃癌患者中，約60%～76%的患者在初診時(shí)已為Ⅲ～Ⅳ期，因此治療效果不理想，患者生存率低下。胃癌經(jīng)發(fā)生發(fā)展后，可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部局部區(qū)域出現(xiàn)癌細(xì)胞播散，引發(fā)惡性腹水甚至出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移癌現(xiàn)象[7-8]。當(dāng)進(jìn)展期胃癌侵襲進(jìn)入漿膜層時(shí)?？梢l(fā)腹膜轉(zhuǎn)移癌，約15%～50%的胃癌患者在初診時(shí)已存在腹膜轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，且大約35%～50%的胃癌患者經(jīng)手術(shù)治療后主要以腹膜轉(zhuǎn)移形式進(jìn)行疾病復(fù)發(fā)。由于治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌沒有統(tǒng)一的方法，臨床上該病以細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療為主要治療手段。經(jīng)多方研究，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界均共同認(rèn)為使用CRS+HIPEC 治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌患者，能有效延長患者生存期，治療效果顯著優(yōu)于過去常規(guī)治療方法。HIPEC 法是通過加熱化療藥物并與灌注液混合，持續(xù)灌注于患者腹腔，使兩者產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，沖刷腹膜上種植轉(zhuǎn)移及游離癌細(xì)胞并破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu)，干擾癌細(xì)胞增殖；加熱效應(yīng)可增加化療藥物滲透深度，并刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫，提高CRS 殘留癌細(xì)胞及微小病灶的清除率。HIPEC 適應(yīng)癥包括：腹膜有散在的轉(zhuǎn)移癌灶；腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞檢測(cè)陽性；腫瘤侵及漿膜層。禁忌證包括：終末期惡病質(zhì)患者；嚴(yán)重凝血功能障礙者；腹腔廣泛粘連患者；完全性腸梗阻患者；體質(zhì)較弱，手術(shù)耐受力低下患者。CRS 為鋪墊，為HIPEC 提供了良好的操作條件，而HIPEC 可同時(shí)消除CRS 術(shù)后殘存病灶，降低CRS 術(shù)后復(fù)發(fā)率。

本次調(diào)查研究顯示，2 組患者平均隨訪期(24±1.5)個(gè)月時(shí)，CRS+HIPEC 組患者1年生存率和2年生存率顯著高于CRS組，且平均生存期更長，2 組對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。結(jié)果表明，CRS+HIPEC 治療可顯著提高患者短期生存期，降低死亡率，提高患者生存質(zhì)量。使用CRS 將腫瘤組織切除干凈，并使用HIPEC 將殘余瘤灶清除，確保達(dá)到最佳效果。治療時(shí)應(yīng)注意規(guī)范化操作，減少患者術(shù)后并發(fā)癥。而術(shù)后長期存活率方面，CRS+HIPEC 并未顯示明顯優(yōu)勢(shì)，需要進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化和臨床試驗(yàn)進(jìn)行觀察。

綜上所述，使用細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌患者，可延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量。

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