劉淑華 鄭琰 崔巖

【摘 要】目的：優(yōu)化《中國藥典》2010年版二部中甲硝唑制劑的甲硝唑的含量測定方法。方法：改變甲硝唑?qū)φ掌返娜芙夥椒?；降低甲硝唑的進樣濃度。結果：方法優(yōu)化后，甲硝唑?qū)φ掌芬子谌芙?，進樣濃度在5.008～100.16μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關系（r=1.0000，n=5）。結論：方法快速、準確、重現(xiàn)性好，可為今后修訂該制劑的質(zhì)量標準提供參考。

【關鍵詞】甲硝唑；進樣濃度；優(yōu)化

【中圖分類號】R927 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）05-2727-02

《中國藥典》2010年版二部收錄的甲硝唑制劑[1]有七種：甲硝唑片、甲硝唑陰道泡騰片、甲硝唑注射液、甲硝唑栓、甲硝唑膠囊、甲硝唑葡萄糖注射液、甲硝唑氯化鈉注射液，各制劑中的甲硝唑含量測定方法是相同的，均采用高效液相色譜外標法。筆者在實踐中發(fā)現(xiàn)藥典所收錄的甲硝唑制劑中甲硝唑的含量測定方法（以下稱藥典方法）存在兩個問題：一是甲硝唑?qū)φ掌返娜芙鈫栴}：直接用流動相進行溶解，由于溶解困難導致比較費時且易出現(xiàn)平行樣的相對平均偏差較大；二是甲硝唑的進樣濃度問題：由于進樣濃度大導致進樣精密度差。據(jù)此筆者在藥典方法的基礎上做了以下改進（以下稱改進方法），優(yōu)化了甲硝唑制劑中甲硝唑的含量測定方法，可為今后修訂該制劑的質(zhì)量標準提供參考。

1 儀器與試藥

Waters e2695-2489高效液相色譜儀；甲硝唑?qū)φ掌罚ㄅ枺?00191-200606，中檢所）；甲醇為色譜純；水為超純水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil C18（4.6mm×150mm， 5μm）；流動相：甲醇-水（20：80）；流速：1.0mL·min-1；柱溫：28.0℃；檢測波長：320nm；進樣體積10μL。

2.2 溶液制備

對照品貯備液：精密稱取甲硝唑?qū)φ掌?2.52mg，置50mL容量瓶中，加甲醇10mL溶解，加水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精取對照品貯備液5mL，置50mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。

2.線性關系考察

精取對照品貯備液1，2，5，10，20mL，分別置50mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，進樣，以進樣濃度（μg·mL-1）為橫坐標，峰面積為縱坐標繪制標準曲線，方程為Y =32539.74X-35139.16，r =1.0000（n=5）。表明甲硝唑進樣濃度在5.008～100.16μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關系。

2.4 進樣精密度試驗

取對照品溶液，連續(xù)進樣8次，RSD%=0.3%，表明進樣精密度良好。

3 討論

3.1 藥典方法的甲硝唑?qū)φ掌分苯佑昧鲃酉嗳芙?，其粉末漂浮在液面上不易溶解，即使用超聲溶解也需?0多分鐘，而改進方法只需振搖1分鐘左右即可完全溶解。通過對甲硝唑在甲醇和流動相中溶解狀況的考察，發(fā)現(xiàn)甲硝唑在甲醇中的分散性較好，易于溶解，故改進方法先用10mL甲醇使其溶解，而后以水稀釋并定容，其最終溶劑中甲醇與水的比例與流動相是相同的。

3.2 進樣濃度的選擇：高效液相色譜分析中，進樣濃度不宜過大，以免色譜柱超載或檢測器響應值超限，改進方法濃度值降為藥典方法的1/10，實驗表明響應值的精密度良好。

3.3 改變?nèi)芙夥椒ê?，甲硝唑?qū)φ掌啡芙庋杆?，平行樣測定結果的相對平均偏差符合要求；改變進樣濃度后，線性關系良好、進樣精密度良好?？蔀榻窈笮抻喸撝苿┑馁|(zhì)量標準提供參考。

參考文獻

[1] 中國藥典[S].2010年版二部.2010：153-157.