張宏偉 都基蓮 程林

【摘 要】目的：通過與鹽酸托烷司瓊注射液比較，觀察和評價鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的療效和安全性。方法：將使用高度催吐危險化療方案的乳腺癌患者50例隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組于化療前30min緩慢靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，對照組于化療前30min緩慢靜脈注射托烷司瓊5mg。觀察患者化療后惡心、嘔吐的情況，以及與止吐藥相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果：鹽酸帕洛諾司瓊和托烷司瓊對化療后急性惡心的有效控制率分別是80%和72%，對化療后遲發(fā)性惡心的有效控制率分別是60%和52%，對化療后急性嘔吐的有效控制率分別是72%和62%，以上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對化療后遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別是72%和40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩種止吐藥相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，兩種止吐藥不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防高度催吐危險的化療方案所致的惡心和急性嘔吐的療效與托烷司瓊相當(dāng)，但預(yù)防高度催吐危險化療方案所致的遲發(fā)性嘔吐的療效優(yōu)于托烷司瓊，且不良反應(yīng)發(fā)生率低、程度較輕、安全性好。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；帕洛諾司瓊；托烷司瓊；化療；惡心；嘔吐

【中圖分類號】R917 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）05-2726-01

目前，惡性腫瘤病人急劇增多，且呈低齡化，化療是惡性腫瘤治療最常用的方法之一，惡心嘔吐反應(yīng)（CINV）是化療藥物引起的最常見的毒副反應(yīng)，也是影響化療患者用藥依從性的主要干擾因素之一。重度嘔吐會嚴(yán)重影響患者化療的依從性，降低患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致化療終止。而有效控制化療患者的惡心、嘔吐，對保證化療順利進(jìn)行具有重要意義。近年來廣泛使用的第1代5一HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊、托烷司瓊）對急性嘔吐反應(yīng)效果較好，而對于延遲性嘔吐的控制效果欠佳，即使24小時重復(fù)給藥也未能取得理想的療效，目前上市的鹽酸帕洛諾司瓊是第2代5一HT3受體拮抗劑，其選擇性高，半衰期長，與5～HT3受體親和力強(qiáng)，理論上應(yīng)具有更強(qiáng)的抗嘔吐作用。本文旨在通過與鹽酸托烷司瓊注射液的比較，觀察和評價鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防高度催吐危險的化療方案所致遲發(fā)性嘔吐的優(yōu)越性。

1.1 一般資料 選取年齡為18—68歲，病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的女性乳腺癌患者50例；血常規(guī)、肝功能、腎功能等基本正常，均無化療禁忌證，排除化道梗阻，無顱內(nèi)壓增高等可能引起嘔吐的病癥，患者依從性好。兩組患者的性別、年齡、KPS評分、腫瘤病史、化療方案等方面無差異性。

1.2 方法 將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組患者各25例。所有患者均使用以順鉑或阿霉素為主的具有高度催吐危險的化療方案（順鉑每個周期50～75mg/m2，表阿霉素每個周期60—90mg/m2，于化療第1天給藥）；實(shí)驗(yàn)組于化療前30min靜脈注射帕洛諾司瓊注射液0.25mg，注射時間30s以上；對照組于化療前30min給予托烷司瓊注射液靜脈注射5mg，注射時間超過15min。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照國內(nèi)中山大學(xué)腫瘤防治中心謝勉在止吐藥的臨床研究中使用的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（1）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種止吐藥預(yù)防惡心、嘔吐的療效比較 兩種止吐藥對化療所致的急性及遲發(fā)性惡心的有效控制率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對嘔吐的療效比較，帕洛諾司瓊和托烷司瓊對化療所致的急性嘔吐的有效控制率分別為80%和72%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別為76%（48h）、72%（72h）和44%（48h）、36%（72h），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)均較少，兩種藥物主要的不良反應(yīng)是頭痛、便秘，程度均較輕，患者皆可耐受，兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，且無明顯差距，未發(fā)現(xiàn)因止吐藥不良反應(yīng)而終止治療的病例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

5一HT3受體位于延髓最后區(qū)的催吐化療感受區(qū)中央和周圍的迷走神經(jīng)末梢?；熕幬锿ㄟ^刺激小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5一HT3，5一HT3再激活迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)的5一HT受體，產(chǎn)生嘔吐反射。顯而易見，拮抗5-HT3受體可預(yù)防CINV。5-HT3受體拮抗劑可選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT3受體的興奮，從而阻斷嘔吐反射過程中神經(jīng)介質(zhì)的化學(xué)傳遞，預(yù)防CINV。第一代5-HT3受體拮抗劑對急性惡心嘔吐療效滿意.但由于其半衰期較短，與受體親和力較低.導(dǎo)致其對遲發(fā)性惡心嘔吐的預(yù)防作用欠佳。帕洛諾司瓊作為第二代5-HT3受體拮抗劑，其親和力較強(qiáng)，對其他受體無親和力或親和力較低。作為5一HT3受體的強(qiáng)效、高選擇性的競爭拮抗劑，通過阻斷外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5一HT3受體而抑制嘔吐反射。與第一代5-HT3受體拮抗劑比較，優(yōu)點(diǎn)在于其半衰期長達(dá)40h.且結(jié)合5-HT3受體后，可以啟動1E反饋機(jī)制，與受體結(jié)合越多，其對受體的親和力就越強(qiáng)。初步研究認(rèn)為其機(jī)制在于帕洛諾司瓊還可誘導(dǎo)5-HT3受體內(nèi)化，進(jìn)而誘導(dǎo)受體長期失活，延長藥物作用時間。故第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心、嘔吐較第一代5-HT3受體拮抗劑更有效。化療過程中約90%的化療患者會發(fā)生遲發(fā)性CINV，因此預(yù)防遲發(fā)性CINV是臨床醫(yī)師極為關(guān)切的問題。實(shí)驗(yàn)正是在理論的基礎(chǔ)上通過臨床比較進(jìn)一步驗(yàn)證了第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心、嘔吐的優(yōu)越性。而兩止吐藥的不良反應(yīng)無明顯差異。

參考文獻(xiàn)：

[1] 謝勉，吳海鷹，郭穎，等.國產(chǎn)和進(jìn)口鹽酸托烷司瓊防治化療所致惡心、嘔吐的隨機(jī)對照研究[J].癌癥，2005，24（8）：995—1001.