作為973首席科學(xué)家和糖尿病著名專家，上海交通大學(xué)附屬醫(yī)院第六人民醫(yī)院院長賈偉平教授帶領(lǐng)著醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科團隊，數(shù)十載如一日，致力于尋找早期發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥的“中國標(biāo)準(zhǔn)”，提高對糖尿病的“預(yù)警”能力。

近日，以賈偉平等為主要成員的科研團隊開展的“2型糖尿病遺傳機制新發(fā)現(xiàn)與早期預(yù)警標(biāo)記的系列研究和臨床應(yīng)用”榮獲上海市科技進步一等獎。提起這一榮譽，賈偉平很平靜：“就是研究，認(rèn)真做好每件事，盡職盡力，團隊一起努力?！?/p>

發(fā)現(xiàn)國人易感基因

數(shù)十個醫(yī)用冰箱中，整齊排列著裝有樣本的小方盒，糖尿病重點實驗室中這些不起眼和單調(diào)的陳列，卻耗費了賈偉平團隊十年的心血和精力。

我國目前有9240萬余名糖尿病患者，并以每天3000人的速度遞增，是全世界糖尿病的“重災(zāi)區(qū)”。其中，2型糖尿病在整個糖尿病發(fā)病中占85%至90%，是目前發(fā)病機制最不清楚、病因最為復(fù)雜和遺傳因素最為密切的疾病?！坝?0%的病人只有在發(fā)生例如失明、外周血管病變骨壞死、中風(fēng)等嚴(yán)重的并發(fā)癥后才前往醫(yī)院治療。”賈偉平十分痛惜。迄今，糖尿病的早期預(yù)警的研究和開發(fā)仍是世界性難題。

然而，他們面臨的挑戰(zhàn)遠(yuǎn)不止于此，遺傳因素作為2型糖尿病發(fā)生的重要因素，目前已發(fā)現(xiàn)的80余個易感位點，大多數(shù)都是在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)的。但不同人種由于遺傳背景不同，糖尿病發(fā)病機制的通路各有差異，這種“大一統(tǒng)”的方法對于中國人群的治療差強人意。因此，發(fā)現(xiàn)屬于中國人自己的易感基因，建立屬于中國人自己的預(yù)警機制已成當(dāng)務(wù)之急。

對此，賈偉平團隊首次在國際上開展中國人2型糖尿病大樣本群體遺傳學(xué)研究，并在上海挑選了兩個社區(qū)進行深入研究和隨訪，共涉及樣本量十多萬，每位患者身上的上萬個位點都得到精確監(jiān)測，建立了中國最大的樣本庫。通過家系連鎖、精細(xì)作圖等方法，科研團隊首次在1號染色體長臂上定位了中國人2型糖尿病的新易感基因——一氧化氮合成酶1轉(zhuǎn)接蛋白（NOS1AP）。通過對樣本的深入研究，實現(xiàn)了首次在國際上發(fā)現(xiàn)NOS1AP、G6PC2、PAX4等11個中國及東亞人群2型糖尿病易感基因，為中國人2型糖尿病預(yù)警機制的確立提供了重要支撐，填補了國際上對于東亞人糖尿病遺傳機制的數(shù)據(jù)和研究空白，為中國糖尿病患者帶來了福音。

耐住寂寞勇攀科研高峰

11個易感基因的發(fā)現(xiàn)，是研究人員耐住寂寞和枯燥，十年如一日沉浸其中的成果。

看似簡單的一張位點分布圖，副研究員胡承卻花費了五年時間，和幾千個位點日復(fù)一日地打交道，潛心鉆研。正是踏實沉著的心態(tài)，使得賈偉平團隊一路勇攀高峰，碩果累累。

賈偉平團隊還首創(chuàng)了基因組聯(lián)合代謝組學(xué)的研究方法評估2型糖尿病降糖藥物的療效，首次在國際上發(fā)現(xiàn)KCNQ1、NOS1AP等基因與降糖藥物療效之間的關(guān)系，為從遺傳因素導(dǎo)致糖尿病的個體間療效差異，提供了更為有效的個體化治療預(yù)測。

并發(fā)癥作為糖尿病最為嚴(yán)重的風(fēng)險，會對患者產(chǎn)生許多不可逆的病變影響，引起失明、腎功能衰竭、截肢、冠心病及中風(fēng)等危害。賈偉平團隊敏銳觸及了這一重要領(lǐng)域，為預(yù)防預(yù)警和延緩并發(fā)癥發(fā)生作出了不懈努力。團隊首次在國際上發(fā)現(xiàn)了人體血清成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）與非酒精性脂肪肝的發(fā)生及嚴(yán)重程度的關(guān)系，首次發(fā)現(xiàn)了脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與糖尿病伴冠脈多支病變的嚴(yán)重程度及心功能不全分級呈等級關(guān)聯(lián)。一系列激動人心的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為非酒精性脂肪肝和心血管并發(fā)癥的預(yù)警提供了有力證據(jù)。

賈偉平團隊取得的成果令人驚艷。項目研究成果發(fā)表論文70篇，其中SCI期刊論文44篇，SCI論文被引337次，他引272次，授權(quán)國家發(fā)明專利兩項，培養(yǎng)研究生30余名。成果被全國20家醫(yī)院和科研院所應(yīng)用，提升了我國糖尿病發(fā)生發(fā)展的早期預(yù)警能力。

團隊協(xié)作奔涌創(chuàng)新源泉

實驗室總是熄燈最晚，臨床和研究所兩部分雖然分支眾多，卻能共享研究成果和信息公開，互相協(xié)調(diào)合作……在賈偉平團隊中，團隊的力量散發(fā)著耀眼的光芒。

在她的團隊中，有臨床技能一流的醫(yī)學(xué)專家，有博學(xué)多才的海歸精英，有技壓群芳的實驗?zāi)苁?，還有善于思考朝氣勃發(fā)的年輕博士。胡承介紹，團隊內(nèi)鼓勵年輕人敢于創(chuàng)新和挑戰(zhàn)自我。對于年輕人提出的新想法，賈偉平在審慎考慮和判斷可行性后都會予以設(shè)備、資金、人員等各方面硬件支持，讓研究人員在備受鼓勵的關(guān)注下潛心學(xué)術(shù)且無后顧之憂。如此，創(chuàng)新的活力得以激發(fā)，團隊創(chuàng)新的源泉得以涌流。

年輕的業(yè)務(wù)骨干們在這樣精誠團結(jié)的氛圍中迅速成長，一批在各個糖尿病有關(guān)疾病亞學(xué)科的新銳嶄露頭角。33歲的胡承入選中組部萬人計劃，承擔(dān)基金委優(yōu)秀青年基金；優(yōu)秀學(xué)科帶頭人包玉倩長期致力于華人腹型肥胖的最佳體脂參數(shù)切割點研究，提出中國人腹型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)并成為“國標(biāo)”；李華婷博士對FGF21開展系列研究并獲得全國優(yōu)秀博士論文提名獎。近兩年團隊在國內(nèi)外雜志發(fā)表論文100余篇，其中不乏高影響因子的SCI論文。

沒有多姿多彩的生活，沒有轟轟烈烈的事跡，沉靜和耐心考驗著每一位研究人員，這也是醫(yī)者仁心的使命擔(dān)當(dāng)和責(zé)任所在。面對寂寞的基礎(chǔ)研究，團隊動力十足，解釋糖尿病發(fā)病機制，易感基因數(shù)量和種類仍有待攻關(guān)研究，項目研究還任重道遠(yuǎn)。