王輝

【摘 要】 口服緩控釋制劑按照釋藥機(jī)制大致可分為定時(shí)、定速及定位釋藥系統(tǒng)。定位釋藥系統(tǒng)由于充分考慮了胃腸道局部PH、胃腸道酶及制劑在胃腸道的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制等生理學(xué)因素，所以能更好的發(fā)揮緩釋、控釋制劑高效、低毒、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。目前緩控釋制劑的研究熱點(diǎn)正從傳統(tǒng)的一級(jí)或零級(jí)釋藥系統(tǒng)向更具有針對(duì)性的定時(shí)、定位釋藥系統(tǒng)轉(zhuǎn)變。

【關(guān)鍵詞】 口服定位 緩釋制劑 控釋制劑

【中圖分類號(hào)】 R 186+.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）09-0231-01

1 口服給藥定位釋放制劑的概況

傳統(tǒng)口服緩控釋制劑由于受到胃排空和腸道運(yùn)轉(zhuǎn)的影響，在胃腸道吸收部位的滯留時(shí)間有限，可能導(dǎo)致某些藥物的吸收不完全[1]。而口服定位釋藥系統(tǒng)是近幾年比較引人注目的一類新型釋藥系統(tǒng)，其特點(diǎn)是將藥物選擇性的輸送到胃腸道的某一特定部位后，以速釋或緩釋的形式釋放藥物，既可避免某些藥物在胃腸生理環(huán)境下的滅活，改善藥物在胃腸道的吸收；又可提高胃腸道局部藥物濃度，顯著提高治療效果[2]。

2 口服給藥定位釋藥系統(tǒng)

2.1 胃定位控制釋藥系統(tǒng)

胃部定位控制釋藥系統(tǒng)是通過粘附、漂浮或膨脹等作用定位（滯留）于胃中釋放藥物的口服定位釋藥系統(tǒng)。通常普通的緩釋或控釋制劑在吸收部位的滯留時(shí)間只有2-3小時(shí)，而制成胃內(nèi)滯留制劑后可在胃內(nèi)的滯留時(shí)間達(dá)5-6小時(shí)，延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間，改善藥物吸收，提高藥物的生物利用度[3]。

2.1.1 胃內(nèi)生物粘附給藥系統(tǒng)

胃內(nèi)粘附型釋藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原理主要是通過采用適宜的粘附材料作為輔料，與藥物制成片劑，膠囊等劑型，口服后粘附材料通過靜電吸引或由于水化形成氫鍵而結(jié)合在胃黏膜或上皮細(xì)胞表面，達(dá)到延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間的目的。該制劑設(shè)計(jì)的關(guān)鍵是選擇適宜的粘附材料。實(shí)驗(yàn)表明陰離子型聚合物結(jié)合胃黏膜的能力高于中性及陽(yáng)離子型聚合物，該劑型能大大提高氧氟沙星的作用時(shí)間和生物利用度。

2.1.2 胃內(nèi)滯留漂浮型釋藥系統(tǒng)

胃內(nèi)漂浮型釋藥系統(tǒng)是指口服后可維持自身密度小于胃內(nèi)容物密度，從而在胃中呈漂浮狀態(tài)的胃部定位釋藥系統(tǒng)，一般是依據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡體系原理設(shè)計(jì)而成。該制劑通常由藥物、親水凝膠材料輔以其他材料制成，口服后親水膠體遇胃液產(chǎn)生水化作用，在制劑表面形成一層連續(xù)的凝膠屏障，使其不受胃排空的影響。不同黏度的骨架材料常?；旌鲜褂靡钥刂扑饔玫目炻⑵∧芰氨３种苿┠z屏障膜狀態(tài)的時(shí)間長(zhǎng)短，從而控制藥物的溶解、擴(kuò)散速率。

2.1.3 胃內(nèi)膨脹型釋藥系統(tǒng)

胃內(nèi)膨脹型釋藥系統(tǒng)是一種在胃內(nèi)體積迅速膨脹，以至于無法通過幽門，滯留于胃中的釋藥系統(tǒng)。這種給藥系統(tǒng)一般含有樹脂或水凝膠材料，而膨脹劑的選擇是此給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵。膨脹型釋藥系統(tǒng)又主要分為溶脹型膨脹系統(tǒng)和展開型膨脹系統(tǒng)。溶脹性膨脹系統(tǒng)即在遇到胃液后膨脹至原來體積的幾倍或幾十倍，使藥物無法通過幽門而滯留于胃中；展開型膨脹系統(tǒng)在服用后折疊或卷曲部分在胃內(nèi)撐開，使其不能通過幽門。由于目前膨脹型胃內(nèi)志留系聽還處于初級(jí)階段，故膨脹型胃內(nèi)滯留系統(tǒng)大多與胃漂浮技術(shù)相結(jié)合制成協(xié)同制劑，以增強(qiáng)胃滯留效果。

2.2 小腸定位釋藥系統(tǒng)

小腸定位給藥系統(tǒng)是指通過口服后，藥物在上消化道并不釋放而是在小腸部位釋放，發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥形式。小腸定位給藥系統(tǒng)主要有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：①避免藥物被胃酸和胃內(nèi)酶類的破壞；②避免藥物對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的強(qiáng)烈的刺激作用；③將藥物傳遞至腸道發(fā)揮局部作用；④提高藥物局部濃度。李寶紅等采用擠出-滾圓法，以羥丙基甲基纖維素為黏合劑，Eudragit L100-55為腸溶材料制備了奧美拉唑的腸溶制劑。

2.3 結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是指藥物口服后，在胃及小腸內(nèi)不釋放，在到達(dá)盲腸后的結(jié)腸部位釋放藥物的一種新型藥物控釋系統(tǒng)。雖然結(jié)腸的吸收面積較小腸少，但固體制劑在結(jié)腸中的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間卻可長(zhǎng)達(dá)20-30h，這就為藥物在結(jié)腸中的吸收創(chuàng)造了良好的條件；同時(shí)結(jié)腸處豐富的淋巴組織也為大分子藥物的吸收提供了一條有效途徑。

2.3.1 時(shí)滯型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

普通制劑在小腸內(nèi)的滯留時(shí)間一般是恒定在（3±1）h左右，而胃排空時(shí)間卻和胃中的食物類型、藥物微粒的大小有關(guān)，所以時(shí)滯型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)必須控制食物的類型，做到個(gè)體化給藥， 否則將影響藥物在體內(nèi)的吸收，從而影響生物利用度。

2.3.2 PH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

PH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是指根據(jù)胃腸道各部位PH的不同，以PH敏感型聚合物對(duì)片劑、微丸等進(jìn)行包衣，使藥物在結(jié)腸中釋放，從而達(dá)到結(jié)腸定位釋放的目的。常用的材料有丙烯酸共聚物、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯等。但由于胃腸道內(nèi)的PH并非恒定且在疾病狀態(tài)下變化較大，故用PH敏感型聚合物包衣的制劑結(jié)腸定位性不強(qiáng)，常與時(shí)滯型釋藥系統(tǒng)聯(lián)合進(jìn)行結(jié)腸定位。

2.3.3 壓力控制型和酶解型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

由于結(jié)腸內(nèi)水分大量的重吸收，導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)容物黏度較大，當(dāng)腸道蠕動(dòng)時(shí)將對(duì)物體產(chǎn)生較大的壓力，使物體破裂，由此原理設(shè)計(jì)了壓力控制型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)；而酶解型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是指許多高分子材料可被結(jié)腸中特有的偶氮還原酶、多糖酶以及糖苷酶等降解，從而達(dá)到結(jié)腸定位釋藥的目的。但由于結(jié)腸內(nèi)壓力重現(xiàn)性比較差以及酶解速度過慢，故這兩種結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)應(yīng)用較少。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，口服定位釋藥系統(tǒng)充分考慮了胃腸道局部PH值、酶的差異以及藥物在胃腸道內(nèi)的吸收特點(diǎn)等生理因素，更好的發(fā)揮了藥效，提高了生物利用度。并且隨著工藝的革新、技術(shù)的發(fā)展以及新材料的不斷涌現(xiàn)，現(xiàn)有的部分局限將被打破，口服定位釋藥系統(tǒng)也將取得長(zhǎng)足的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]黃海燕.緩控釋制劑研究進(jìn)展[J]西昌學(xué)院學(xué)報(bào)？自然科學(xué)版2008，2（22）57

[2]唐星主編.口服緩控釋制劑.人民衛(wèi)生出版社.

[3]張寧，朱家壁.口服緩控釋制劑技術(shù)發(fā)展的新動(dòng)向[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，