王萬(wàn)糧，王 慧

急性冠脈綜合征（ACS）在我國(guó)近年來(lái)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康，在全球已成為威脅人類健康的首要致死性病因。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）已被廣泛用于急性冠脈綜合征患者的心肌血運(yùn)重建，可以有效緩解癥狀，改善預(yù)后，縮小心肌壞死范圍，保護(hù)和維持心臟功能。但同時(shí)亦可以由于球囊擴(kuò)張及支架植入等因素對(duì)血管壁的損傷誘導(dǎo)加重局部炎癥，表現(xiàn)為血清中炎癥因子水平的升高，導(dǎo)致術(shù)后心血管事件的發(fā)生。本研究將益心舒膠囊應(yīng)用于急性冠脈綜合征PCI術(shù)后患者，觀察血清超敏C－反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、白細(xì)胞介素6（IL－6）等炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年3月—2013年9月我院心內(nèi)科住院的ACS患者66例，臨床資料、心電圖、冠狀動(dòng)脈造影檢查均符合第7 版內(nèi)科學(xué)ACS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。所有患者均行PCI術(shù)治療，術(shù)后殘余狹窄≤20%，遠(yuǎn)端血流達(dá)TIMI3級(jí)，無(wú)并發(fā)癥。66例患者按是否加服益心舒膠囊隨機(jī)分為對(duì)照組（32例）和治療組（34例），兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、血壓、血脂水平及合并糖尿病、吸煙、飲酒的比例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腦病、周?chē)芗膊?、合并其他心臟病（如擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病等）。

1.2 治療方法 所有入選患者PCI術(shù)后均給予抗栓、降脂、β－受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司），3粒／次，每日3次，療程8周。

1.3 檢測(cè)方法 所有受檢者分別于治療前及治療后8周清晨抽取肘靜脈血3mL（要求空腹12h）置于EDTA 抗凝管，3 000 r／min離心30 min，分離上清血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清IL－6，應(yīng)用免疫熒比濁法測(cè)定hs－CRP。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組間均數(shù)差異的顯著性分析應(yīng)用方差分析檢驗(yàn)（ANOVA）。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組ACS患者基線資料比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組ACS患者基線資料比較

2.2 兩組治療前后血清炎性因子比較 對(duì)照組治療后血清hs－CRP、IL－6較治療前略下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后血清hs－CRP、IL－6較治療前顯著降低（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組比較，治療后血清hs－CRP、IL－6水平顯著降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） hs－CRP（mg／L）對(duì)照組 治療前 32 1.18±0.14 11.79±2.13治療后 32 1.16±0.11 10.14±2.15治療組 治療前 34 1.21±0.15 11.21±2.23治療后 34 1.05±0.121）2） 9.72±1.981）2）

3 討 論

目前PCI術(shù)治療是ACS患者最及時(shí)有效的心肌血運(yùn)重建方法，可以有效緩解癥狀，改善預(yù)后，縮小心肌壞死范圍，保護(hù)和維持心臟功能，提高生活質(zhì)量。但PCI術(shù)給患者帶來(lái)臨床獲益的同時(shí)也帶來(lái)了一些問(wèn)題，PCI術(shù)后發(fā)生慢血流或無(wú)復(fù)流仍是導(dǎo)致PCI術(shù)后死亡的最重要因素。炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是參與無(wú)復(fù)流發(fā)生的最主要因素［1］。PCI術(shù)時(shí)植入支架作為異物對(duì)局部組織刺激；球囊擴(kuò)張及支架置入機(jī)械擠壓造成血管內(nèi)皮損傷，均會(huì)導(dǎo)致如IL－6、hs－CRP等炎癥因子水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致ACS患者PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生。

目前認(rèn)為hs－CRP 能明顯增加人單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中IL－6和腫瘤壞死因子（TNF－α）的過(guò)度表達(dá)以及核轉(zhuǎn)錄因子（NF－κB）的激活［2］，IL－6升高可促進(jìn)血小板的發(fā)生聚集，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞間黏附分子，促進(jìn)肝細(xì)胞生成纖維蛋白原［3］。此外hs－CRP、IL－6等炎癥因子可以增加血小板活化，促進(jìn)血小板發(fā)生凝集，活化白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集，微血栓形成［4］。目前研究表明，PCI術(shù)后發(fā)生慢血流或無(wú)復(fù)流的主要機(jī)制是白細(xì)胞和血小板發(fā)生的聚集以及微血管內(nèi)纖維蛋白多聚體形成而產(chǎn)生的微血栓，組織微循環(huán)障礙，心肌電生理異常等是PCI術(shù)后不良心血管事件，甚至猝死的一個(gè)主要因素［5］。

盡管隨著抗凝以及他汀類降脂藥的臨床應(yīng)用，西醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)化治療已經(jīng)大大降低了PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生。但隨著介入治療患者人數(shù)的不斷增加，ACS患者PCI術(shù)后不良心血管事件的總數(shù)仍很高。益心舒膠囊的組方主要包括生曬參、丹參、川芎、黃芪、麥冬、五味子、山楂等［6］。其中黃芪、生曬參益氣扶正為君藥，川芎、丹參、麥冬活血化瘀為臣藥，山楂、五味子為佐藥。目前研究表明，麥冬、川芎及丹參具有抗血小板集聚，降低血小板表面活性，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善微循環(huán)，清除自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。生曬參可大補(bǔ)元?dú)?，益氣?fù)脈。山楂具有散瘀行氣，擴(kuò)張冠脈，改善心肌氧供，抗動(dòng)脈硬化作用。本研究結(jié)果提示，方中諸藥合用，還具有抑制炎癥反應(yīng)，抗氧化及改善冠脈血管內(nèi)皮功能。治療組可使急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后hs－CRP、IL－6水平顯著降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在充分西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益心舒膠囊可進(jìn)一步抑制炎癥因子的活化及表達(dá)，進(jìn)一步降低ACS患者PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生。本研究不足之處在于因?yàn)闀r(shí)間和入選病例數(shù)有限，未對(duì)兩組患者近期以及遠(yuǎn)期心血管事件做進(jìn)一步的隨訪。在臨床實(shí)踐中，要證明益心舒膠囊在降低炎癥因子的同時(shí)是否能夠真正降低ACS患者PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生，尚需更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步探討。

［1］ Lim SY，Jeong MH，Bae EH.Predictive factors of major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Circ J，2005，69（2）：154－158.

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［5］ Davies MJ，Thomas AC，Knapman PA，et al.Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death［J］.Circulation，1986，73（3）：418－427.

［6］ 傅曉東，李鋼.益心舒膠囊治療冠心病心絞痛150例臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（1）：25－27.