董欣敏，張劍，金雨

·短篇論著·

原發(fā)性肝癌患者CEA、AFP、CA199和鐵蛋白檢測(cè)的意義

董欣敏，張劍，金雨

目的探討聯(lián)合檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖蛋白抗原199（CA199）和鐵蛋白（Fer）對(duì)原發(fā)性肝癌（PLC）的診斷價(jià)值。方法在31例確診的PLC患者和31例同期健康體檢者，聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、AFP、CA199和Fer水平，對(duì)比分析其檢測(cè)的意義。結(jié)果PLC患者血清CEA[（28.12±5.76）μg/L、AFP（307.23±23.67）μg/L）、CA199（158.53±11.42）U/ml和Fer（457.82±22.31）μg/L）水平較健康對(duì)照組[分別為（2.94±2.16）μg/L、（10.12±5.24）μg/L、（13.32±2.86）U/ml 和（116.24± 16.19）μg/L]明顯升高，差異顯著，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；四者聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率可達(dá)93.6%，與CEA、AFP、CA199和Fer單獨(dú)檢測(cè)的敏感性（分別為67.8%、74.2%、77.4%和80.6%）相比，均有顯著提高（P＜0.01）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、AFP、CA199和Fer能顯著提高原發(fā)性肝癌的診斷率。

原發(fā)性肝癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；糖蛋白抗原199；鐵蛋白

我國(guó)是乙型肝炎發(fā)病率較高的國(guó)家，乙型肝炎相關(guān)肝癌病例數(shù)占全球50%以上[1]。原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer，PLC）早期癥狀和體征不典型，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，因而失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。因此，PLC的早期診斷、早期治療尤為重要。目前，影像學(xué)診斷及實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是較為常用的PLC輔助診斷方法。甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）作為目前篩查PLC應(yīng)用最為廣泛的臨床檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物之一，因其敏感性、特異性不夠理想,單獨(dú)使用診斷原發(fā)性肝癌會(huì)存在一定的漏診與誤診[2]。近年來(lái)，多種腫瘤標(biāo)志物與AFP聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用，相互彌補(bǔ)缺陷，提高了PLC的診斷率[3，4]。有研究指出，AFP和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯(lián)合檢測(cè)可以改善PLC早期診斷率[5]。也有研究指出，AFP和糖蛋白抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）或鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）聯(lián)合應(yīng)用可以相互彌補(bǔ)缺陷，提高PLC診斷的敏感性和特異性[6，7]。本研究對(duì)我院確診的原發(fā)性肝癌患者及同期健康體檢者進(jìn)行了血CEA、AFP、CA199和Fer聯(lián)合檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果分析、報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源2012年1月～2013年5月我院診治的PLC患者31例，男20例，女11例；平均年齡（54.8±2.6）歲。按照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，主要經(jīng)超聲、CT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)。另選同期健康體檢者31例，男21例，女10例；平均年齡（50.7±1.9）歲。體檢者肺、心、肝和腎功能無(wú)異常，無(wú)酗酒史。

1.2 血清CEA、AFP、CA199和Fer檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法（羅氏Cobas 6000 E601檢測(cè)儀及配套試劑）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；率的比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CEA、AFP、CA199和Fer水平比較見(jiàn)表1。

表1 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer水平（±s）比較

表1 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer水平（±s）比較

①P＜0.01

例數(shù)CEA（μg/L）AFP（μg/L）CA-199（U/ml）Fer（μg/L）PLC3128.1±5.7①307.3±23.6①158.5±11.4①457.8±22.3①正常人312.9±2.110.2±5.213.3±2.8126.2±16.1

2.2 兩組患者血清CEA、AFP、CA199和Fer檢測(cè)陽(yáng)性率的比較見(jiàn)表2。

表2 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer陽(yáng)性率（%）比較

3 討論

PLC預(yù)后差，生存期短。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是PLC患者生存期改善的主要措施[8]。腫瘤標(biāo)志物是能夠反映腫瘤存在的化學(xué)物質(zhì)，通過(guò)其在人體內(nèi)的異常存在或量的改變可以提示腫瘤的性質(zhì)，從而了解腫瘤的細(xì)胞分化、組織發(fā)生，可幫助進(jìn)行腫瘤診斷、分類、預(yù)后及指導(dǎo)治療。在臨床上，PLC的腫瘤標(biāo)志物有AFP、CEA、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、腫瘤相關(guān)抗原（CA199或CA50）等，并常將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物，同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)臨床的診斷和療效觀察起到很好的指導(dǎo)作用[9，10]。在本研究中，對(duì)CEA、AFP、CA199、Fer聯(lián)合檢測(cè)，分析在PLC組和正常人的水平高低，發(fā)現(xiàn)四種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)使用對(duì)PLC都有一定的陽(yáng)性率，但因其各自的缺陷，敏感性、特異性有差異。同時(shí)檢測(cè)四種標(biāo)志物，可相互補(bǔ)充其不足，對(duì)PLC的診斷陽(yáng)性率可達(dá)93.6%。

AFP在成人血清中含量極低。在胚胎期主要由卵黃囊細(xì)胞和肝臟合成，嬰幼兒期逐漸消失。當(dāng)PLC發(fā)生時(shí)，AFP合成基因在腫瘤內(nèi)激活，使血中AFP水平上升，而且血清AFP水平的高低與腫瘤生物學(xué)特性、分化程度和大小、病情發(fā)展程度都有一定的相關(guān)性，同時(shí)可以敏感反映病情變化及治療效果。所以，AFP作為一種由肝臟產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物在PLC的篩查診斷中應(yīng)用最為廣泛[11]。在PLC的診斷過(guò)程中，單一檢測(cè)AFP，僅60%～70%可表現(xiàn)陽(yáng)性，假陰性和假陽(yáng)性也時(shí)有存在[12]，從而使其對(duì)PLC早期診斷的價(jià)值產(chǎn)生局限。在本研究中，AFP陽(yáng)性率為67.8%。CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌中，對(duì)消化道腫瘤診斷具有輔助價(jià)值。正常人血清中也可有微量CEA存在，血清CEA水平與吸煙、飲酒習(xí)慣和年齡等相關(guān)，所以CEA診斷惡性腫瘤的特異性不強(qiáng)，但是，檢測(cè)血中CEA有助于觀察腫瘤患者癌腫的消長(zhǎng)。在本研究中，原發(fā)性肝癌患者血清CEA水平顯著高于健康對(duì)照組，也證實(shí)了CEA水平的測(cè)定能作為原發(fā)性肝癌鑒別診斷的輔助指標(biāo)。CA199是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原[13]。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。CA199在PLC的診斷應(yīng)用中，比AFP更為敏感，腫瘤越大，CA199水平越高。與AFP、CEA聯(lián)合檢查，有助于提高胃腸道腫瘤的診斷率。鐵蛋白為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量的鐵蛋白。在PLC時(shí)，F(xiàn)er會(huì)異常升高，與肝細(xì)胞受損，胞漿中的鐵蛋白外溢有關(guān)，肝癌細(xì)胞合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白增多，對(duì)鐵蛋白的攝取及清除受限，使過(guò)度鐵的沉積，F(xiàn)er升高程度與肝細(xì)胞損害的程度呈平行關(guān)系[14，15]。因此，鐵蛋白對(duì)于肝臟的損害反應(yīng)敏感，對(duì)于PLC的早期診斷敏感性比較高。

本研究通過(guò)對(duì)31例PLC患者進(jìn)行CEA、AFP、CA199和Fer檢查，結(jié)果顯示PLC組CEA、AFP、CA199和Fer水平和陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照人群。在各項(xiàng)指標(biāo)的單獨(dú)測(cè)定方面，AFP的陽(yáng)性率為74.2%、CEA的陽(yáng)性率為67.8%、CA199的陽(yáng)性率為77.4%，都存在一定的漏診，而三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率可提高至93.6%，可明顯降低PLC的漏診率。研究指出CEA、CA199與AFP對(duì)PLC的診斷都有參考價(jià)值，也具有局限性，聯(lián)合檢測(cè)則有互補(bǔ)作用。綜上所述，CEA、CA199和AFP三者聯(lián)合檢測(cè)可大大提高原發(fā)性肝癌的確診率，彌補(bǔ)單一檢測(cè)指標(biāo)的不足，有利于原發(fā)性肝癌的早期診斷和治療。

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（收稿：2013-11-18）（校對(duì)：陳宗炳）

Clinical detection of serum CEA，AFP，CA199 and Ferritin in diagnosis of patients with primary liver cancer

Dong Xinmin，Zhang Jian，Jin Yu.

Primary liver carcinoma；Carcinoembryonic antigen；α-fetoprotein；Carbohydrate antigen 199;Ferritin

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.019

010010 呼和浩特市內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院（董欣敏）；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（張劍，金雨）

董欣敏，女，碩士研究生，主治醫(yī)師。E-mail:dongmin3158@126.com

張劍，E-mail:zhangjian3158@126.com

Affiliated People's Hospital, Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010010