趙 攀，畢振華，王春亞

·急性肝損傷·

急性肝衰竭患者血清炎性細(xì)胞因子水平分析

趙 攀，畢振華，王春亞

目的探討急性肝衰竭患者血清炎性細(xì)胞因子水平的變化。方法選擇15例急性肝衰竭患者和15例健康人，采用Cytometric Bead Array法檢測血清細(xì)胞因子。結(jié)果急性肝衰竭患者和健康人血清IL-2、IL-4、IL-5、IL-12p70和TNF-β水平無統(tǒng)計學(xué)差異；急性肝衰竭患者血清TNF-α（13.49 pg/mL）、IL-6（480.96 pg/mL）、IL-10（330.28 pg/mL）和IL-17（6.36 pg/mL）水平顯著高于健康人（TNF-α為7.32 pg/mL，P=0.03；IL-6為4.64 pg/mL，P＜0.01；IL-10為5.47pg/mL，P＜0.01；IL-17為2.03 pg/mL，P=0.04）。結(jié)論炎性細(xì)胞因子在急性肝衰竭發(fā)病的病理過程中可能起了重要作用。

急性肝衰竭；炎性細(xì)胞因子；血清

急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）是指過去無任何肝臟疾病的人在短時間內(nèi)出現(xiàn)肝功能急劇惡化的重癥疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜且病死率很高[1]。由于臨床上ALF較少見，目前對其發(fā)病機制的了解仍不深入[2]。有研究顯示，ALF的發(fā)生可能是由于某種原因激發(fā)了全身性炎癥反應(yīng)，引發(fā)大量炎性細(xì)胞因子的釋放，從而造成嚴(yán)重的多器官功能障礙[3～5]。本文對ALF患者血清細(xì)胞因子水平進(jìn)行了分析研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2011年6月～2013年6月我院收治的ALF患者15例，男性6例，女性9例；平均年齡（35.0±29.0）歲。由于在全世界不同國家和地區(qū)有關(guān)ALF的定義存在較大的差異（一項文獻(xiàn)綜述顯示[6]，國際上對ALF有多達(dá)40種不同的定義），為與國際上接受度較高的ALF定義接軌，同時又不失我國關(guān)于ALF診斷標(biāo)準(zhǔn)的特點，我們參照中華醫(yī)學(xué)會2006年發(fā)布的《肝衰竭診療指南》和美國肝臟病研究協(xié)會關(guān)于ALF的定義[1，7]以及我國一些學(xué)者的研究觀點[8]，對本研究中所涉及的ALF作如下定義：以往無任何肝臟疾病的人在發(fā)病4周內(nèi)出現(xiàn)明顯的凝血異常（凝血酶原活動度≤40%或者國際標(biāo)準(zhǔn)化比值≥1.5）、嚴(yán)重黃疸（血清總膽紅素≥171μmol/L）和肝性腦病。排除合并惡性腫瘤、接受了糖皮質(zhì)激素或其它免疫抑制劑治療以及入院時存在膿毒血癥者。另選擇健康人15例作為對照[男性6人，女性9人；平均年齡（36.2±5.8）歲]。

1.2 血清細(xì)胞因子的檢測采用Cytometric Bead Array（CBA）法，使用美國BD公司生產(chǎn)的FACS Calibur流式細(xì)胞儀檢測IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α和TNF-β。

1.3 統(tǒng)計方法采用SAS 9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 15例急性肝衰竭患者入院時的基線特征見下表1。

表1 患者入院時基線特征（±s）

表1 患者入院時基線特征（±s）

2.2 ALF患者血清細(xì)胞因子水平的變化見表2。

表2 兩組人群血清細(xì)胞因子水平〔pg/mL，（±s）〕的比較

表2 兩組人群血清細(xì)胞因子水平〔pg/mL，（±s）〕的比較

與對照組比，①P＜0.01；②P＜0.05

3 討論

有研究表明，系統(tǒng)免疫反應(yīng)的激活在ALF的發(fā)病機制和預(yù)后中扮演重要角色[9]。IL-6是一種多效性前炎癥細(xì)胞因子，有多種生物學(xué)活性，包括介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，并與多種細(xì)胞因子關(guān)系密切，在Th17細(xì)胞分化及IL-17發(fā)揮促炎作用過程中占有重要地位[10]。IL-10是一種重要的抗炎和免疫抑制細(xì)胞因子，有抑制Th1細(xì)胞分泌IL-2、IL-3、IFN-γ、集落刺激因子和TNF-α的作用。同時，IL-10可抑制自然殺傷細(xì)胞活性，干擾自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。IL-17是一種促炎癥細(xì)胞因子，主要由Th17細(xì)胞分泌，具有強大的募集和激活嗜中性粒細(xì)胞能力，能誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和刺激成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎因子。

有人對51例ALF患者血清細(xì)胞因子進(jìn)行了檢測并分析了它們與疾病預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在多因素Logistic回歸模型中，IL-10是預(yù)后不良的獨立危險因素，是ALF結(jié)局預(yù)測的可靠因素。最近，另一項研究檢測了ALF患者早期血清細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)ALF患者血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10和IL-17水平明顯高于正常成年人，兩組差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，除IL-2外，ALF組血清TNF-α、IL-6、IL-10和IL-17水平顯著高于健康對照組。本研究兩組IL-2水平無統(tǒng)計學(xué)差別，分析原因可能為我們選擇的患者有所不同，病情的嚴(yán)重程度與細(xì)胞因子水平關(guān)系密切。IL-10在重癥肝病患者中的表達(dá)通常會顯著增高，而IL-10的表達(dá)會在某種程度上抑制IL-2的分泌。

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（收稿：2013-09-09）

（校對：陳從新）

Seruminflammatory cytokines levels inpatients withacute liverfailure

Zhao Pan，Bi Zhenhua，Wang Chunya.
Liver Failure Therapy and Research Center，302nd Hospital，Beijing 100039，China

ObjectiveTo study the changes in serum inflammatory cytokines in patients with acute liver failure（ALF）.MethodsFifteen patients with ALF in our hospital from June 2011 to June 2013 were included in this study，and 15 healthy subjects were served as normal controls.Serum levels of interleukin（IL）-2，IL-4，I L-5，IL-6，IL-10，IL-17，IL12p70，tumor necrosis factor（TNF）-α and TNF-β were measured by cytometric bead array. ResultsNo statistical differences were observed between ALF patients and healthy controls in serum IL-2，IL-4，IL-5，IL-12p70 and TNF-βlevels；The serum level of TNF-α，IL-6，IL-10 and IL-17 in patients with ALF were 13.49 pg/mL，480.96 pg/mL，330.28 pg/mL and 6.36 pg/mL，respectively，significantly higher than those in healthy controls（7.32pg/mL for TNF-α，P=0.03；4.64 pg/mL for IL-6，P＜0.01；5.47 pg/mL for IL-10，P＜0.01；and 2.03 pg/mL for IL-17，P=0.04）.ConclusionInflammatory cytokines play a significant role in the pathophysiology of ALF.

Acute liver failure；Inflammatory cytokine；Pathogenesis

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.018

100039北京市解放軍第302醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心（趙攀）；麻醉與手術(shù)中心（畢振華）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診科（王春亞）

趙攀，男，33歲，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師。主要從事重癥和復(fù)雜肝病的臨床和實驗研究。E-mail：doczhaopan@126.com