孫 濤，毛 華，王 倩

·病毒性肝炎·

復方牛胎肝提取物治療慢性乙型肝炎療效觀察

孫 濤，毛 華，王 倩

目的觀察復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型肝炎患者的療效。方法120例慢性乙型肝炎患者被隨機分為治療組64例和對照組56例。對照組給予基礎(chǔ)治療，治療組加用復方牛胎肝提取物治療3 m，觀察兩組治療前后臨床、肝功能和肝纖維化指標的變化。結(jié)果在3 m治療結(jié)束時，治療組乏力和納差的改善率分別為92.00%和91.84%，顯著高于對照組（56.41%和58.33%，P＜0.05）；治療組ALT為（35.6±17.2）U/L、AST為（38.5±18.6）U/L、GGT為（40.6±19.7）U/L、總膽紅素為（16.1±13.9）μmol/L，均較治療前[分別為（110.8±61.4）U/L、（97.2±62.4）U/L、（106.3±60.1）U/L、（47.8±19.3）μmol/L）]顯著下降（P＜0.05）；治療組基線時III型前膠原肽為（36.7±11.3）μg/L、透明質(zhì)酸為（276.4±79.5）μg/L、層粘連蛋白為（169.8±73.4）μg/L、IV型膠原為（155.8±61.5）μg/L，治療后均顯著下降[分別為（16.4±6.1）μg/L、（110.8±51.4）μg/L、（70.8±34.9）μg/L、（97.8±41.4）μg/L，P＜0.05）]。結(jié)論復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型肝炎患者有一定的效果。

慢性乙型肝炎；復方牛胎肝提取物片；療效

慢性乙型肝炎（CHB）是一種常見的傳染病，我國人群HBsAg攜帶率為7.18%，現(xiàn)有的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者約為9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例[1，2]。慢性乙型肝炎在反復發(fā)作過程中可導致患者病情遷延，是造成肝纖維化和肝硬化的主要原因[3]。慢性肝炎患者肝纖維化的發(fā)生率為59.36%，其中有25%～40%肝纖維化患者最終將發(fā)展成肝硬化[4]。迄今為止，對于慢性乙型肝炎尚無特效的治療方法，乙型肝炎的難治性問題仍沒有得到很好的解決。通過抑制病毒及控制肝纖維化以延緩或阻止病情向肝硬化發(fā)展還是目前慢性乙型肝炎治療的主要環(huán)節(jié)[5]。本試驗應用復方牛胎肝提取物片治療120例慢性乙型肝炎患者，并對其抗肝纖維化的療效進行了觀察。研究表明，慢性乙型肝炎患者在應用復方牛胎肝提取物片治療后臨床癥狀和肝功能均有不同程度的改善，肝纖維化指標均較對照組明顯下降，表明復方牛胎肝提取物片具有明顯的改善肝臟功能、減輕肝細胞損傷的作用，對提高患者生活質(zhì)量，改善患者預后、防治肝硬化具有十分重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年6月～2012年12月本院收治的慢性乙型肝炎患者120例，男75例，女45例；年齡18～65歲，平均年齡為（42.6±9.3）歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標準[6]。隨機將患者分為復方牛胎肝提取物治療組和對照組，兩組患者在年齡、性別及病情方面均有可比性。

1.2 治療方法對照組給予維生素類、天晴甘美、還原型谷胱甘肽治療；治療組在常規(guī)護肝治療基礎(chǔ)上，加用復方牛胎肝提取物片（安琺特片，黑龍江江世藥業(yè)有限公司）2片口服，3次/d。療程均為3個月。

1.3 觀察指標采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標；采用放射免疫法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原肽（PIIIP）、層粘蛋白（LN）和IV型膠原（IV-C，上海海軍醫(yī)學研究所生物技術(shù)中心）。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床主要癥狀的改善情況見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指標的變化見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

表2 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標的比較見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標[μg/L，（±s）]比較

表3 兩組治療前后肝纖維化指標[μg/L，（±s）]比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

2.4 不良反應安琺特在治療過程中未見明顯的不良反應，患者耐受性好。治療期間及停藥后查血、尿常規(guī)及腎功能均未見明顯異常。

3 討論

乙型肝炎病毒持續(xù)感染造成肝細胞慢性損傷，免疫功能紊亂，細胞因子網(wǎng)絡失調(diào)，導致促纖維化因子過度表達，而抑制性纖維化因子如干擾素（IFN）、肝細胞生長素（HGF）表達低下，導致患者肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生，并最終發(fā)展為肝硬化[7，8]。血清HA、PIIIP、LN和IV-C可反映肝纖維化的活動性，及評價抗肝纖維化治療的療效[9，10]。

本研究觀察了安琺特片治療慢性乙型肝炎患者的療效，結(jié)果顯示安琺特治療后臨床主要癥狀、肝功能指標和肝纖維化指標均較對照組明顯改善。安琺特是復方牛胎肝提取物，主要含IFN、HGF、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、成纖維細胞生長因子（FGF）等細胞因子以及維生素B11和肌醇[11]，通過細胞因子間的拮抗效應，抑制星狀細胞活化，減少ECM的合成和釋放，降低膠原的合成，抑制纖維化的形成[12]；HGF可促進肝細胞內(nèi)DNA的合成，保護肝細胞，抑制TGF-β mRNA表達，抑制肝細胞凋亡。HGF還可以上調(diào)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子ets的表達，從而使膠原酶I基因表達增加，刺激膠原酶合成，促進膠原降解；通過IGF-l和HGF等的協(xié)同效應，啟動肝細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體工作效能，增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌；可通過IGF-1和FGF等細胞因子及肌醇的作用，誘導肝細胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加能量合成。安琺特可促進脂肪積聚，促進脂肪酸β-氧化，加速脂肪分解。同時，安琺特是唯一被SFDA批準治療肝纖維化的創(chuàng)新藥物，源自天然的成份，安全性較高。臨床上用于急、慢性肝炎和肝纖維化等的輔助治療，對肝纖維化的恢復有較好的療效[13～15]，且使用安全，無明顯副作用，值得進一步驗證。

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（收稿：2013-05-21）

（校對：陳從新）

Efficacy of co mpound embryonic bovine liver extract tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B

Sun Tao，Mao Hua，Wang Qian.
Department of Digestive Diseases，Southern Medical University， Guangzhou 510282，China

ObjectiveTo observe the efficacy of compound embryonic bovine liver extract tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsOne hundred and twenty patients with CHB were recruited，and divided randomly into control group（n=56）or treatment group（n=64）；Patients in control group were treated with basic liver-protecting treatment and patients in treatment group were treated with combinational therapy of compound embryonic bovine liver extract tablets and basic treatment.Changes in liver function tests and fibrotic parameters were examed after 3 months of treatment.ResultsAt the end of 3 months of treatment，the fatigue and poor appetite were improved in 92.00%and 91.84%，respectively，in treatment group，significantly higher than those in controls（56.41%and 58.33%，respectively，P＜0.05）；the serum ALT，AST，GGT and total bilirubin levels in treatment group were（35.6±17.2）U/L，（38.5±18.6）U/L，（40.6±19.7）U/L and（16.1±13.9）μmol/L，respectively，significantly decreased than those before treatment[（110.8±61.4）U/L for ALT，（97.2±62.4）U/L for AST，（106.3±60.1）U/L for GGT and（47.8±19.3）μmol/L for total bilirubin，P＜0.05]；serum PIIIP（36.7±11.3 μg/ L），HA（276.4±79.5 μg/L），LN（169.8±73.4 μg/L）and IV-C（155.8±61.5 μg/L）in treatment group decreased significantly than those before treatment[（16.4±6.1）μg/L for PIIIP，（110.8±51.4）μg/L for HA，（70.8±34.9）μg/L for LN and（97.8±41.4）μg/L for IV-C，P＜0.05]，which lowered more obviously than in control.Conclusion Compound embryonic bovine liver extract may be a promising therapeutic remedy for patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Compound embryonic bovine liver extract tablets；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.013

510282廣州市南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院消化內(nèi)科

孫濤，女，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師。E-mail：gzst2010@126. com

毛華，E-mail：huam@fimmu.com