王 穎，張曉鵬

（1. 保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 保定鷹華眼科醫(yī)院，河北 保定 071000）

PTEN表達(dá)與NSCLC生存預(yù)后的關(guān)系

王 穎1，張曉鵬2

（1. 保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 保定鷹華眼科醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 研究PTEN與非小細(xì)胞肺癌生存預(yù)后的關(guān)系。方法…在腫瘤外科進(jìn)行手術(shù)根治切除治療的62例非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后腫瘤標(biāo)本和相應(yīng)的14例癌旁組織標(biāo)本用免疫組織化學(xué)（SP）法檢測PTEN蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織的表達(dá)，并探討其與患者生存期的關(guān)系。結(jié)果 PTEN表達(dá)癌及癌旁正常組織組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN陽性表達(dá)組與陰性表達(dá)組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌組織中PTEN表達(dá)下調(diào)提示在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生過程中PTEN起了重要作用，PTEN低表達(dá)與生存期的縮短明顯相關(guān)。

非小細(xì)胞肺癌；PTEN；免疫組織化學(xué)

中國城市中的肺癌發(fā)病率及死亡率居惡性腫瘤之首，在農(nóng)村居第2位，每年超過40萬人因肺癌導(dǎo)致死亡，5年生存率低于15%，預(yù)后極差，其中80%～85%以上為非小細(xì)胞肺癌[1](non-small-cell lung cancer，NSCLC)。PTEN（phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten）是磷酸酶家族里具有磷脂酶活性的第一個抑癌基因，參與了細(xì)胞周期調(diào)控、促進(jìn)凋亡和抑制腫瘤的發(fā)生[2]。PTEN蛋白是由四百多個氨基酸組成的多肽，由N端的磷酸酶結(jié)構(gòu)域、C結(jié)構(gòu)域和C端的尾部結(jié)構(gòu)域組成。N端具備磷酸化酶活性，功能是對磷脂、蛋白質(zhì)的脫磷酸化，對細(xì)胞的生長進(jìn)行調(diào)節(jié)，在腫瘤細(xì)胞浸潤、血管發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定作用。PTEN通過PTEN/PI3K/AKT途徑發(fā)揮作用[3-4]，此外PTEN具有蛋白磷酸酶活性并對p53水平的調(diào)節(jié)也發(fā)揮了作用。用免疫組織化學(xué)（SP）法檢測并分析PTEN蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織的表達(dá)，并研究PTEN同小細(xì)胞肺癌生存預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

標(biāo)本選取2005年1月至2006年10月在腫瘤外科進(jìn)行手術(shù)根治切除治療的62例非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后腫瘤標(biāo)本和相應(yīng)的14例癌旁組織標(biāo)本（癌旁肺組織取材距腫瘤邊緣5～7 cm以上），術(shù)前均未行其他治療（化療、放療、生物治療等）。臨床及病理資料完整，隨訪記錄5年以上。

1.2 研究方法

用免疫組織化學(xué)（SP）法檢測PTEN蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將實(shí)驗(yàn)結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，生存資料分析采用Kaplan-Meier法，生存差異以Log-rank test法檢測。均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PTEN在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)

檢測NSCLC共62例，其中39例PTEN表達(dá)陽性，陽性表達(dá)率62.9%；其中腺癌33例，26例PTEN表達(dá)陽性，陽性表達(dá)率78.7%；鱗癌26例，11例PTEN表達(dá)陽性，陽性表達(dá)率42.3%；大細(xì)胞癌3例，2例PTEN表達(dá)陽性，陽性表達(dá)率66.7%。見圖1。檢測癌旁正常組織共14例，可見13例PTEN表達(dá)，陽性表達(dá)率92.8%。癌及癌旁正常組織間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見圖2。

圖1 肺癌組織PTEN陽性表達(dá)（SP法，×200）

圖2 正常肺組織PTEN陽性表達(dá)（SP法，×100）

2.2 PTEN表達(dá)與中位生存期

全組62例NSCLC患者，生存期為4～81個月，中位生存期為39個月。其中39例PTEN表達(dá)陽性，中位生存期為50個月；PTEN陰性表達(dá)23例，中位生存期為34個月，陽性表達(dá)組與陰性表達(dá)組的生存差異經(jīng)Log-rank test檢測結(jié)果顯示，PTEN陽性表達(dá)組生存期優(yōu)于陰性表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.6715，P＜0.05）。

3 討 論

PTEN失活會產(chǎn)生腫瘤進(jìn)行性生長并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞活性增加。近年的許多研究發(fā)現(xiàn)了PTEN基因及蛋白產(chǎn)物在多種惡性腫瘤組織的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白表達(dá)與相當(dāng)多惡性腫瘤的發(fā)生、生物學(xué)行為及預(yù)后密切相關(guān)：在PTEN陽性表達(dá)情況下腫瘤分化高、生長慢、轉(zhuǎn)移發(fā)生相對較少。雜合性缺失是PTEN異常的主要形式，二次打擊學(xué)說認(rèn)為，PTEN是一種抑癌基因，只有在它兩等位基因發(fā)生兩次突變或缺失的情況下才會導(dǎo)致蛋白的不表達(dá)。一個等位基因失活可對細(xì)胞生存和增殖產(chǎn)生重要影響，破壞細(xì)胞凋亡機(jī)制，使細(xì)胞獲得生長優(yōu)勢，第二個等位基因丟失通常是由于大區(qū)域的染色體缺失造成，最終導(dǎo)致蛋白質(zhì)的表達(dá)缺失，從而促進(jìn)腫瘤的生長、浸潤[5]。

腫瘤細(xì)胞的遷移在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵作用，腫瘤細(xì)胞的遷移能力越強(qiáng)，其轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例PTEN陽性表達(dá)率低，沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例PTEN陽性表達(dá)率高。相關(guān)研究表明PTEN低表達(dá)的病人更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其機(jī)理為PTEN降低了整合素介導(dǎo)的細(xì)胞擴(kuò)散、局部粘附的形成。整合素能使聚集粘附激酶（FAK）的酪氨酸自身磷酸化，活化的聚集粘附激酶通過銜接蛋白Shc的偶聯(lián)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)激酶（ERK）/MAPK通路，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)胞的粘附、轉(zhuǎn)移。

PTEN蛋白的表達(dá)下調(diào)在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要的作用，PTEN低表達(dá)與生存期的縮短明顯相關(guān)。 Goncharuk[8]通過免疫組化方法（SP）檢測了53例肺鱗狀細(xì)胞癌、5l例肺腺癌中PTEN的表達(dá)，認(rèn)為PTEN為獨(dú)立的預(yù)后因子，可作為NSCLC惡性程度及預(yù)后的指標(biāo)之一。

[1] PARKIN D M, BRAY F, FERLAY J, et al. Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2): 74-108.

[2] LI J, YEN C, LIAW D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast and prostate cancer[J]. Science, 1997, 275(5308): 1943-1947．

[3] LEE H Y. Molecular mechanisms of deguelin-induced apoptosis intransformed human bronchial epithelial cells[J]. Biochem Pharmacol, 2004, 68(6): 1119-1124．

[4] FINDLEY C M, CUDMORE M J, AHMED A, et al. VEGF induces Tie2 shedding via a phosphoinositide 3-kinase/Akt dependent pathway to modulate Tie2 signaling[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(12): 2619-2626．

[5] BLANCO-APARCIO C, RENNER O, LEAL J F, et al. PTEN, more than AKT Pathway[J]. Careinogenesis, 2007, 28(7): 1379-1386．

（責(zé)任編輯：高艷華）

Relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC

WANG Ying1, ZHANG Xiaopeng2
(1. No.2 Hospital of Baoding, Baoding 071000, China; 2. Baoding Eagle Eye Hospital, Baoding 071000, China)

Objective To study the relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC. Methods 62 cases with non-small cell lung cancer conducted radical surgical resection and 14 cases done adjacent normal tissue were selected and examined PTEN protein by immunohistochemical SP method to explore its relationship with the survival of the patients. Results The results indicated that there were statistically significant differences between PTEN expression of cancer and normal tissues adjacent groups. There were statistically significant differences about the PTEN expression between the positive group and the negative group (P＜0.05). Conclusion The low expression of PTEN in non-small cell lung cancer shows that PTEN plays an important role in the development of non-small cell lung cancer, which is significantly associated with the survival time of the patients.

non-small-cell lung cancer; phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten; immunohistochemistry

R734.2

A

1674-490X(2014)01-0021-03

2013-04-16

王穎（1978—），女，河北保定人， 主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail: yhykzxp@163.com