曹 姣，宋德軍，肖國強(qiáng)

大量研究表明，高脂飲食可引起機(jī)體脂代謝紊亂，脂質(zhì)異常堆積，肥胖產(chǎn)生［1，3，5］。高游離脂肪酸（FFA）可引起機(jī)體氧化應(yīng)激，而血高FFA和氧化應(yīng)激是血管內(nèi)皮功能異常的重要誘因，并且長期高脂飲食可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的表達(dá)，NO生成減少，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，引起血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能紊亂［14］。由此可見，高脂飲食對于血管內(nèi)皮功能的危害相當(dāng)嚴(yán)重，尋求有效的改善方法是當(dāng)今研究的重中之重。

以往實驗表明，有氧運(yùn)動能改善機(jī)體脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激［2，8］及血管內(nèi)皮功能［7］，然而對高脂飲食引起的主動脈的內(nèi)皮功能紊亂及相關(guān)機(jī)制的研究未見報道。白藜蘆醇（Res）作為最近幾年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新生藥物備受矚目，其是否能對高脂飲食大鼠主動脈內(nèi)皮功能起作用尚不清楚。并且將運(yùn)動和Res聯(lián)合干預(yù)高脂飲食大鼠是否存在疊加效應(yīng)？尚未被研究。因此，本研究選取有氧運(yùn)動和Res干預(yù)方式，探討其對高脂飲食所致的脂代謝紊亂、主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能異常的影響及相關(guān)機(jī)制，旨在為高脂飲食所致心血管相關(guān)疾病的防治提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

2月齡SPF級雄性SD大鼠均選自廣州中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心，體重180±20g。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后進(jìn)行隨機(jī)分組，適應(yīng)性喂養(yǎng)期間所有大鼠喂以普通飼料，實驗期間動物房進(jìn)行自然光照，房間溫度保持25℃左右，濕度為50%。實驗期間大鼠自由飲食飲水，正常飲食對照組進(jìn)行固體普通飼料喂養(yǎng)，高脂飲食模型組進(jìn)行固體高脂飼料喂養(yǎng)。

高脂飼料具體成分為：5%蔗糖，18% 豬油，15%蛋黃粉，0.5%膽酸鈉，1%膽固醇，60.5%基礎(chǔ)飼料。其按能量比例計算：其中脂肪提供的能量占58.3%、5%蔗糖、蛋白質(zhì)占21%、碳水化合物占20.5%。

1.2 實驗分組和肥胖模型構(gòu)建

所有大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后，隨機(jī)分為正常飲食對照組（NC組，7只）和高脂組（H組，33只）。高脂組大鼠進(jìn)行為期16周的高脂飲食喂養(yǎng)構(gòu)建肥胖大鼠模型，之后隨機(jī)分成安靜組（HF組，8只），有氧運(yùn)動組（HE組，8只），白藜蘆醇干預(yù)組（HR組，8只），有氧運(yùn)動聯(lián)合白藜蘆醇干預(yù)組（RE組，9只）。

1.3 運(yùn)動方案

運(yùn)動干預(yù)組大鼠進(jìn)行跑臺運(yùn)動訓(xùn)練，首先適應(yīng)性運(yùn)動1周，前3天跑臺速度為5m／min，之后每天增加5m／min，最后保持在15m／min，每次運(yùn)動30min。之后參考Bed－ford的經(jīng)典跑臺運(yùn)動方案［12］。采用中等強(qiáng)度跑臺訓(xùn)練，速度15m／min，相當(dāng)于50%˙VO2max負(fù)荷強(qiáng)度。每天9：30開始運(yùn)動訓(xùn)練，每次運(yùn)動1h，5天／周，共計6周。

1.4 白藜蘆醇灌胃方案

大鼠稱重后按照40mg／kg的劑量稱量Res，按照每只大鼠1ml的溶液量將Res溶于雙蒸水中，形成混合溶液后進(jìn)行灌胃［18］，每周7天，共計6周。

1.5 取材與保存

大鼠處理前禁食12h，經(jīng)10%水合氯醛（0.35～0.40 ml／kg）腹腔注射麻醉后剪開腹腔進(jìn)行腹主動脈取血，置于抗凝管中靜置10min左右，于高速離心機(jī)內(nèi)，4℃、3 500 rpm離心15min，制備血清，按組標(biāo)記放于－80℃冰箱中保存待測。之后，打開胸腔取主動脈，一份置于10%甲醛溶液中進(jìn)行固定，另一份以錫紙標(biāo)記包好放于液氮中速凍后轉(zhuǎn)入－80℃冰箱中冷存待測。

1.6 測試指標(biāo)及檢測方法

血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－c）和血清游離脂肪酸（FFA）購自南京建成生物工程研究所。采用比色法測試；主動脈eNOS、ET－1檢測采用免疫組織化學(xué)法測試，試劑盒購自博士德生物工程有限公司。測試步驟參照相關(guān)文獻(xiàn)［9］。主動脈 NOS（T－NOS，cNOS和iNOS）采用比色法，NO采用硝酸還原酶法，主動脈SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，MDA采用硫代巴比妥酸法測定。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用CK40－F2000型顯微鏡觀察主動脈切片，每張切片隨機(jī)選取5個視野，400倍光鏡下觀察記錄5組大鼠主動脈血管eNOS和ET陽性細(xì)胞染色情況，使用Image－Pro－Plus圖像處理軟件進(jìn)行圖像采集與分析，分析結(jié)果以染色平均光密度值表示。

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0和Excel 2003統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，采用雙因素方差分析和配對樣本t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果以“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±S）來表示，顯著性水平為P＜0.05，非常顯著性水平為P＜0.01。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠體重變化

如圖1所示，各組大鼠體重隨時間的延長逐漸增加，但各組大鼠體重增長速度和增加幅度存在差異性。由圖可知，16周高脂飲食后結(jié)果顯示（0周），與NC組比較，其余各組體重均顯著性升高（P＜0.05）。在實驗干預(yù)期間，各周高脂安靜組體重較其余各干預(yù)組對應(yīng)周大鼠體重均顯著性升高（P＜0.05），而RE組較 HR組、HE組有進(jìn)一步降低的趨勢。

2.2 各組大鼠血清脂代謝指標(biāo)變化

如表1所示，與 NC組比較，HF組 TG、TC、LDL－c和FFA均非常顯著升高（P＜0.01），HDL－c顯著降低（P＜0.05）。與 HF組比較，HE組、HR 組、RE組大鼠 的 TG、TC、LDL－c和FFA顯著性降低（P＜0.05或P＜0.01），HDL－c顯著性升高（P＜0.05）。

圖1 本研究各組大鼠體重變化曲線圖Figure 1. Changes of Weight between Each Group

表1 本研究各組大鼠血清脂代謝各指標(biāo)變化一覽表Table 1 Changes of Serum Lipid Metabolism between Each Group （±S）

表1 本研究各組大鼠血清脂代謝各指標(biāo)變化一覽表Table 1 Changes of Serum Lipid Metabolism between Each Group （±S）

注：與NC組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與HF組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 TG（mmol／l） TC（mmol／l） HDL－c（mmol／l） LDL－c（mmol／l） FFA（μmol／l）NC 0.45±0.13 1.36±0.33 0.41±0.10 0.26±0.06 313.09±23.09 HF 1.55±0.21＃＃ 5.09±0.24＃＃ 0.32±0.07＃ 1.88±0.13＃＃ 627.19±97.89＃＃HE 0.80±0.39＃＊ 4.06±0.18＃＊ 0.38±0.08＃＊ 0.38±0.08＃＊ 558.22±68.12＃＃＊＊HR 0.92±0.55＃＊＊ 4.32±0.46＃ 0.39±0.09＃＊ 0.39±0.22＊ 578.01±73.23＃＃＊RE 0.77±0.61＊＊ 4.00±0.33＊＊ 0.40±0.09＃＊ 0.32±0.31＊＊ 402.37±56.89＃＃＊＊

2.3 各組大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能的變化

2.3.1 各組大鼠主動脈ET－1表達(dá)的變化

如圖2（箭頭所指為陽性細(xì)胞表達(dá)）和表2所示，NC組ET－1表達(dá)最弱，陽性細(xì)胞少且染色淺，HF組ET－1表達(dá)量最多，染色深。與HF組相比，HE和HR組ET－1表達(dá)量均有所下降，仍有深棕色顆粒物質(zhì)表達(dá)，其中HE組呈非常顯著性差異（P＜0.01），HR組呈顯著性差異（P＜0.05），聯(lián)合干預(yù)呈現(xiàn)疊加效應(yīng)（RE組）。

2.3.2 各組大鼠主動脈NO含量的變化

如表3所示，與NC組相比較，HF組大鼠主動脈NO含量非常顯著降低（P＜0.01）。HE組、HR組和RE組大鼠主動脈NO含量較HF組均非常顯著升高（P＜0.01），RE組較HF組呈顯著性升高（P＜0.05）。

圖2 本研究各組大鼠主動脈ET－1表達(dá)的變化組織切片圖Figure 2. Changes of ET－1in Aorta between Each Group

表2 本研究各組大鼠主動脈ET－1陽性表達(dá)的變化一覽表Table 2 Changes of ET－1in Aorta between Each Group （±S）

表2 本研究各組大鼠主動脈ET－1陽性表達(dá)的變化一覽表Table 2 Changes of ET－1in Aorta between Each Group （±S）

注：與NC組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與 HF組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

NC HF HE HR RE ET（Mean Density） 0.25±0.03 0.39±0.04＃＃ 0.31±0.02＃＊＊ 0.33±0.05＃＃＊ 0.28±0.12＃＊＊指標(biāo)

表3 各組大鼠主動脈NO含量的變化一覽表Table 3 Changes of NO Content in Aorta between Each Group （μmol／gprot，±S）

表3 各組大鼠主動脈NO含量的變化一覽表Table 3 Changes of NO Content in Aorta between Each Group （μmol／gprot，±S）

注：與NC組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與 HF組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

指標(biāo)NC HF HE HR RE NO 202.34±11.46 150.21±7.72＃＃ 176.61±9.07＃＃＊＊ 170.18±8.10＃＃＊＊ 183.43±7.02＃＃＊

2.3.3 各組大鼠主動脈NOS活性的變化

如表4所示，與NC組比較，HF組大鼠主動脈T－NOS和cNOS活性顯著降低（P＜0.01），iNOS活性顯著升高（P＜0.01）。與HF組比較，HE組、HR組和RE組大鼠主動脈T－NOS和cNOS活性均非常顯著升高（P＜0.01），iNOS活性非常顯著降低（P＜0.01），其中，RE組 T－NOS和cNOS活性值均為最高，iNOS活性最低，呈現(xiàn)疊加效應(yīng)。

表4 本研究各組大鼠主動脈T－NOS及cNOS、iNOS活性變化一覽表Table 4 Changes of T－NOS，cNOS and iNOS Activity in Aorta between Each Group （U／mgprot.，±S）

表4 本研究各組大鼠主動脈T－NOS及cNOS、iNOS活性變化一覽表Table 4 Changes of T－NOS，cNOS and iNOS Activity in Aorta between Each Group （U／mgprot.，±S）

注：與NC組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與 HF組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

NC HF HE HR RE T－NOS 6.04±0.32 3.09±0.31＃＃ 4.79±0.25＃＃＊＊ 4.19±0.31＃＃＊＊ 5.17±0.19＃＃＊＊cNOS 4.75±0.22 0.22±0.18＃＃ 2.76±0.25＃＃＊＊ 2.02±0.28＃＃＊＊ 3.34±0.04＃＃＊＊iNOS 1.29±0.14 2.85±0.27＃＃ 2.03±0.17＃＃＊＊ 2.18±0.23＃＃＊＊ 1.83±0.16＃＃＊

2.3.4 各組大鼠主動脈eNOS活性的變化

如圖3（箭頭所指為陽性細(xì)胞表達(dá)）和表4所示，NC組eNOS表達(dá)量最多，染色較深，HF組陽性細(xì)胞表達(dá)最少。與HF組相比，HE組和HR組eNOS表達(dá)量均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）。RE組eNOS表達(dá)量明顯增多，陽性細(xì)胞表達(dá)排列整齊，出現(xiàn)疊加效應(yīng)。

2.4 各組大鼠主動脈氧自由基代謝的變化

如表6所示，與NC組比較，HF組SOD活性呈非常顯著性降低（P＜0.01），MDA含量非常顯著性升高（P＜0.01）。與HF組比較，HE組、HR組和RE組大鼠主動脈SOD活性顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），MDA含量呈非常顯著降低（P＜0.01）。

圖3 本研究各組大鼠主動脈eNOS活性的變化組織切片圖Figure 3. Changes of eNOS Activity in Aorta between Each Group

表5 本研究各組大鼠eNOS的陽性表達(dá)變化一覽表Table 5 Changes of eNOS Positive Expression in Aorta between Each Group （±S）

表5 本研究各組大鼠eNOS的陽性表達(dá)變化一覽表Table 5 Changes of eNOS Positive Expression in Aorta between Each Group （±S）

NC HF HE HR RE eNOS（mean Density） 0.52±0.13 0.35±0.08＃＃ 0.43±0.02＃＊＊ 0.41±0.07＃＃＊ 0.46±0.12＃＊＊

表6 本研究各組大鼠主動脈SOD活性、MDA含量的變化一覽表Table 6 Changes of SOD Activity and MDA Content in Aorta between Each Group （±S）

表6 本研究各組大鼠主動脈SOD活性、MDA含量的變化一覽表Table 6 Changes of SOD Activity and MDA Content in Aorta between Each Group （±S）

注：與NC組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與 HF組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

NCHFHEHRRE SOD（U／mg.prot） 147.94±6.25 107.13±6.45＃＃ 130.57±5.62＃＃＊＊ 127.02±6.86＃＃＊＊ 138.51±5.08＃＊MDA（nmol／mg.prot） 3.08±0.46 8.08±0.42＃＃ 5.15±0.45＃＃＊＊ 5.79±0.26＃＃＊＊ 4.04±0.37＃＊＊

3 討論

3.1 有氧運(yùn)動和Res對肥胖大鼠體重、血脂的影響

運(yùn)動健身防病的作用越來越引起人們的重視，常被作為輔助性療法用于各種疾病的預(yù)防與治療中［11］。Res具有抗氧化［13］、抗炎、降低血脂［23］等效應(yīng)。本研究通過16周的高脂飲食成功構(gòu)建營養(yǎng)型肥胖大鼠模型，表現(xiàn)為體重增加、血脂異常、氧化應(yīng)激增加等特征。本實驗結(jié)果顯示，經(jīng)過6周的干預(yù)后，聯(lián)合干預(yù)組（RE組）大鼠血清TG、TC、LDL－c和FFA均明顯低于 HE組和 HR組，HDL－c高于HE組、HR組，表明聯(lián)合干預(yù)改善肥胖大鼠脂代謝紊亂優(yōu)于單獨(dú)干預(yù)，其原因可能為有氧運(yùn)動和Res聯(lián)合干預(yù)存在量的積累，較單一干預(yù)更好的動員脂肪代謝供能，促進(jìn)脂類物質(zhì)的分解代謝，并且FFA作為運(yùn)動時肌肉的能源物質(zhì)也可促進(jìn)脂類物質(zhì)的分解［17］。

3.2 有氧運(yùn)動和Res對肥胖大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能的影響

NO是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的最為重要的血管內(nèi)皮舒張因子，ET－1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞以自分泌或旁分泌方式釋放的作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，通過與特異性受體結(jié)合，在局部以多種途徑發(fā)揮強(qiáng)烈收縮血管作用及刺激血管平滑肌細(xì)胞肥大、增殖的作用，NO／ET－1比例失衡可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這種結(jié)構(gòu)性改變也是心血管疾病，如動脈粥樣硬化的先行預(yù)兆。一氧化氮合酶（NOS）是NO生成的關(guān)鍵限速因子，根據(jù)其亞型的不同可分為：神經(jīng)型一氧化氮合酶（nNOS，主要表達(dá)于神經(jīng)元和骨骼肌）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞）合稱為結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（cNOS），誘導(dǎo)型一氧化氮合酶iNOS主要由巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞／單核細(xì)胞譜系的細(xì)胞表達(dá)［27］。

高脂飲食與體力活動減少是近幾年最為常見的不良生活方式［4］，長期高脂飲食可引起機(jī)體肥胖、脂代謝紊亂，Nepal等［24］、Lammert等［10］研究發(fā)現(xiàn)，血脂異?？蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，包括高膽固醇血癥、脂蛋白－α的異常增高等，降低內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO含量，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損。本實驗結(jié)果顯示，與NC組大鼠相比，HF組大鼠主動脈ET－1表達(dá)顯著增加而NO、eNOS表達(dá)降低，同時iNOS表達(dá)增加，提示長期高脂飲食喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠血管內(nèi)皮功能紊亂。適度運(yùn)動可降低大鼠主動脈損傷所引起的ET－1含量升高［21］。 另 有 研 究 指 出［6，25］，有 氧 運(yùn) 動 可 通 過 降 低 LDL 含量，即通過改善脂代謝，降低脂質(zhì)氧化產(chǎn)物的生成來減少ET－1生成，從而阻止其對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。本實驗結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動組大鼠iNOS表達(dá)、ET－1表達(dá)明顯較HF組降低（P＜0.01），即6周有氧運(yùn)動能顯著降低長期高脂飲食所致肥胖大鼠主動脈ET－1和iNOS的表達(dá)，提高eNOS的活性表達(dá)，增加NO含量，表明有氧運(yùn)動能有效改善高脂飲食所致的肥胖大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能紊亂。其原因可能與有氧運(yùn)動能較好的影響心臟血流動力學(xué)、提高抗氧化能力、預(yù)防缺血性損傷有關(guān)，最終改善心血管系統(tǒng)功能［19］。

Res作為葡萄中含量較高的多酚類化合物發(fā)揮重要的心血管保護(hù)作用，美國已將其作為膳食添加劑用于心血管疾病的預(yù)防治療。Li等［20］通過Res干預(yù)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)，Res可以通過明顯激活K＋－Ca2＋通道，增加NOS活性，促進(jìn)NO生成釋放。朱立賢等人［9］對高脂血癥大鼠施以4周Res灌胃干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Res可明顯降低血清iNOS活性及由iNOS催化生成的NO量，提高eNOS活性，調(diào)節(jié)NO水平。本實驗結(jié)果顯示，Res干預(yù)組大鼠主動脈eNOS表達(dá)和T－NOS較HF組明顯升高，NO產(chǎn)生量增加，ET－1和iNOS表達(dá)量下降。由此表明，Res能改善長期高脂飲食所致肥胖大鼠的主動脈內(nèi)皮功能異常。其原因可能為Res通過清除脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物以減少LDL－c的氧化，減弱NO抑制作用，從而使NO含量升高，抑制脂質(zhì)過氧化，減弱內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷［23］。

目前針對主動脈內(nèi)皮功能的研究多集中在離體細(xì)胞研究、血液指標(biāo)測定等，本實驗選取主動脈各指標(biāo)判定有氧運(yùn)動和Res單獨(dú)及兩者聯(lián)合干預(yù)對肥胖大鼠主動脈內(nèi)皮功能的改善作用，更加客觀直接的體現(xiàn)對于主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能的改善效果。本實驗結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動和Res單獨(dú)干預(yù)均可明顯改善高脂飲食所致的肥胖大鼠主動脈內(nèi)皮功能，eNOS活性增強(qiáng)，NO產(chǎn)生量增加，iNOS和ET－1表達(dá)量顯著下降，并且聯(lián)合干預(yù)優(yōu)于單獨(dú)干預(yù)，呈現(xiàn)疊加效應(yīng)，其原因可能為多途徑參與eNOS活性提高，NO的含量增加及其生物活性提高，減少內(nèi)皮毒性物質(zhì)的生成而發(fā)揮作用［16］。

3.3 有氧運(yùn)動和Res對肥胖大鼠主動脈氧自由基代謝的影響

在既往的研究中，參與內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能進(jìn)展的因素包括血流動力學(xué)失調(diào)、纖溶能力的受損、生長因子過度產(chǎn)生、粘附因子和炎癥基因表達(dá)增加，細(xì)胞層的滲透增加以及ROS的產(chǎn)生增加中的一種或多種因素［16，22］。然而肥胖大鼠的主動脈中內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮功能紊亂是否與氧化應(yīng)激加強(qiáng)同時存在尚不清楚。

MDA是判定脂質(zhì)過氧化水平和氧化損傷程度的重要指標(biāo)，SOD是機(jī)體消除自由基的最為重要的抗氧化酶，兩者共同用于衡量機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。本實驗結(jié)果顯示，肥胖模型組大鼠主動脈SOD活性降低，MDA含量明顯升高，表明高脂飲食大鼠主動脈脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成增加，體內(nèi)自由基含量升高，氧化－抗氧化系統(tǒng)代謝失衡，出現(xiàn)氧化應(yīng)激，這與國外研究結(jié)果相一致［17］，參與了內(nèi)皮功能紊亂發(fā)生。

有氧運(yùn)動可提高大鼠血液抗氧化能力，降低脂質(zhì)過氧化，減少自由基對機(jī)體的損害［8］。本實驗結(jié)果顯示，與HF組比較，HE組大鼠主動脈SOD活性非常顯著升高（P＜0.01），MDA含量顯著降低（P＜0.01），表明有氧運(yùn)動可顯著提高高脂飲食大鼠主動脈的抗氧化酶活性，使機(jī)體抗氧化能力保持在較高水平，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的代謝能力，進(jìn)一步提高自由基代謝清除能力，改善主動脈氧化應(yīng)激，減弱氧化損傷，提高主動脈NO的生物利用率，保護(hù)內(nèi)皮功能。

Res能提高骨骼肌、心肌、肝臟等各組織的抗氧化酶活性，降低脂質(zhì)過氧化水平，清除過量自由基，延緩機(jī)體氧化應(yīng)激［18］，但Res對于高脂飲食所致大鼠主動脈氧化應(yīng)激影響如何尚不清楚。本實驗結(jié)果顯示，Res干預(yù)后大鼠主動脈SOD活性明顯升高，MDA含量降低，提示Res可增強(qiáng)主動脈抗氧化能力，減少氧化代謝產(chǎn)物生成，對受自由基攻擊的細(xì)胞起保護(hù)作用。可能與Res能提高SIRT1的含量和活性［15］，提高機(jī)體的抗氧化能力有關(guān)，最終降低主動脈ET－1含量，提高NO含量。

由此可見，有氧運(yùn)動和Res單獨(dú)干預(yù)均能提高肥胖大鼠主動脈SOD活性，降低MDA含量，而聯(lián)合干預(yù)優(yōu)于單獨(dú)干預(yù)，提示兩者聯(lián)合干預(yù)對于提高高脂飲食所致肥胖大鼠主動脈抗氧化酶活性，增強(qiáng)自由基清除能力具有疊加效應(yīng)，最終增加主動脈中的NO含量，提高NO的生物利用率，降低ET－1的含量，保護(hù)主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能。

4 結(jié)論

有氧運(yùn)動和Res能較好的改善肥胖大鼠脂代謝異常，改善高脂飲食所致的主動脈氧化應(yīng)激引起的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能紊亂，并且聯(lián)合干預(yù)優(yōu)于單一干預(yù)，具有疊加效應(yīng)。

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