任海云

【摘要】 目的 對(duì)超聲檢查中原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）的各項(xiàng)特征進(jìn)行分析， 旨在提高原發(fā)性肝癌的早期確診率。方法 選擇本院經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為HCC的31例患者（A組）和非肝內(nèi)占位病變的96例患者（B組）， 對(duì)兩組患者行彩色多普勒超聲及超聲造影檢查， 并對(duì)超聲診斷中的各項(xiàng)特征采取單因素logistic回歸分析， 并對(duì)具有意義的各項(xiàng)檢查特征采取多因素logistic回歸分析。結(jié)果 在單因素logistic回歸分析中， 病灶范圍、病灶邊界、病灶數(shù)量、病灶后方回聲、病灶內(nèi)部回聲及病灶是否存在暈環(huán)征、彩色多普勒血流信號(hào)分級(jí)、能量多普勒、脈沖多普勒頻譜、造影劑增強(qiáng)方式、占位病變的造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線中的峰值強(qiáng)度及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度等超聲特征對(duì)HCC的預(yù)測(cè)存在一定意義， 而針對(duì)上述超聲診斷特征中的多因素logistic回歸分析中， 暈環(huán)征、能量多普勒、造影劑增強(qiáng)方式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 在HCC的超聲診斷中， 暈環(huán)征、能量多普勒、造影劑增強(qiáng)方式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度具有一定診斷價(jià)值， 通過(guò)logistic回歸模型可與其他非HCC肝占位病變進(jìn)行鑒別診斷。

【關(guān)鍵詞】 暈環(huán)征；能量多普勒；造影劑增強(qiáng)方式；腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度；原發(fā)性肝細(xì)胞癌；超聲造影；彩色多普勒超聲

Analysis on the ultrasonic diagnosis characteristics of 31 cases of primary hepatocellular carcinoma REN Hai-yun. Department of Ultrasonography， Central Hospital of Zhumadian， Zhumadian 463000， China

【Abstract】 Objective To improve the diagnosis rate by analyzing the ultrasonic diagnosis characteristics of patients with primary hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods 31 patients （group A） who were diagnosed as HCC by postoperative pathological and 96 patients （group B） with non space occupying lesions of liver were selected， all the patients received color Doppler and contrast-enhanced ultrasonography， diagnosis characteristics were analyzed by single factor logistic regression analysis. Results Ultrasonic characteristics of focus range， lesion boundaries， number of lesions， lesions in posterior echo， the existence of halo， color Doppler flow signal classification， Doppler energy， Pulsed Doppler spectrum， contrast enhancement method， total time of peak intensity intensity lesions in the curve and Tumor mean color vessel density was significant to the prediction in single factor logistic regression analysis， characteristics of the existence of halo， Doppler energy， contrast enhancement method， Tumor mean color vessel density was independent risk factors for the occurrence of HCC. Conclusion Ultrasonic characteristics of the existence of halo， Doppler energy， contrast enhancement method， tumor mean color vessel density has a certain diagnostic value， differential diagnosis of HCC and non space occupying lesions of liver can be achieved by logistic regression model.

【Key words】 Halo； Doppler energy； Contrast enhancement method； Tumor mean color vessel density； Primary hepatocellular carcinoma； ultrasonography； Color Doppler ultrasound

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（primary hepatocellular carcinoma， HCC）死亡率較高， 且近年來(lái)發(fā)病率逐年上升， 在我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率中僅次于胃癌和食管癌， 位居第三， 每年約有11萬(wàn)肝癌患者死亡， 已經(jīng)成為我國(guó)比較突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題， 且此病發(fā)病隱匿， 通常在體檢或肝病檢查中檢測(cè)甲胎蛋白水平或行B超檢查中偶然發(fā)現(xiàn)， 患者臨床上無(wú)明顯癥狀， 通?；颊叱霈F(xiàn)癥狀而就診時(shí)病程已進(jìn)入中晚期， 治療效果及預(yù)后較差[1]。因此， 對(duì)HCC進(jìn)行早期的確診及治療， 能使患者的預(yù)后明顯改善， 并有效的降低肝癌患者的死亡率。而超聲檢查作為一種無(wú)創(chuàng)及操作簡(jiǎn)便的診斷手段， 已經(jīng)成為HCC的首選診斷方式， 臨床上目前在HCC的診斷中主要應(yīng)用二維超聲、彩色多普勒超聲、超聲造影、能量多普勒超聲及微血管密度測(cè)定等方式[2]。而對(duì)超聲檢查結(jié)果中各項(xiàng)特征進(jìn)行分析， 并盡早的預(yù)測(cè)和確診HCC具有重要的意義， 也是目前引起相關(guān)專業(yè)醫(yī)師關(guān)注的主要臨床問(wèn)題。因此， 本文通過(guò)回顧性分析駐馬店市中心醫(yī)院2010年5月～2013年5月經(jīng)術(shù)后病理確診的31例HCC患者的超聲檢查的各項(xiàng)特征， 并與此期間病理確診的96例非HCC的肝內(nèi)占位性病變患者的超聲檢查結(jié)果進(jìn)行比較分析， 旨在分析超聲檢查中的各項(xiàng)特征在HCC診斷中的作用， 以期提高HCC患者的早期確診率及改善預(yù)后。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2010年5月～2013年5月共收治31例經(jīng)術(shù)后病理確診的HCC患者（A組）， 其中男19例， 女12例， 年齡47～77歲， 平均年齡（63.6±9.2）歲；同期在本院共收治經(jīng)病理確診的肝囊腫、肝轉(zhuǎn)移瘤、肝海綿狀血管瘤及肝臟局灶性結(jié)節(jié)性增生等非HCC肝內(nèi)占位病變患者96例（B組）， 其中男61例， 女35例， 年齡42～79歲， 平均年齡（61.5±10.8）歲。兩組患者在性別比例、平均年齡及其他一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 儀器與試劑 SEQUIA512及HDI-5000彩色多普勒超聲儀（購(gòu)自德國(guó)西門子公司）， 探頭頻率設(shè)置為2.5～5.0 MHz；SEQUIA512彩色多普勒超聲以具有實(shí)時(shí)諧波造影功能， 機(jī)械指數(shù)：0.19。造影劑選擇聲諾維（購(gòu)自意大利Bracco公司）。

1. 3 方法 ①全部患者在予以超聲檢查前需空腹8 h以上， 檢查時(shí)采取平臥位， 將儀器調(diào)節(jié)至腹部檢查的最佳狀態(tài)， 對(duì)全肝進(jìn)行多切面的常規(guī)掃查， 如需要可適時(shí)變動(dòng)患者體位。②先用灰階超聲和彩色多普勒超聲對(duì)全部患者的肝內(nèi)病灶范圍、病灶位置、病灶形態(tài)、病灶邊界、病灶數(shù)量、病灶后方回聲、病灶內(nèi)部回聲及病灶是否存在暈環(huán)征等超聲影像學(xué)特征進(jìn)行觀察， 并對(duì)彩色多普勒血流信號(hào)分級(jí)、患者能量多普勒超聲圖像特征、占位病變的造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線中的峰值強(qiáng)度及病灶超聲造影彩色血流平均密度進(jìn)行分析。③彩色血流信號(hào)分級(jí)[3]：無(wú)彩色血流圖像顯示為0級(jí)；顯示短線狀或點(diǎn)狀彩色血流圖像為Ⅰ級(jí)；顯示為分枝狀或長(zhǎng)線狀彩色血流圖像為Ⅱ級(jí)；顯示為局部密集彩色血流圖像為Ⅲ級(jí)， 彩色血流圖像呈團(tuán)狀或彌漫性分布的為Ⅳ級(jí)。而0級(jí)和Ⅰ級(jí)為少供血型， Ⅰ級(jí)以上的均為富血供型[4]。④超聲造影檢查中， 在基波條件下對(duì)肝內(nèi)病灶進(jìn)行清晰顯示， 并針對(duì)二維超聲選取最清晰及最大的圖像進(jìn)行局部放大， 并轉(zhuǎn)入造影程序， 針對(duì)病灶深淺度及患者的胖瘦對(duì)超聲功率輸出、探頭頻率和焦點(diǎn)位置進(jìn)行調(diào)節(jié)， 使之變?yōu)榈蜋C(jī)械指數(shù)狀態(tài)（約為0.18）。于患者左上臂肘靜脈注入2.4 ml造影劑+5 ml生理鹽水， 在造影劑注射的同時(shí)啟動(dòng)超聲儀內(nèi)置計(jì)時(shí)器和圖像動(dòng)態(tài)存儲(chǔ)。記錄和觀察持續(xù)到結(jié)節(jié)內(nèi)部造影劑排空。在切面超聲清洗且病灶完整顯示的前提下， 啟動(dòng)彩色血管能量成像對(duì)肝占位區(qū)域血管分布特征進(jìn)行觀察， 并將顯示的血流最佳切面圖像經(jīng)過(guò)采集后輸入計(jì)算機(jī)， 通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件對(duì)病灶及內(nèi)部液化壞死區(qū)進(jìn)行定界， 對(duì)病灶范圍的有效面積進(jìn)行測(cè)定， 并讀出彩色血流面積數(shù)， 并對(duì)肝占位單位面積內(nèi)的彩色血流面積（腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度[5]）進(jìn)行計(jì)算。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用均采取SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 對(duì)兩組患者的病灶范圍、病灶位置、病灶形態(tài)、病灶邊界、病灶數(shù)量、病灶后方回聲、病灶內(nèi)部回聲及病灶是否存在暈環(huán)征、彩色多普勒血流信號(hào)分級(jí)、能量多普勒、脈沖多普勒頻譜、造影劑增強(qiáng)方式、占位病變的造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線中的峰值強(qiáng)度及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度等超聲特征采用單因素logistic回歸模型， 對(duì)P<0.05的超聲特征建立多因素logistic回歸模型， 對(duì)OR值及95%可信區(qū)間進(jìn)行計(jì)算， 是否發(fā)生HCC設(shè)為logistic的因變量， 超聲診斷中的各種特征設(shè)為自變量。

2 結(jié)果

2. 1 全部患者超聲診斷中各項(xiàng)特征的單因素logistic回歸分析 由表1可見， 除病灶位置及病灶形態(tài)對(duì)HCC的診斷預(yù)測(cè)意義不大意外， 其余各項(xiàng)因素均對(duì)預(yù)測(cè)診斷HCC存在一定的作用。

2. 2 HCC診斷預(yù)測(cè)中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的超聲各項(xiàng)特征的多因素logistic回歸分析 由表2可見， 通過(guò)多因素logistic回歸分析顯示暈環(huán)征、能量多普勒、造影劑增強(qiáng)方式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

HCC具有短期內(nèi)發(fā)展較快， 并能發(fā)生廣泛的轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)， 因此， 盡早的確診及治療能夠顯著改善患者的預(yù)后。而采取超聲檢查早期診斷HCC逐漸得到廣大臨床醫(yī)師的關(guān)注。本文通過(guò)對(duì)本院患者超聲診斷中的各項(xiàng)特征采取單因素及多因素logistic回歸分析， 旨在能夠?qū)ふ夷軌蚍磻?yīng)HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 以進(jìn)行HCC早期診斷預(yù)測(cè)。

由于患者自身的免疫反應(yīng)， 在HCC特別在小肝癌的周邊纖維結(jié)蹄組織中出現(xiàn)一種較細(xì)且規(guī)整的假包膜， 為暈環(huán)[6]。有研究認(rèn)為肝臟占位的暈環(huán)對(duì)HCC的發(fā)生存在一定的預(yù)測(cè)作用[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱， 惡性腫瘤通過(guò)分泌腫瘤血管生成因子， 對(duì)腫瘤產(chǎn)生刺激作用， 并促使周圍組織產(chǎn)生新生血管， 且此類新生血管在數(shù)量、形態(tài)及功能上與良性腫瘤血管大相徑庭， 腫瘤引起血管的變化主要為動(dòng)脈化及肝竇毛細(xì)血管化[8]。而根據(jù)彩色血流信號(hào)分級(jí)， 將0級(jí)和Ⅰ級(jí)為少供血型， Ⅰ級(jí)以上的均為富血供型。因此， 能量多普勒超聲圖因?qū)ρ苊舾校?從而能夠作為HCC的預(yù)測(cè)診斷作用。本文研究中， 多因素logistic回歸分析顯示， 暈環(huán)征及能量多普勒可作為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 這與以上文獻(xiàn)報(bào)道一致。

肝腫瘤組織的血管灌注狀態(tài)對(duì)確定病變的性質(zhì)具有一定的意義， 有文獻(xiàn)報(bào)道稱， 經(jīng)過(guò)超聲造影增強(qiáng)的對(duì)肝臟腫瘤的診斷也作用關(guān)鍵， HCC或肝轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤治療術(shù)后活性組織表現(xiàn)為“快進(jìn)快出”， 肝局灶性結(jié)節(jié)表現(xiàn)為“快進(jìn)慢出”， 血管瘤則表現(xiàn)為“慢進(jìn)慢出”， 且對(duì)不典型的肝占位病變， 超聲造影還能對(duì)組織的良惡性及分化程度有一定的預(yù)示作用[9]。本文研究中， “快進(jìn)快出”的造影增強(qiáng)方式在HCC的發(fā)生預(yù)測(cè)也作用關(guān)鍵， 亦與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

同時(shí)， HCC發(fā)展較快是因腫瘤組織出現(xiàn)大量新生血管引起的， 所以， 血管化程度則成為HCC的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 超聲診斷中往往通過(guò)啟動(dòng)彩色血管能量成像， 采取能量的方式對(duì)血管內(nèi)的血流信號(hào)進(jìn)行顯示， 具有較高的分辨率及信噪比， 且不被血流方向和角度的影響， 對(duì)HCC病灶中的微小低速血流信號(hào)進(jìn)行敏感的顯示， 從而能夠在小肝癌的早期預(yù)測(cè)診斷中產(chǎn)生一定的作用[10]。本文研究顯示， 腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度也是HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。且其OR值為55.126， 說(shuō)明腫瘤微血管密度每提高1倍， 則HCC的發(fā)生幾率則提高55.126倍。endprint

綜上所述， 在超聲檢查中， 如出現(xiàn)暈環(huán)征、能量多普勒顯示富血供型、造影劑增強(qiáng)方式越接近“快進(jìn)快出”模式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度越大因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 說(shuō)明HCC的發(fā)生幾率越高。

參考文獻(xiàn)

[1] 程洪濤，郭晨陽(yáng)，黎海亮，等.TACE聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌療效的影響因素分析.介入放射學(xué)雜志， 2012，21（3）：216-219.

[2] 鄧晶，林紅軍.超聲造影在肝臟占位性病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2010，10（19）：3786-3788，3797.

[3] 李婭琳，耿嘉蔚，陶健，等.實(shí)時(shí)超聲造影對(duì)肝臟占位性病變70例診斷的臨床價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2011，40（25）：2511-2513.

[4] 張立平，楊斌.實(shí)時(shí)超聲造影在肝臟占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用.安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（10）：1353-1355.

[5] Jakab Z. Diagnostic imaging for the screening of hepatocellular carcinoma. Orv Hetil， 2010，151（27）：1083-1090.

[6] 康春松.超聲造影診斷肝占位性病變的現(xiàn)狀和進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)技雜志， 2009，16（7）：509-511.

[7] Bohle W， Clemens PU， Heubach T，et al. Contrast-enhanced ultrasound （CEUS） for differentiating between hepatocellular and cholangiocellular carcinoma.Ultraschall Med， 2012，33（7）：E191-195.

[8] Lassau N， Chami L， Chebil M， et al. Dynamic contrast-enhanced ultrasonography （DCE-US） and anti-angiogenic treatments. Discov Med， 2011，11（56）：18-24.

[9] 李艷男.超聲造影在肝占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值.包頭醫(yī)學(xué)， 2012，36（4）：215-217.

[10] 高永艷，李春伶，董繼紅，等.超聲造影對(duì)肝臟占位性病變的診斷價(jià)值.武警醫(yī)學(xué)， 2011，22（1）：58-59.endprint

綜上所述， 在超聲檢查中， 如出現(xiàn)暈環(huán)征、能量多普勒顯示富血供型、造影劑增強(qiáng)方式越接近“快進(jìn)快出”模式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度越大因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 說(shuō)明HCC的發(fā)生幾率越高。

參考文獻(xiàn)

[1] 程洪濤，郭晨陽(yáng)，黎海亮，等.TACE聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌療效的影響因素分析.介入放射學(xué)雜志， 2012，21（3）：216-219.

[2] 鄧晶，林紅軍.超聲造影在肝臟占位性病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2010，10（19）：3786-3788，3797.

[3] 李婭琳，耿嘉蔚，陶健，等.實(shí)時(shí)超聲造影對(duì)肝臟占位性病變70例診斷的臨床價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2011，40（25）：2511-2513.

[4] 張立平，楊斌.實(shí)時(shí)超聲造影在肝臟占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用.安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（10）：1353-1355.

[5] Jakab Z. Diagnostic imaging for the screening of hepatocellular carcinoma. Orv Hetil， 2010，151（27）：1083-1090.

[6] 康春松.超聲造影診斷肝占位性病變的現(xiàn)狀和進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)技雜志， 2009，16（7）：509-511.

[7] Bohle W， Clemens PU， Heubach T，et al. Contrast-enhanced ultrasound （CEUS） for differentiating between hepatocellular and cholangiocellular carcinoma.Ultraschall Med， 2012，33（7）：E191-195.

[8] Lassau N， Chami L， Chebil M， et al. Dynamic contrast-enhanced ultrasonography （DCE-US） and anti-angiogenic treatments. Discov Med， 2011，11（56）：18-24.

[9] 李艷男.超聲造影在肝占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值.包頭醫(yī)學(xué)， 2012，36（4）：215-217.

[10] 高永艷，李春伶，董繼紅，等.超聲造影對(duì)肝臟占位性病變的診斷價(jià)值.武警醫(yī)學(xué)， 2011，22（1）：58-59.endprint

綜上所述， 在超聲檢查中， 如出現(xiàn)暈環(huán)征、能量多普勒顯示富血供型、造影劑增強(qiáng)方式越接近“快進(jìn)快出”模式及腫瘤內(nèi)彩色血管平均密度越大因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 說(shuō)明HCC的發(fā)生幾率越高。

參考文獻(xiàn)

[1] 程洪濤，郭晨陽(yáng)，黎海亮，等.TACE聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌療效的影響因素分析.介入放射學(xué)雜志， 2012，21（3）：216-219.

[2] 鄧晶，林紅軍.超聲造影在肝臟占位性病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2010，10（19）：3786-3788，3797.

[3] 李婭琳，耿嘉蔚，陶健，等.實(shí)時(shí)超聲造影對(duì)肝臟占位性病變70例診斷的臨床價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2011，40（25）：2511-2513.

[4] 張立平，楊斌.實(shí)時(shí)超聲造影在肝臟占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用.安徽醫(yī)學(xué)， 2012，33（10）：1353-1355.

[5] Jakab Z. Diagnostic imaging for the screening of hepatocellular carcinoma. Orv Hetil， 2010，151（27）：1083-1090.

[6] 康春松.超聲造影診斷肝占位性病變的現(xiàn)狀和進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)技雜志， 2009，16（7）：509-511.

[7] Bohle W， Clemens PU， Heubach T，et al. Contrast-enhanced ultrasound （CEUS） for differentiating between hepatocellular and cholangiocellular carcinoma.Ultraschall Med， 2012，33（7）：E191-195.

[8] Lassau N， Chami L， Chebil M， et al. Dynamic contrast-enhanced ultrasonography （DCE-US） and anti-angiogenic treatments. Discov Med， 2011，11（56）：18-24.

[9] 李艷男.超聲造影在肝占位性病變鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值.包頭醫(yī)學(xué)， 2012，36（4）：215-217.

[10] 高永艷，李春伶，董繼紅，等.超聲造影對(duì)肝臟占位性病變的診斷價(jià)值.武警醫(yī)學(xué)， 2011，22（1）：58-59.endprint