祁華琪

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響及臨床意義

祁華琪

目的 觀察不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoatractant protein-1, MCP-1)的影響。方法 冠心病患者92例, 年齡(52.6±2.8)歲, 隨機(jī)分為A組(瑞舒伐他汀鈣20 mg組)和B組 (瑞舒伐他汀鈣10 mg組);每組46例,治療6周,治療前后檢測(cè)血液常規(guī)生化指標(biāo)及MCP-1。結(jié)果 治療前后對(duì)比, 兩組MCP-1、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG)較治療前水平降低(P＜0.05),A組比B組降低更顯著(P＜0.05)；兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)較治療前均升高(P＜0.05), A組比B組升高更顯著(P＜0.05)。結(jié)論 相對(duì)較高劑量瑞舒伐他汀鈣可更好地降低冠心病患者M(jìn)CP-1水平,發(fā)揮其對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

瑞舒伐他汀鈣；單核細(xì)胞趨化蛋白-1、冠心病

冠心病對(duì)人類(lèi)的健康和生存構(gòu)成重大威脅, 是世界各國(guó)面臨的重要的社會(huì)問(wèn)題之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), 炎癥貫穿于粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程。MCP-1對(duì)單核細(xì)胞有趨化和激活作用, 在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)階段如脂質(zhì)條紋形成的初期、促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定與破裂中均起重要作用［1］。他汀類(lèi)藥物除具有降脂作用外,尚具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成等作用,是治療冠心病的基石。本研究旨在探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者M(jìn)CP-1的影響,為長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2011年6月~2013年12月在本院心內(nèi)科住院的冠心病患者患者92例。其中男 56例, 女36例 ,平均年齡(52.6±2.8)歲, 隨機(jī)分成兩組：A組和B組, 各46人。入選者排除瑞舒伐他汀鈣過(guò)敏者；入選前3月內(nèi)接受他汀類(lèi)藥物治療者;風(fēng)濕性疾病和結(jié)締組織病；妊娠期、哺乳期及有可能懷孕的婦女；肝腎功能異常者；感染性疾??；痛風(fēng)；糖尿病等。

1.2 方法 經(jīng)患者知情同意后, 分別在患者入院后次日晨及治療6周后, 抽取空腹靜脈血測(cè)定肝腎功能、血脂、血糖等常規(guī)生化指標(biāo), 另抽取空腹靜脈血3 ml,離心取血清置于-70℃冰箱中貯存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定MCP-1。患者住院期間采用抗缺血、抗血小板、抗凝、調(diào)脂及對(duì)癥處理, 調(diào)脂治療根據(jù)入選組別不同分別給予瑞舒伐他汀鈣每晚口服20 mg(A組)或瑞舒伐他汀鈣每晚口服10mg(B組),住院7~10 d出院。出院后, 持續(xù)服用瑞舒伐他汀鈣共6周, 回訪復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 13.0軟件包對(duì)測(cè)得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。MCP-1濃度值符合正態(tài)分布。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 兩組均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05, P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者一般資料比較 A組與B組之間一般資料比較顯示, 兩組間MCP-1、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇相比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后比較 治療前后對(duì)比, 兩組MCP-1、TC、LDL-c及TG較治療前水平降低(P＜0.05),A組比B組降低更顯著(P＜0.05)；HDL-c較治療前均升高(P＜0.05), A組比B組升高更顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療后均未見(jiàn)肝腎損害等不良反應(yīng)。

3 討論

冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定, 慢性炎癥反應(yīng)可使泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)在斑塊表面纖維層, 促使斑塊破壞而導(dǎo)致不穩(wěn)定。MCP-1對(duì)單核細(xì)胞具有強(qiáng)大的趨化活性, 可快速引起滾動(dòng)的單核細(xì)胞牢固地粘附于內(nèi)皮細(xì)胞, 表達(dá)E-選擇素, 使單核細(xì)胞滲至內(nèi)皮下, 并活化為巨噬細(xì)胞,吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞［2］。MCP-1不僅對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用, 還對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞、活化的自然殺傷細(xì)胞和記憶T淋巴細(xì)胞有趨化作用［3］。他汀類(lèi)降脂藥物除了降脂作用外,還有改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、影響平滑肌細(xì)胞增殖、干擾血小板聚集、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等非調(diào)脂作用［5］,瑞舒伐他汀鈣是他汀類(lèi)的新成員。本研究通過(guò)觀察不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者的作用,結(jié)果顯示治療前后對(duì)比, 患者TC、LDL-c、TG、MCP-1較治療前水平降低(P＜0.05),瑞舒伐他汀鈣20 mg治療組比10 mg治療組降低更顯著(P＜0.05)；患者HDL-c較治療前均升高(P＜0.05), 20 mg治療組比10 mg治療組升高更顯著(P＜0.05)。相對(duì)較高劑量瑞舒伐他汀鈣可更好地降低冠心病患者M(jìn)CP-1水平,發(fā)揮其對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降低心血管事件等方面的重要作用。

［1］ Serrano-Martínez M, Palacios M, Lezaun R, et al.Monocyte chemoattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity of coronary disease.Circulation, 2003,108(10):75.

［2］ Kumar SN,Boss JM.Site A of the MCP-1 distal regulatory region functions as a transcriptional modulator through the transcription factor NF1.Mol Immunol, 2000, 37(11): 623-632.

［3］ Gerard C, Rollins BJ.Chemokines and disease.NatInnrnunol, 2001, 2(2): 108-115.

［4］ Werle M, Sclmal U, Hanna K.MCP-1induces activation of MAP kinases ERK, JNK and p38 MAPK in human endothelial cells.Cardiovasc Res, 2002,56(2):284-292.

［5］ Corsini A.Fluvastatin: effect beyond cholesterol lowering.J Cardiovasc Pharmacol Ther, 2000,5(3):161-175.

451191 新鄭, 河南省第二人民醫(yī)院