王 雷，趙 斌，李紅艷，丁子清

(吉林大學(xué)口腔醫(yī)院牙周病科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

原發(fā)性高血壓(通常稱(chēng)為高血壓)是一種常見(jiàn)的心血管疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死的重要病因和危險(xiǎn)因素，慢性牙周炎是G-菌引起的牙周組織的慢性感染性疾病。近年來(lái)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示:牙周炎與高血壓存在一定的相關(guān)性［1-3］;牙周炎可以加重高血壓患者目標(biāo)器官損害的風(fēng)險(xiǎn)和程度，增加高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的易感性［4］?？剐牧字贵w(anticardiolipin antibody，ACA)是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，可通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板膜上的靶點(diǎn)結(jié)合而發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，從而使內(nèi)皮細(xì)胞受損，功能障礙;并且有研究報(bào)道，抗心磷脂抗體IgG(ACA-IgG)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的潛在因素［5］。

目前關(guān)于牙周炎與高血壓之間相關(guān)性的生物學(xué)基礎(chǔ)和機(jī)制尚不清楚，而且ACA與高血壓關(guān)系的報(bào)道也較少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較慢性牙周炎伴高血壓患者、單純牙周炎患者以及健康者的牙周臨床指標(biāo)、血清中抗心磷脂抗體IgG(ACA-IgG)和抗心磷脂抗體IgM(ACA-IgM)的水平，初步探討慢性牙周炎與高血壓的相關(guān)性，并分析可能的病理機(jī)制，以期為研究牙周炎與高血壓相互作用機(jī)制及牙周病的全身促進(jìn)因素提供參考。

1 臨床資料和方法

1.1 研究對(duì)象

從2011-10—2012-07在我院牙周病科和吉林大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的患者中，分別選擇中、重度慢性牙周炎伴高血壓的患者32例，單純中、重度慢性牙周炎患者38例作為研究對(duì)象;同時(shí)選取血壓正常，且牙周健康者34例作為正常對(duì)照。所有受試者均知情同意。經(jīng)一般情況比較，年齡、性別、體質(zhì)量、有無(wú)吸煙等各項(xiàng)指標(biāo)在3組分布均衡(P＞0.05)，組間具有良好的可比性。

表1 各組受試者的基本特征

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1999年WHO/ISH高血壓指南最新規(guī)定，在未使用降壓藥物的情況下，安靜休息10 min后，非同日3次測(cè)得的血壓，收縮壓≥18.7 kPa和(或)舒張壓≥12 kPa。

1.2.2 慢性牙周炎組納入標(biāo)準(zhǔn)［6］

無(wú)全身性疾病，探診深度(probing depth，PD)≥4 mm且附著喪失(attenchment loss，AL)≥3 mm、牙槽骨吸收超過(guò)根長(zhǎng)1/3的牙位≥全口牙位數(shù)的30%，其中至少有2個(gè)牙PD≥5 mm、AL≥3 mm，并且分布于2個(gè)不同象限;余留牙≥18個(gè)。

1.2.3 健康組納入標(biāo)準(zhǔn)

全口牙齒PD≤3 mm，且無(wú)附著喪失或個(gè)別牙AL≤0.5 mm，牙齦退縮≤1 mm，全身健康。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

近半年內(nèi)接受過(guò)牙周治療者;連續(xù)服用抗生素超過(guò)1周或常規(guī)服用血管活性藥物、激素類(lèi)者;患有糖尿病、心腦血管疾病、傳染性疾病、貧血、肝腎功能障礙、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病以及腫瘤等;有急性炎癥、感染或創(chuàng)傷者。

1.4 牙周臨床指標(biāo)檢查

由一名口腔專(zhuān)科醫(yī)生分別檢查所有受試者全口牙齒(智齒除外)的菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)、PD、AL 以及出血指數(shù)(bleeding index，BI)。每個(gè)牙分別測(cè)6個(gè)位點(diǎn)(頰、舌側(cè)的近中、中央、遠(yuǎn)中)，取其平均值作為該牙的測(cè)量結(jié)果，然后再以全口牙的平均值作為每個(gè)受試者的檢查結(jié)果。

1.5 血脂及ACA-IgG、IgM檢測(cè)

1.5.1 標(biāo)本采集

分別采集所有受試者清晨空腹肘前靜脈血各7 mL，3 500 r/min，離心15 min，分離出血清并分裝于500 μL無(wú)菌EP管中，-80℃冰箱備用凍存。

1.5.2 血脂檢測(cè)

分別取各受試者血樣本，送吉林大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科利用日立7060全自動(dòng)血生化儀檢測(cè)各樣本的甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.5.3 ACA-IgG 和 ACA-IgM 檢測(cè)

分別取各受試者血清樣本，室溫復(fù)融后，采用雙抗體一步夾心ELISA法檢測(cè)各樣本中的ACA-IgG和ACA-IgM水平。所有步驟均嚴(yán)格按照ACA-IgG和ACA-IgM檢測(cè)試劑盒(上海麗臣生物有限公司)說(shuō)明進(jìn)行操作。然后在Excel工作表中，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)A值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并根據(jù)曲線回歸方程計(jì)算出各樣本的ACA-IgG和ACA-IgM濃度值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組各牙周臨床指標(biāo)比較

PLI、PD、AL、BI各牙周臨床指標(biāo)均以健康對(duì)照組最低，牙周炎并發(fā)高血壓最高;組間兩兩相比，除PLI牙周炎伴高血壓組與牙周炎組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)外，其他各指標(biāo)3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(表2)。

2.2 各組血脂水平比較

3組TG、TC、LDL、HDL各項(xiàng)血脂水平兩兩相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表3)。

2.3 各組血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比較

各組ACA-IgG和ACA-IgM均以牙周炎伴高血壓組最高，健康對(duì)照組最低;組間兩兩相比，ACA-IgG 3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而ACA-IgM 3組間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)(表4)。相關(guān)性分析顯示:各組ACA-IgG水平與PLI、PD、AL、BI各牙周臨床指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為 0.419、0.339、0.661、0.472，P 值分別為 0.002、0.014、0.000、0.002，相關(guān)顯著。

表2 各組各牙周臨床指標(biāo)比較()

表2 各組各牙周臨床指標(biāo)比較()

*與健康對(duì)照組相比P＜0.05;△與單純慢性牙周炎組相比P＜0.05

BI健康對(duì)照組 34 0.64 ±0.40 1.93 ±0.49 0.48 ±0.37 0.76 ±組別 n PLI PD(mm) AL(mm)0.66單純慢性牙周炎組 38 1.41 ±0.51* 3.94 ±0.73* 3.15 ±0.78* 2.31 ±0.64*慢性牙周炎伴高血壓組 32 1.49 ±0.63* 4.42 ±0.62＊△ 4.10 ±1.27＊△ 2.80 ±0.77＊△

表3 各組血脂水平比較(，mmol/L-1)

表3 各組血脂水平比較(，mmol/L-1)

TG TC LDL HDL健康對(duì)照組 1.07 ±0.25 4.65 ±0.49 2.68 ±0.30 1.65 ±0.組別26單純慢性牙周炎組 1.21 ±0.38 4.86 ±0.47 2.80±0.37 1.62 ±0.31慢性牙周炎伴高血壓組1.30 ±0.37 4.99 ±0.54 2.87 ±0.28 1.51 ±0.33

表4 各組ACA-IgG和ACA-IgM水平比較()

表4 各組ACA-IgG和ACA-IgM水平比較()

*與健康對(duì)照組相比P＜0.05;#與單純慢性牙周炎組相比P＜0.05

組別 健康對(duì)照組 單純慢性牙周炎組 慢性牙周炎伴高血壓組ACA-IgG［ρB/(U·L-1)］13.53 ±3.04 15.61 ±2.33* 21.18 ±3.43*#ACA-IgM［ρB/(U·L-1)］612.61 ±75.79 620.63 ±63.79 645.43 ±89.95

3 討論

抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody，ACA)是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身免疫性抗體，健康人群中該抗體的檢出率為1% ～5%［7］，其升高常見(jiàn)于抗磷脂綜合征(anti-phospholipid syndrome，APS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systematic lupus erythematosus，SLE)等自身免疫性疾病和一些感染性疾病。ACA是一種異質(zhì)性抗體，主要有IgG、IgM、IgA 3種亞型，其中ACA-IgG是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓形成的潛在因素［5］，與冠心病和腦梗死關(guān)系密切［8-9］。高血壓作為動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的主要病因，與ACA也可能存在一定的關(guān)系;因?yàn)锳CA可通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng)直接損壞內(nèi)皮細(xì)胞，而內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙則是高血壓患者微血管障礙的主要原因之一。隨著對(duì)牙周炎發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步了解，逐漸認(rèn)識(shí)到牙周組織損害不僅僅是感染微生物的直接作用，宿主的免疫炎癥反應(yīng)對(duì)牙周組織的損害遠(yuǎn)大于牙周致病菌的直接作用［10］。鑒于牙周炎的相關(guān)全身反應(yīng)與抗磷脂綜合征的臨床表現(xiàn)比較相似，并且越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)ACA的產(chǎn)生與感染有關(guān)［11］，Schenkein等推測(cè)牙周感染與ACA之間可能存在一定的關(guān)系［12］。

Schenkein(2003)首次通過(guò)定性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎和廣泛性侵襲性牙周炎患者的β2GPI依賴(lài)型ACA陽(yáng)性率高于健康者和局限性侵襲性牙周炎患者;同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，抗體陽(yáng)性的患者牙周破壞程度較缺乏此抗體的患者更嚴(yán)重［11］。Schenkein(2007)進(jìn)一步研究證實(shí)［12］，與ACA陰性的侵襲性牙周炎患者相比，侵襲性牙周炎患者血管炎癥物質(zhì)與高水平的ACA有關(guān)，ACA水平升高可能會(huì)增加牙周炎患者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本結(jié)果顯示，各組ACA-IgG的水平以慢性牙周炎伴高血壓組最高，單純慢性牙周炎組次之，健康對(duì)照組最低，3組間兩兩相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但各組間ACA-IgM的水平未見(jiàn)顯著性差異(P＞0.05)。Schenkein認(rèn)為，無(wú)論是ACA-IgG還是ACA-IgM，只要其中之一表達(dá)陽(yáng)性，就表明該患者ACA為陽(yáng)性［11-12］。因此，本結(jié)果說(shuō)明，患慢性牙周炎時(shí)，其血清ACA水平會(huì)升高，特別是慢性牙周炎伴高血壓時(shí)升高更明顯。此外，本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，ACA-IgG 水平與 PLI、PD、AL、BI各牙周臨床指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)。以上結(jié)果說(shuō)明，高血壓可加重牙周炎患者的牙周破壞程度，而慢性牙周炎可導(dǎo)致高血壓患者的血清ACA-IgG升高，并增加其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn);提示ACA在牙周炎與高血壓的雙向關(guān)系中具有重要意義。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)病例對(duì)照的方法，對(duì)牙周炎與高血壓的相關(guān)性進(jìn)行了初步探討，并對(duì)二者之間可能的作用機(jī)制進(jìn)行了分析。但尚需在擴(kuò)大樣本量、增加單純高血壓病例組的基礎(chǔ)上，通過(guò)牙周治療干預(yù)實(shí)驗(yàn)作進(jìn)一步研究。

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