陳騫，向陽，石召華，翟莉，李映萱，黃志軍，

(1.武漢理工大學(xué)，武漢 430070；2.武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，武漢 430052)

小兒益麻顆粒揮發(fā)油包合工藝研究

陳騫1，向陽2，石召華2，翟莉2，李映萱1，黃志軍1，2

(1.武漢理工大學(xué)，武漢 430070；2.武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，武漢 430052)

目的 研究小兒益麻顆粒中β-環(huán)糊精(β-CD)包合揮發(fā)油的最佳工藝。方法以包合物中含油量為考察指標(biāo),以揮發(fā)油∶β-CD、水∶β-CD、包合時(shí)間為考察因素進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。結(jié)果最佳的包合工藝為:揮發(fā)油:β-CD為1∶8、水∶β-CD為4∶1、包合30 min。結(jié)論該工藝穩(wěn)定可行,可用于生產(chǎn)。

小兒益麻顆粒；β-環(huán)糊精；包合物

小兒益麻顆粒是由益智、肉桂、菟絲子、白果等幾味中藥組成,具有溫腎宣肺、運(yùn)化脾胃、縮尿止遺等功效,用于治療小兒夜間遺尿、腎氣不足證,癥見夜間睡中遺尿,熟睡不易醒,尿清量多,面色淡白。在原制備生產(chǎn)的過程中,益智和肉桂是采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發(fā)油,且未進(jìn)行包合,影響了揮發(fā)油的含量,為了保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性,可將揮發(fā)油進(jìn)行包合,筆者將此工藝進(jìn)行優(yōu)化,即以包合物中含油量為考察指標(biāo),以揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精(β-CD)、水∶β-CD以及包合時(shí)間為考察因素進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn),對揮發(fā)油包合進(jìn)行最佳工藝研究篩選。

1 儀器與試藥

DF-101T集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市英峪予華儀器廠),AB204-N分析天平(d=0.1 mg, METTLER)；揮發(fā)油測定器(上海玻璃廠)；圓底燒瓶。β-CD(廣東郁南縣環(huán)狀糊精廠,純度＞98%)；其他所用試劑均為分析純。小兒益麻顆粒(批號:120301, 120402,120403)由武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油提取工藝 取益智和肉桂藥材,經(jīng)適當(dāng)粉碎后,按處方量分別稱取適量混合后,置揮發(fā)油提取器中,加入5倍量水,浸泡1 h,按《中華人民共和國藥典》2010年版一部[1],附錄ⅩD揮發(fā)油測定法水蒸汽蒸餾提取4 h,讀取揮發(fā)油量。

2.2 飽和水溶液法制備β-CD包合物 稱取一定量的β-CD,加入適量雙蒸水,水浴加熱至溶解,制成β-環(huán)糊精飽和溶液。取提取好的揮發(fā)油1 mL一邊緩緩滴入到β-CD飽和溶液中,一邊在一定的溫度下勻速攪拌一段時(shí)間。關(guān)閉水浴鍋,邊攪拌邊冷卻,冷藏放置過夜,取出后,加無水乙醇抽濾,沉淀用適量無水乙醇洗滌至無油漬為止。將其放入溫度設(shè)定為40℃的干燥器中干燥24 h,即得揮發(fā)油β-CD包合物,稱定質(zhì)量,計(jì)算包合物的收得率。計(jì)算公式如下:包合物的收得率(%)=所制得的包合物質(zhì)量/(所加β-CD的質(zhì)量+所加揮發(fā)油的質(zhì)量)×100%[2]。

2.3 測定揮發(fā)油的包合率 為準(zhǔn)確測定揮發(fā)油的包合率,對包合物揮發(fā)油的提取時(shí)間做了單因素實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示,2 h后,揮發(fā)油含量沒有明顯變化,到4 h后,揮發(fā)油含量略有下降,因此,揮發(fā)油提取時(shí)間應(yīng)為2 h。按《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅩD揮發(fā)油測定法進(jìn)行。將揮發(fā)油包合物加入到已裝有雙蒸水200 mL的圓底燒瓶中,并投入少許沸石,安裝揮發(fā)油測定器,保持微沸2 h后,揮發(fā)油提取完畢,停止加熱,冷卻靜置1 h,至油層澄清時(shí)讀數(shù),折算成包合物中實(shí)際含油量,計(jì)算包合物含油率。計(jì)算公式如下:揮發(fā)油包合率(%)=包合物中實(shí)際含油量/投油量×100%；包合物含油率(%)=包合物中實(shí)際含油量/包合物實(shí)際重量×100%；包合物中實(shí)際含油量=實(shí)際提取揮發(fā)油量/空白組中提取揮發(fā)油量。

空白組中提取揮發(fā)油量[3]:在500 mL燒瓶中精密加入所提取的揮發(fā)油1 mL、水200 mL和β-CD 8 g,投入少許沸石,上接揮發(fā)油測定器,在水浴鍋上加熱,待沸騰后開始計(jì)時(shí),保持沸騰2 h后,揮發(fā)油提取完畢。關(guān)閉水浴鍋,停止加熱,冷卻靜置1 h。讀數(shù),得揮發(fā)油含油量,平行做3次,計(jì)算平均值,可知空白組中揮發(fā)油的含油量為0.75 mL。

2.4 正交實(shí)驗(yàn)

2.4.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 以包合物中含油量為考察指標(biāo),以揮發(fā)油∶β-CD、水∶β-CD以及包合時(shí)間為考察因素進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。見表1。

表1 正交實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)表

2.4.2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果 精密量取揮發(fā)油5.0 mL,按正交表安排實(shí)驗(yàn),包合后的溶液進(jìn)行抽濾,再在40℃的溫度下干燥1 h,再按揮發(fā)油測定法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅩD)提取揮發(fā)油。將包合物中含油量作為正交實(shí)驗(yàn)考察指標(biāo)。結(jié)果顯示:各因素對包合物中含油量的影響程度為A＞C＞B,其中油∶β-CD對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有顯著性影響,水∶β-CD以及包合時(shí)間對結(jié)果的影響不顯著,因此,最佳工藝條件為A3B1C1,即油∶β-CD為1∶8,水∶β-CD為4∶1,包合30 min。見表2,3。

表2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.4.3 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證 根據(jù)選定的最佳工藝條件A3B1C1,按油量的8倍取用β-CD,按β-CD量的4倍加水,包合30 min,制備3批包合物。驗(yàn)證結(jié)果表明該條件下的工藝所得的包合物飽和率達(dá)到要求,且揮發(fā)油含量較高,表明該工藝穩(wěn)定可行,藥物質(zhì)量大大提高,重現(xiàn)性好,可用于批量大生產(chǎn)。見表4。

表3 以包合率為指標(biāo)的方差分析表

表4 正交實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

3 討論

小兒益麻顆粒的原生產(chǎn)工藝中,益智和肉桂的揮發(fā)油沒有進(jìn)行包合,而是直接噴在干燥顆粒上,揮發(fā)油的利用率低,且隨著儲存時(shí)間的延長,揮發(fā)油含量會(huì)明顯下降,導(dǎo)致質(zhì)量不穩(wěn)定。而包合物有效的提高了藥物中揮發(fā)油的穩(wěn)定性和利用率,且制備工藝簡單易行[4]。對于含有肉桂油或益智油的固體顆粒制劑制備工藝的改進(jìn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

[1] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:63.

[2] 宋洪濤,郭濤,顧秀濤,等.肉桂油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究[J].中草藥,2000,31(11):818-820.

[3] 郭淑艷,白宇,王銳,等.薄荷油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究及粉體學(xué)性質(zhì)考察[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010,21 (8):1994-1995.

[4] 繆恩澤,張長林.β-環(huán)糊精包合當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油正交實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(5):67-68.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.031

R286;TQ460.6

A

1004-0781(2014)04-0513-02

2013-07-02

2013-10-08

陳騫(1989-),女,湖北黃石人,碩士,主要從事藥物新劑型與新技術(shù)研發(fā)。電話:(0)15827533915,E-mail：478296494@qq.com。

向陽(1979-),男,湖北武漢人,碩士,主要從事藥物新劑型與新技術(shù)研發(fā)。電話:027-84514002,E-mail：xiangy79@sohu.com。

黃志軍(1972-),男,湖北武漢人,副教授,博士,從事新藥開發(fā)和天然藥物活性成分研究。電話:027-84514002,E-mail：452354589@qq.com。