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        抗埃博拉藥物的“憐憫用法”

        2014-05-14 16:53:39張?zhí)锟?/span>
        中國新聞周刊 2014年30期
        關(guān)鍵詞:小白鼠博拉新藥

        張?zhí)锟?/p>

        世界衛(wèi)生組織截至8月4日的統(tǒng)計表明,西非四國幾內(nèi)亞、利比里亞、尼日利亞和塞拉利昂在本次埃博拉疫情中累計報告1711個確認或疑似病例,其中932人因病死亡。這一數(shù)據(jù)表明,埃博拉肆虐給人類造成的死亡率堪稱史上第一。

        不過,與此同時,人類抗御埃博拉的前景也顯露出了曙光——盡管它還極其微弱。美國參與抗御幾內(nèi)亞埃博拉疫情的兩名醫(yī)生肯特·布蘭特利和南希·懷特波爾不幸感染了埃博拉。兩人在病情危重之時接受藥物治療,所用的藥物是專門空運到幾內(nèi)亞的新藥ZMapp,該藥由美國加州圣迭戈的馬普生物制藥公司研發(fā),兩位醫(yī)生在使用后獲得了奇跡般的療效,現(xiàn)已開始康復(fù)。而且,這種藥物的效應(yīng)之快讓人驚奇,布蘭特利在靜脈注射新藥后僅20分鐘后,病情就明顯好轉(zhuǎn),呼吸轉(zhuǎn)為順暢,全身皮疹開始消退。接受藥物治療的第二天,布蘭特利已能下床活動,并且自行洗澡。

        對病死率高達90%的埃博拉病毒感染,人們以前幾乎只能束手待斃,但現(xiàn)在ZMapp這種藥物可以成為人類抗御這種致命病毒的有效武器,起到阻止埃博拉病毒對人體的損害,讓患者絕處逢生的作用。

        目前,有多種抗御埃博拉病毒的藥物正在研發(fā)中,而且,它們出于不同的藥理機制。ZMapp的機理是針對病毒外殼上的一種抗原。

        埃博拉病毒的外殼上有很多抗原,如同一根根鐵釘或抓手,它們可以捕捉和抓住人體內(nèi)的靶細胞,如血管內(nèi)皮細胞,然后進入血管內(nèi)皮細胞,并使后者遭到破壞,直至造成嚴(yán)重后果,如溶血和出血。ZMapp可以捆住或斬斷埃博拉的“抗原之手”,從而阻止病毒捕獲并進入健康細胞。此種藥物在兩名美國醫(yī)生身上所起的作用就是由此產(chǎn)生的。

        然而,新藥ZMapp還存在許多局限性,例如,在程序上還沒有經(jīng)過正式驗證和批準(zhǔn),而且,這種藥物還不能批量生產(chǎn),因而對于普通埃博拉患者而言恐怕還是遠水不解近渴。

        現(xiàn)代醫(yī)藥使用的規(guī)則是,在進行動物試驗之后,必須經(jīng)過人體一、二、三期試驗,在確認效果好和安全性之后,才能獲得醫(yī)藥行政部門的批準(zhǔn),正式上市和應(yīng)用于臨床。然而,在兩名美國醫(yī)生使用之前,ZMapp只對猴子進行過試驗,那么,它又為何被用于治療兩位美國醫(yī)生呢?

        原來,美國食物及藥品管理局(FDA)有一種法規(guī)——“憐憫用法”(Compassionate Use),允許醫(yī)療行政部門在危急情況下,可以特別批準(zhǔn)某種未經(jīng)人體試驗的藥物(研究性用藥),以治療有嚴(yán)重疾病或生命危險的患者,而且可以快速審批同意。此次針對兩名美國醫(yī)生的用藥,就是在FDA的批準(zhǔn)下而采取的特殊措施。

        實際上,治療人類疾病的很多藥物是由醫(yī)護人員首先以自己的身體來試用的,從而獲得安全和療效數(shù)據(jù),并推廣到公眾。由于使用未經(jīng)人體試驗的藥物存在很大風(fēng)險,當(dāng)然要簽署知情同意書。兩名美國醫(yī)生也是在知情之下而簽字畫押“藥責(zé)自負”的。

        另一方面,ZMapp是一種單克隆抗體,生產(chǎn)過程復(fù)雜,產(chǎn)量有限。其生產(chǎn)過程是:讓小白鼠染上埃博拉病毒片段,小白鼠體內(nèi)會產(chǎn)生抗御埃博拉病毒的抗體。然后,研究人員從小白鼠體內(nèi)收集這種抗體,再用這種抗體感染煙草植物,之后煙草開始生長,大約一周后,生產(chǎn)出足夠的抗體原料以制造ZMapp。ZMapp含有的成分包括MB-003(Mapp)和ZMAb,后者又是Defyrus和PHAC兩種抗體的合稱,所以ZMapp是一種優(yōu)化的雞尾酒式混合藥。

        對于ZMapp的療效觀察,僅有此前的動物研究作為依據(jù):4只感染埃博拉病毒的猴子用藥后24小時內(nèi)全部痊愈,另外2只猴子在染病后48小時內(nèi)用藥也被治愈,而作為對照的一只染病猴子沒有用藥,5天后即死亡。

        ZMapp的出現(xiàn)已經(jīng)展現(xiàn)了抗御埃博拉的希望之光。對ZMapp將來要做的是,進行人體試驗以證明其安全性并提高產(chǎn)量,此后才能正式用于治療埃博拉患者。但是,人類征服埃博拉不能僅僅寄希望于一種藥物,因而不會把寶全部押在ZMapp上。目前正在研發(fā)和試驗的藥物還有很多,例如,加拿大的Tekmira制藥公司研究的一種新藥TKM-Ebola,其作用原理是,讓埃博拉病毒的基因“沉默”,以抑制病毒。這是一種更直接的摧毀病毒的方法。

        現(xiàn)在,美國疾病預(yù)防控制中心已將應(yīng)對埃博拉的緊急應(yīng)變級別調(diào)整至最高級,以對付埃博拉可能在全球蔓延的疫情。經(jīng)過國際社會的努力,也許有望在不遠的將來研發(fā)出能夠徹底治愈埃博拉病毒感染的藥物。

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