鄭仿,李峰,寧鑫

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,南寧 530022)

萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星治療D-J管所致不良反應(yīng)29例

鄭仿,李峰,寧鑫

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,南寧 530022)

目的 探討高選擇性α-受體阻斷藥萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星對留置D-J管所致不良反應(yīng)的療效。方法行輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(shù)(URL)后常規(guī)留置D-J管的輸尿管結(jié)石患者59例,隨機(jī)分為治療組29例,對照組30例。治療組給予萘哌地爾分散片25 mg,qn,同時加服鹽酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。對照組口服鹽酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。觀察疼痛模擬評分(VAS)、膀胱過度活動癥狀評分(OABSS)、生活質(zhì)量評分(QOL)、最大尿流率(Qmax)及血壓變化等指標(biāo)。結(jié)果治療組和對照組Qmax分別為(15.79±1.96),(10.70±1.53)mL·s-1(P＜0.01);治療組VAS、OABSS、QOL均小于對照組(均P＜0.01);兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血壓變化均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星可治療URL后留置D-J管出現(xiàn)的不良反應(yīng),顯著緩解患者相關(guān)癥狀及改善生活質(zhì)量,無明顯不良反應(yīng)。

萘哌地爾;左氧氟沙星;D-J管;不良反應(yīng)

40多年前,ZIMSKIND等[1]首先報(bào)道了經(jīng)膀胱鏡逆行植入可擴(kuò)充硅膠管做長期引流,成功地緩解了輸尿管梗阻和輸尿管陰道漏,從而使輸尿管支架導(dǎo)管長期植入治療得到了普及和發(fā)展。但置入D-J管的相關(guān)不良反應(yīng)以及并發(fā)癥的發(fā)生已經(jīng)成為影響患者健康相關(guān)的潛在性問題,例如排尿時側(cè)腹部疼痛、尿路刺激征、血尿等。以往解決方案大多集中在支架管材料和設(shè)計(jì)的改善方面。2010年10月～2012年10月,筆者使用高選擇性α-腎上腺素能受體(αadrenergic receptors,α-AR)阻斷藥萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星治療D-J管所致不良反應(yīng),在緩解患者癥狀及改善生活質(zhì)量方面顯示出良好的臨床療效和安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院泌尿外科行輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(shù)(ureteroscopy lithotripsy,URL)后常規(guī)留置D-J管的輸尿管結(jié)石患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～55歲；②為同一手術(shù)者主刀,僅行單側(cè)輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(shù),手術(shù)后統(tǒng)一留置Fr5 D-J管；德國Wolf (F8/9.8)硬性輸尿管鏡、Wolf液壓灌注泵、1.2 mmEMS氣壓彈道碎石探桿進(jìn)行碎石；D-J管由河南中康順醫(yī)療器械有限公司提供(雙J Fr5 L28cm進(jìn)口胚料,生產(chǎn)許可證號:魯食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20080015號)。③患者依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):包括前列腺相關(guān)疾病病史,間質(zhì)性膀胱炎病史,結(jié)核、包蟲、吸蟲等引起的慢性膀胱炎、膀胱纖維病變病史,膀胱腫瘤病史,尿道外傷遺留尿道狹窄后遺癥病史,有神經(jīng)、精神障礙、不能表達(dá)意志的患者；服藥依從性差；有直立性低血壓以及應(yīng)用α-AR阻斷藥或鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行長期藥物治療病史。

共入選59例患者,為降低天氣因素及不同批次D-J管材質(zhì)對觀察研究的影響,按手術(shù)后拔除乳膠導(dǎo)尿管的先后順序按照隨機(jī)分組法分配入治療組29例,對照組30例。兩組患者的年齡、性別、身高、病程長短、結(jié)石大小和手術(shù)時間方面等均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05),見表1。

1.2 治療方法 治療組給予萘哌地爾分散片(步長集團(tuán)生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20052080,規(guī)格:每片25 mg)25 mg,qn,口服,同時加服鹽酸左氧氟沙星分散片(山東健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000375,規(guī)格:每片0.1 g)0.2 g,q12 h,共14 d。對照組常規(guī)給予鹽酸左氧氟沙星分散片口服,0.2 g, q12h,共14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷 于用藥前1 d和用藥結(jié)束后(拔除D-J管前)1 d,收集患者臨床癥狀資料,包括恥骨區(qū)疼痛模擬評分(visual analogue scale,VAS),排尿時側(cè)腹部疼痛(VAS),尿頻、尿急、急迫性尿失禁次數(shù)評分[借用日本東京大學(xué)、日本紅十字醫(yī)學(xué)YUKIO教授建立的膀胱過度活動癥狀評分(overactive bladder symptom score,OABSS)評分表采集],生活質(zhì)量評分(quality of life,QOL評分表),最大尿流率(quantity ofmax,Qmax),尿中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及記錄用藥前后血壓變化值。隨診時詢問、記錄臨床癥狀,合并用藥及不良反應(yīng)。對各種不良反應(yīng)及時記錄,嚴(yán)重不能耐受者停藥。

表1 兩組患者的基線特征

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理。兩組計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較用Χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較用非參數(shù)Wilcoxon兩樣本t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對兩組患者問卷調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。治療組VAS、OABSS、QOL的評分均比對照組低,經(jīng)非參數(shù)Wilcoxon兩樣本t檢驗(yàn)顯示,均P＜0.01?？梢?萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星能明顯緩解患者留置D-J管后出現(xiàn)的恥骨區(qū)疼痛、排尿時側(cè)腰腹疼痛及尿痛、尿頻等一系列下尿路癥狀,改善生活質(zhì)量。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均完成試驗(yàn)觀察,無中途脫落。觀察過程中,僅治療組有1例患者發(fā)生與萘哌地爾分散片相關(guān)的不良反應(yīng)(一過性低血壓、乏力、頭暈、心悸),經(jīng)監(jiān)測,患者血壓波動在安全范圍,患者沒有為此停藥,不良反應(yīng)最終消失；兩組患者收縮壓、舒張壓均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)?？梢娸吝叩貭枌θ梭w血壓影響小,不良反應(yīng)發(fā)生率低。

3 討論

隨著泌尿外科的發(fā)展和D-J管材料、管型的研發(fā)更新,手術(shù)后置輸尿管內(nèi)支架已成為常規(guī),例如內(nèi)、外源性輸尿管梗阻,經(jīng)皮腎鏡技術(shù)或輸尿管鏡激光、彈道、超聲碎石治療后、婦產(chǎn)科各種手術(shù)引起的輸尿管損傷、輸尿管陰道瘺等。D-J管可減少患者手術(shù)后因輸尿管黏膜水腫而造成暫時性梗阻引起的疼痛或返流性感染,促進(jìn)輸尿管黏膜或組織的愈合[2]。但一直以來,泌尿系統(tǒng)感染、膀胱刺激征、腰腹部疼痛、生物膜形成以及支架管老化、尿鹽沉積、返流和支架管移位等留置DJ管的并發(fā)癥一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的問題[3]。放置輸尿管支架管的患者上尿路癥狀的發(fā)生率較高,為85%～90%[4]。各種并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,也讓泌尿系統(tǒng)手術(shù)的療效大打折扣。

留置D-J管引起的相關(guān)疼痛和尿頻與下段輸尿管痙攣或三角區(qū)刺激有關(guān)；膀胱痙攣時腔內(nèi)壓力過高,留置D-J管后輸尿管括約肌抗返流機(jī)制受限,尿液順D-J管返流回腎盂內(nèi),腎盂內(nèi)壓力增高是產(chǎn)生排尿時側(cè)腰腹疼痛的病因。此類患者尿中白細(xì)胞增多,可能是D-J管作為異物刺激產(chǎn)生的炎性反應(yīng),而不是細(xì)菌感染所致,僅使用抗菌藥物治療往往療效甚微。故除使用抗菌藥物預(yù)防感染外,控制輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痙攣是緩解以上相關(guān)癥狀的首要治療方法。輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的不自主收縮受交感神經(jīng)系統(tǒng)支配。合理選用α-AR阻斷藥能有效控制輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痙攣。萘哌地爾屬高選擇性α1-AR阻斷藥,其與α1D-AR的結(jié)合能力分別是α1A-AR、α1B-AR的3倍和17倍[5],可能通過阻斷α1D-AR、α1A-AR,松弛輸尿管、膀胱平滑肌,抑制輸尿管蠕動及膀胱逼尿肌的痙攣收縮,從而緩解恥骨區(qū)疼痛和尿頻、尿急、尿痛的癥狀。α1B-AR主要集中在血管平滑肌中[6],萘哌地爾對α1B-AR的親和力低,故對血管的松弛擴(kuò)張效應(yīng)差,所以直立性低血壓的發(fā)生率極低。

本研究結(jié)果顯示,高選擇性α-AR阻斷藥萘哌地爾聯(lián)合左氧氟沙星治療URL手術(shù)后留置D-J管出現(xiàn)的不良反應(yīng),在緩解患者癥狀及改善生活質(zhì)量方面顯示出良好的臨床療效和安全性。

表2 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者臨床療效比較

與對照組比較,*1P＜0.01;1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)恥骨區(qū)疼痛排尿時側(cè)腹部疼痛OABSS QOL分Qmax/ (mL·s-1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)/ (個·μL-1)收縮壓舒張壓mmHg對照組30 3.80±0.88 4.02±1.05 5.20±1.03 4.05±1.10 10.70±1.53 34.73±17.24 129.53±6.86 73.70±7.02治療組29 1.55±0.89*11.88±0.82*12.59±1.24*11.92±0.88*115.79±1.96*139.34±13.08 126.93±13.11 70.28±11.81

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.023

R983;R693.4

A

1004-0781(2014)05-0625-03

2013-05-13

2013-09-16

鄭仿(1979-),男,廣西玉林人,主治醫(yī)師,碩士,從事泌尿外科臨床診療及科研工作。電話:0771-5855310, E-mail:fzheng168@hotmail.com。

李峰(1971-),男,廣西桂林人,主任醫(yī)師,教授,碩士生導(dǎo)師,主要從事泌尿外科科研、臨床和教學(xué)工作。電話:(0)13978828001,E-mail:imfool@163.com。