曾滿萍，陳慶麗，劉兆平，成 浩

(郴州市第一人民醫(yī)院鼻咽癌診療中心，湖南 郴州 423000)

神農(nóng)百解方防治放射性口干燥癥的臨床研究

曾滿萍，陳慶麗，劉兆平，成 浩

(郴州市第一人民醫(yī)院鼻咽癌診療中心，湖南 郴州 423000)

目的采用中草藥制劑神農(nóng)百解方干預鼻咽癌放療全過程，客觀評價其對放射性口干的療效，以期為臨床防治放射性口干提供新的干預手段。方法80例鼻咽癌初治患者隨機分成觀察組(中草藥+放化療)和對照組(單純放化療)，各40例。于放療前、DT 36 Gy、DT 60 Gy、全程放療結(jié)束及結(jié)束后4周行口干程度評價和唾液流率測定。結(jié)果放療過程中所有病例均出現(xiàn)口干反應：在DT 36 Gy時，觀察組以輕度口干(G2)為多，占20例(50.0%)，而對照組以中度口干(G2)為多，占19例(47.5%)；隨著照射劑量的增加，口干程度呈加重趨勢，但觀察組中、重度口干的發(fā)生率明顯低于對照組。其中在DT 60 Gy時，對照組G320例(50.0%)明顯高于觀察組G310例(25.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。在唾液流率監(jiān)測方面，隨著放療劑量的增加，兩組患者放療后各時段的唾液流率均有下降，與對照組相同時段比較，觀察組的唾液流率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論中草藥制劑神農(nóng)百解方安全有效、價格低廉、服用方便，能有效減輕患者口干癥狀，可以作為臨床防治放射性口干燥癥的一種新的治療手段。

中草藥；神農(nóng)百解方；放療；口干；鼻咽癌

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國南方常見的惡性腫瘤之一，首選放射治療。三維適型、調(diào)強放療的應用，極大地提高了對腫瘤的殺傷力及有效地減少了對正常組織細胞的損害。但在放療中常不可避免造成唾液腺的損傷，引起唾液質(zhì)和量的變化，導致口干、咽喉腫痛、口咽黏膜炎等毒副反應，嚴重者需暫停放療，影響患者的治療效果及生活質(zhì)量[1]。為解決這一臨床難題，本研究采用中草藥復方制劑神農(nóng)百解方干預鼻咽癌放療全過程，防治放射性口干，收效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2013年9月在我院鼻咽癌診療中心住院治療的80例鼻咽癌初治患者。所有病例均經(jīng)病理組織學確診為鼻咽癌，TNM分期為M0，Karnofsky(KPS)評分＞70分，年齡18～75歲，知情同意參加本研究，治療依從性好。入組患者按入院先后順序隨機納入觀察組(中草藥+放化療)和對照組(單純放化療)，各40例，兩組患者在年齡、性別、文化程度、臨床分期、放療總劑量、同步化療等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 所有患者在接受放療前，均進行口腔衛(wèi)生宣教、菌斑控制、拔除患牙等。放療期間，給予硼酸漱口水或科室自配漱口水(生理鹽水+利多卡因+地塞米松+糜蛋白酶)含漱，每日3～4次。

1.2.2 中草藥組方及服法 本組方系祖?zhèn)髅胤?，由百?0 g、絞股蘭10 g、皆治藤10 g、金銀花10 g、板蘭根10 g、野菊花10 g、淡竹葉10 g、人參葉6 g、冰糖草6 g、麥冬10 g、甘草6 g等三十六位中草藥精制成，每袋250 g。服法：觀察組每日取適量(40～50 g)用開水沖泡當茶飲(周六、周日不間斷)，或水煎后分次口服。自放療開始第1天至全程結(jié)束后4周。

1.2.3 放射治療 兩組患者均行根治性放射治療，總根治劑量70～72 Gy，常規(guī)分割照射，DT 2 Gy/次，每周5次，分三個階段完成，第一階段18次(36 Gy)，第二階段12次(24 Gy)，第三階段5～6次(10～12 Gy)。

1.2.4 化療 所有患者在放療前行一次誘導化療，第一階段放療結(jié)束后再行第二程同步化療，化療方案多西他賽d1+順鉑d1～3。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 口干程度評價標準 分別于DT 36 Gy、DT 60Gy、全程放療結(jié)束及結(jié)束后4周各進行一次口腔干燥程度評價，所有調(diào)查表由專人負責調(diào)查、統(tǒng)計和管理，以確保資料的真實性、完整性。參考RTOG/ EORTC急性放射反應分級標準[2]，結(jié)合患者主訴，制定本研究口干評價標準：(1)正常(G1)：無明顯變化；(2)輕度口干(G2)：患者主觀感覺有口干，無湯水可進食；(3)中度口干(G3)：進食時必須用湯水送服，否則無法進干食；(4)重度口干(G4)：夜間常需醒來喝水或稍長時間說話即感口干不適。

1.3.2 唾液流率測定 分別于放療前、DT 36 Gy、DT 60 Gy、放療結(jié)束及結(jié)束后4周，早餐后1 h(上午9:00～10:00)，將10～30 min內(nèi)流出并積于口底的非刺激性混合唾液收集到帶有刻度的試管，準確記錄每個患者的唾液分泌量及所用時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究所有數(shù)據(jù)均在

SPSS13.00軟件包中進-行，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(x ±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者在不同放射劑量時段的口干程度比較 放療過程中所有病例均出現(xiàn)口干反應。在DT 36 Gy時，觀察組以輕度口干(G2)為多，占20例(50.0%)，另外G19例(22.5%)、G310例(25.0%)、G41例(2.5%)；對照組以中度口干(G2)為多，占19例(47.5%)，此外G12例(5.0%)、G212例(30.0%)、G47例(17.5%)；經(jīng)χ2檢驗分析，觀察組口干程度輕于對照組(P＜0.01)。

兩組患者隨著照射劑量的增加，口干程度呈加重趨勢，但觀察組中、重度口干的發(fā)生率明顯低于對照組。其中在DT 60 Gy時，對照組G320例(50.0%)明顯高于觀察組G310例(25.0%)；差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 口干燥程度評價[例(%)，n=40]

2.2 兩組患者在不同放療劑量時的唾液流率比較 隨著放射劑量增加，兩組患者的唾液流率均有不同程度的下降；同等放射劑量時與對照組比較，觀察組各時段的唾液流率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者在不同放療劑量時的唾液流率比較[v/(ml·min)，]

表2 兩組患者在不同放療劑量時的唾液流率比較[v/(ml·min)，]

觀察組對照組t值P值0.88±0.15 0.90±0.20 3.6264 0.211 0.40±0.21 0.28±0.15 2.0132 0.0044 0.28±0.12 0.19±0.21 2.1342 0.0038 0.23±0.11 0.10±0.12 2.2356 0.0032 0.25±0.13 0.11±0.12 2.5760 0.0024

3 討論

放射治療作為鼻咽癌的主要治療手段，為廣大患者帶來了局部控制的良好療效和較長生存期的機會，但伴隨而來的放射性唾液腺損傷則不可避免的成為多年來嚴重影響鼻咽癌患者生存質(zhì)量的放療并發(fā)癥[3-4]。臨床發(fā)現(xiàn)，患者在放療劑量達DT 16 Gy時便覺咽喉腫痛、口腔干燥，嚴重者可致口腔黏膜破損、感染，咀嚼、吞咽功能障礙，難以耐受者暫停放療。近年來，中醫(yī)藥在防治放射性口干方面有許多有益的探索，但既往多為基本方加減、專方專藥等，少見系統(tǒng)的研究報道。

中醫(yī)認為放射線屬火熱之邪，放射線集中作用，使局部組織熱邪積聚，郁而化火，耗傷津液。臨床主要表現(xiàn)為苔黃少津、舌干紅、口干咽痛、鼻腔干燥、進干食困難、尿黃便干、脈細數(shù)等[5-6]。根據(jù)鼻咽癌患者放療后多以火熱之邪傷津耗液為主，陰虛、氣虛為輔的病因病機特點[7]，治療原則以清熱解毒、滋陰潤燥為主要大法，選用中草藥復方制劑神農(nóng)百解方干預放療全過程，以期為臨床防治放射性口干提供新的干預手段。本組方系祖?zhèn)髅胤?，方中百解、絞股藍、金銀花有清熱解毒、祛風止痛、利水通淋之效，能減輕炎性水腫和組織受損程度，從而減輕唾液腺損傷；皆治藤：《草木便方》有載，可調(diào)理脾胃元氣，消食化積、解毒消腫、活血止痛；淡竹葉、人參葉、麥冬具有養(yǎng)陰清熱、生津止渴之效。甘草能瀉火、解毒、和中，其有效成分具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可提高唾液腺體防御能力，延長上皮細胞壽命，促進受損腺體愈合。

本研究結(jié)果顯示，放療后不同時段，觀察組患者的口腔干燥程度均較對照組減輕(P＜0.01)；隨著放射劑量增加，兩組患者的唾液流率均有不同程度的下降；同等放射劑量時與對照組比較，觀察組各時段的唾液流率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。臨床觀察證實，本組方通過保護腺泡細胞，減輕實質(zhì)細胞增生、變性、血管炎性反應及間質(zhì)纖維化，從而保護唾液腺，促進唾液的分泌，具有生津止渴、滋陰潤燥、清熱解毒等療效，有效減輕了患者口干、咽喉腫痛等不適，進一步提高了患者的生活質(zhì)量及對治療滿意度，并且服用方便、安全，可用開水沖泡當茶飲亦可煎服。無論從實驗所測的唾液流率或患者的自我評價，均證明其療效確切，本祖?zhèn)髅胤街档门R床推廣使用和做更進一步的研究，更有利于中醫(yī)藥的發(fā)揚光大。

[1] Deasy JO,Mo iseenko V,Mar ks L,et al.Radiotherapy dose volume effects on salivary gland function[J].I nt J Radiat Oncol Biol Phys,2010,76(3 Suppl):S58-63.

[2]殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:1350-1351.

[3]張才友,曾春生,黃作超,等.中藥治療鼻咽癌放療后口干燥癥的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2011,18(4):374-376.

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[6]田建明,張歡英.自擬養(yǎng)陰解毒湯防治頭頸腫瘤放射損傷[J].光明中醫(yī),2008,23(9):1306-1307.

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Clinical observation of Shennong baijie decoction in prevention and treatment of radioactive dry mouth disease.

ZENG Man-ping,CHEN Qin-li,LIU Zhao-pin,CHENG Hao.
Nasopharynx Cancer Center,the First People's Hospital of Chenzhou,Chenzhou 423000,Hunan,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of Shennong baijie decoction in the intervention of radioactive dry mouth disease in the whole process of nasopharyngeal carcinoma radiotherapy,so as to provide a new intervention for clinical prevention and treatment of radioactive dry mouth.MethodsEighty patients with nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into observation group(Chinese herbal medicine+radiation and chemotherapy) and control group(simple radiation and chemotherapy),with 40 cases in each.Line dry mouth degree evaluation and saliva flow rate measurement were performed at different time points,such as before radiotherapy,DT 36 Gy,DT 60 Gy,the end of radiotherapy,and 4 weeks after the end of radiotherapy.ResultsDry mouth radiation reaction occurred in all cases.When treated with DT 36 Gy,in the observation group,the mild dry mouth(G1)was the most, which accounted for 50.0%(20 cases),while in the control group,the moderate dry mouth(G3)was the most,which accounted for 47.5%(19 cases).With the increase of irradiation dose,mouth dry degree showed a trend of increase.The incidence of severe dry mouth in the observation group was significantly lower than that in the control group. When treated with DT 60 Gy,G3in the control group was statistically significantly higher than that in the observation group[20 cases(50.0%)vs 10 cases(25.0%),P＜0.01].In terms of saliva flow rate monitoring,with the increase of radiation dose,the saliva flow rates declined in the two groups at each radiotherapy period.Meanwhile,compared with the control group in the same time,saliva flow rate was statistically significantly higher in the observation group(P＜0.05).Conclusion Shennong baijie decoction is safe,effective,low cost and convenient taking,which could effectively relieve dry mouth in patients with symptoms,and could be used as a new therapy in clinical prevention and treatment of radioactive dry mouth disease.

Traditional Chinese medicine;Shen-nong baijie decoction;Radiation therapy;Dry mouth;Nasopharyngeal cancer

R739.63

A

1003—6350（2014）14—2069—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0803

2014-01-08)

湖南省中醫(yī)藥管理局科研項目(編號：2012-138)

曾滿萍。E-mail：ZMP9996@163.com