劉亞軍

（廣元市中心醫(yī)院兒二科，四川 廣元 628000）

單純肥胖兒童血脂、脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗和脂肪肝發(fā)病率的相關(guān)性分析

劉亞軍

（廣元市中心醫(yī)院兒二科，四川 廣元 628000）

目的探討單純性肥胖癥兒童的血脂、血漿脂聯(lián)素(Adiponectin)水平與胰島素抵抗和脂肪肝發(fā)生率的相關(guān)性。方法選取56例在我科診治的單純性肥胖患兒為肥胖組，并選取60例同期體檢的體重正常兒童為對(duì)照組。記錄身高、腰圍、臀圍、體重，采用ELISA法、免疫比濁法分別測(cè)定兩組兒童的脂聯(lián)素、血脂、胰島素、肝功能等指標(biāo)，超聲檢查脂肪肝、非酒精性脂肪肝發(fā)病率，分析血脂、脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗、脂肪肝發(fā)病率的關(guān)系。結(jié)果肥胖組與對(duì)照組兒童體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)差異明顯，肥胖組43例兒童血脂異常。肥胖組與對(duì)照組兒童血清空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pearson相關(guān)性分析，肥胖組兒童脂聯(lián)素與BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈負(fù)相關(guān)。肥胖組中13例診斷為脂肪肝，6例為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，20例肝臟增大，對(duì)照組中僅6例兒童有肝臟增大，兩組兒童脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論肥胖兒童脂聯(lián)素水平低于正常兒童，其水平與TG、胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。肥胖兒童脂肪肝、肝功能異常和NAFLD發(fā)生率高于正常兒童。

脂聯(lián)素；兒童；肥胖；胰島素抵抗；脂肪肝；

隨著我國(guó)膳食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，兒童單純性肥胖發(fā)生率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)，多數(shù)成人肥胖也始發(fā)于兒童期。胰島素抵抗在肥胖兒童中普遍存在，該類(lèi)患者常伴脂質(zhì)代謝紊亂，是出現(xiàn)代謝綜合征、心血管疾病和糖尿病的高危人群。既往研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是心、腦血管疾病，2型糖尿病的危險(xiǎn)因素也是代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)。流行病學(xué)報(bào)告發(fā)現(xiàn)兒童超重、肥胖在全球快速流行，非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是部分地區(qū)兒童青少年慢性肝病的主要病因[1]。脂聯(lián)素(Adiponectin)是一種新型脂源性激素，可調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，影響胰島素敏感性[2]?，F(xiàn)觀(guān)察單純性肥胖兒童血脂、血漿脂聯(lián)素水平，分析后者在胰島素抵抗、脂肪肝中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年12月至2013年11月在我科就診的56例單純性肥胖癥患兒為研究對(duì)象，兒童期肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)2～18歲人群超重、肥胖篩查體質(zhì)指數(shù)(BMI)界值點(diǎn)法[3]等相關(guān)文獻(xiàn)，入選患兒年齡3.5～14.0歲；隨機(jī)抽取60例同期體檢的正常兒童納入對(duì)照組。所有兒童均完善體格檢查，腹部B超，肝、腎功能等相關(guān)檢查，排除代謝綜合征、糖尿病等內(nèi)分泌、代謝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病引起的肥胖。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)我院人體試驗(yàn)委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得入組患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 研究方法 記錄兩組兒童的性別、年齡，并在清晨8:00～9:00空腹情況下測(cè)量身高、體重、腰圍(WC)、臀圍、血壓等基礎(chǔ)指標(biāo)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)=WC(cm)/臀圍(cm)；抽取靜脈血約5 ml，高速離心后分離上層血清，分批次檢測(cè)空腹胰島素(FINS)、血糖(FBG)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)?？崭寡逡葝u素(FINS)采用 Unicel DXI80全自動(dòng)免疫分析儀（美國(guó)Beckman）測(cè)定，所有檢測(cè)均按試劑說(shuō)明書(shū)操作。肝臟超聲檢查兩組兒童肝臟大小以及脂肪肝、非酒精性脂肪肝發(fā)生率，分析血脂、脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和脂肪肝發(fā)病率的關(guān)系。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) HOMA-IR根據(jù)公式FINS× FBG/22.5計(jì)算。血脂異常，TC超過(guò)5.20 mmol/L高膽固醇血癥，TG超過(guò)1.70 mmol/L為高甘油三酸酯血。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)診治指南[4]評(píng)估，肝功能異常為血清ALT超過(guò)40.0 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；FINS、HOMA-IR均為非正態(tài)分布，取自然對(duì)數(shù)進(jìn)行計(jì)算；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組兒童一般指標(biāo)比較 肥胖組與對(duì)照組兒童的性別、平均年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B(niǎo)MI、WC、WHR差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童的一般指標(biāo)比較()

表1 兩組兒童的一般指標(biāo)比較()

肥胖組對(duì)照組χ2/t值P值36/20 37/23 0.702 0.402 8.18±3.37 7.84±3.51 -0.974 0.175 24.31±3.56 15.90±2.10 14.097 0.000 78.07±11.86 57.05±7.30 10.778 0.000 0.94±0.06 0.87±0.07 5.287 0.000

2.2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗指數(shù)、脂肪肝的比較 肥胖組43例兒童存在血脂異常，其中高膽固醇血癥19例，高甘油三酸酯血癥14例，10例TC、TG均升高。肥胖組與對(duì)照組兒童血清FINS、TG、LDL-C、脂聯(lián)素、HOMA-IR等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，肥胖組兒童脂聯(lián)素與BMI(r=-0.189，P=0.037)、TG(r=-0.279，P=0.004)、FINS(r=-0.280，P=0.004)、HOMA-IR(r=-0.191，P=0.035)值呈負(fù)相關(guān)。

表2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗指數(shù)的比較()

表2 兩組兒童血糖、血脂、脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗指數(shù)的比較()

FBG(mmol/L) FINS(pmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)脂聯(lián)素(mg/L) HOMA-IR 4.93±0.49 4.37±0.70 3.96±0.97 1.29±0.98 1.03±0.29 2.34±1.00 11.75±3.61 2.85±0.71 4.91±0.53 3.89±0.71 3.64±0.85 0.94±0.54 1.07±0.42 1.80±0.66 9.18±2.83 2.36±0.72 0.154 3.614 1.604 2.197 -0.475 2.856 4.127 3.335 0.878 0.002 0.11 0.031 0.528 0.005 0.001 0.003

2.3 兩組兒童肝臟增大、脂肪肝和NAFLD發(fā)生率的比較 經(jīng)B超檢查結(jié)合肝功能、血脂水平，肥胖組中13例診斷為脂肪肝，6例為NAFLD，20例肝臟增大，對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)脂肪肝、NAFLD，僅6例兒童有肝臟增大。兩組兒童脂肪肝(χ2=12.720，P＜0.01)、NAFLD比例(χ2=7.172，P＜0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

兒童期單純性肥胖不僅會(huì)引起脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致高血壓、脂肪肝、胰島素抵抗等并發(fā)癥，而且也可能引起成年期糖尿病、痛風(fēng)、高脂血癥、心腦血管疾病等。脂聯(lián)素是一種蛋白質(zhì)，主要由脂肪組織分泌，可參與人體的代謝調(diào)節(jié)，包括血糖、血脂的代謝過(guò)程，增加人體器官組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。本研究中肥胖組與對(duì)照組兒童血清FINS、TG、LDL-C、脂聯(lián)素、HOMA-IR等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究表明，脂聯(lián)素在控制體重、調(diào)節(jié)食物攝入以及胰島素敏感性方面具有關(guān)鍵作用，脂聯(lián)素還可加速脂肪酸氧化、增加外周組織依賴(lài)AMP酶通路活性，抑制糖異生、促進(jìn)糖代謝，從而改善糖尿病、降低炎性因子水平、延緩動(dòng)脈粥樣硬化等[5-6]，從而降低糖尿病，心、腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。肥胖可能導(dǎo)致脂肪組織減少脂聯(lián)素的分泌而致高胰島素血癥及胰島素抵抗的發(fā)生。既往有研究發(fā)現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗人群脂聯(lián)素基因發(fā)生突變[2]，對(duì)成人胰島素抵抗、肥胖、冠心病、代謝綜合征[7]患者的研究表明，這類(lèi)人群的血清脂聯(lián)素水平顯著低于正常水平，脂聯(lián)素與肥胖、胰島素抵抗密切相關(guān)。本次研究中肥胖組兒童脂聯(lián)素水平顯著低于正常兒童，同時(shí)肥胖組兒童血脂異常發(fā)生率較高，HOMA-IR也顯著增高，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，肥胖組兒童脂聯(lián)素與BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈負(fù)相關(guān)，提示單純性肥胖兒童即出現(xiàn)脂聯(lián)素水平顯著降低，從而引起體重增加，血脂代謝異常，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，但這種低脂聯(lián)素水平是否會(huì)引起成年后肥胖、胰島素抵抗尚需進(jìn)一步隨訪(fǎng)觀(guān)察。

脂肪肝是脂肪代謝紊亂的表現(xiàn)之一，主要由于肝內(nèi)脂肪超過(guò)肝細(xì)胞代謝能力，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積引起肝細(xì)胞變性，甚至肝功能異常[8]。肥胖兒童出現(xiàn)脂肪肝、NAFLD的機(jī)制尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是長(zhǎng)期胰島素抵抗、血脂代謝異常引起肝臟脂肪累積的作用。本研究中肥胖組43例兒童存在血脂異常，其中高膽固醇血癥19例、高甘油三酸酯血癥14例，10例TC、TG均升高，肥胖組脂肪肝和NAFLD發(fā)生率高于對(duì)照組。我們認(rèn)為脂肪肝、NAFLD與胰島素抵抗具有相同的病因?qū)W基礎(chǔ)，胰島素抵抗引起糖脂代謝紊亂可作為原發(fā)病因參與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展[18]。胰島素抵抗引起血糖、血脂代謝紊亂，誘發(fā)肝脂肪變性；隨著長(zhǎng)期、大量游離脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)聚集，脂質(zhì)過(guò)氧化引起肝細(xì)胞損傷，使體內(nèi)ALT水平升高，甚至肝纖維化。對(duì)南寧肥胖兒童調(diào)查發(fā)現(xiàn)，30%超重、肥胖兒童有肝功能異常，大部分伴有ALT升高[9]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)兒童NAFLD的檢出率為9.6%[10]，而肥胖兒童NAFLD檢出率可達(dá)到30%～60%[12-13]。由于有研究發(fā)現(xiàn)兒童肥胖程度可影響血脂水平及NAFLD發(fā)生率[11]，本研究低于其他研究數(shù)據(jù)，可能與國(guó)內(nèi)兒童肥胖程度低于國(guó)外兒童這一因素有關(guān)。

綜上所述，肥胖兒童脂聯(lián)素水平低于正常兒童，其水平與TG、胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，可引起脂肪肝、肝功能異常甚至NAFLD發(fā)生。檢測(cè)血漿脂聯(lián)素水平有利于評(píng)估兒童單純性肥胖癥的發(fā)展趨勢(shì)，更好的制定干預(yù)措施，例如體育鍛煉、合理膳食、降低體重等，對(duì)單純性肥胖兒童應(yīng)常規(guī)行腹部超聲檢查，避免脂肪肝或NAFLD的發(fā)生。

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Relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.

LIU Ya-jun.the Second Department of Pediatrics,the Central Hospital of Guangyuan City,

Guangyuan 628000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.MethodsFifty-six simple obese children were selected as fatty group,while 60 normal children were selected as control group.The height,waistline,hipline,and body weight were record,and levels of plasma lipid,adiponectin and insulin as well as liver function were detected by ELISA and immunoturbidimetry.Ultrasonography was used to exam the incidence of fatty liver and nonalcoholic fatty liver disease.ResultsThere were obvious differences in body mass index(BMI),waist circumference(WC)and waist-hip (WHR)between the two groups.In fatty group,43 children were revealed dyslipidmias.There were significant differences in serum FINS,TG,LDL-C,adiponectin and HOMA-IR between the two groups(P＜0.05).By Pearson correlation analysis,negative correlation was found between adiponectin level and body mass index,TG,LDL-C,FINS, HOMA-IR.In fatty group,there were 13 children with fatty liver,6 children with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD),and 20 children with liver enlargement.However,in control group,there were only 6 children with liver enlargement.There were significant differences in incidence of fatty liver and NAFLD between the two groups(P＜0.05). Conclusion The plasma adiponectin levels in simple obese children were lower than those in normal children,which showed negative relationship with TG and HOMA-IR.The incidences of fatty liver,abnormal liver function and NAFLD in simple obese children were higher than those in normal children.

Adiponectin;Children;Fatty;Insulin resistance;Fatty liver

R729

A

1003—6350（2014）14—2030—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0800

2013-12-30)

劉亞軍。E-mail：liyjscg@163.com